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醫(yī)院藥學(xué):第三十九章 藥物中毒與解救

一、概述某種物質(zhì)進(jìn)入人體后,侵害機(jī)體的組織與器官,并能在組織與器官內(nèi)發(fā)生化學(xué)或物理化學(xué)的作用,破壞了機(jī)體正常生理功能,引起機(jī)體功能性或器質(zhì)性病理狀態(tài)者,稱為毒物。由于毒物引起的疾病稱為中毒。毒物本身的作用也是相對(duì)的,例如,治療疾病的藥物超過其極量時(shí),…

一、概述

某種物質(zhì)進(jìn)入人體后,侵害機(jī)體的組織與器官,并能在組織與器官內(nèi)發(fā)生化學(xué)或物理化學(xué)的作用,破壞了機(jī)體正常生理功能,引起機(jī)體功能性或器質(zhì)性病理狀態(tài)者,稱為毒物。由于毒物引起的疾病稱為中毒。毒物本身的作用也是相對(duì)的,例如,治療疾病的藥物超過其極量時(shí),便可引起機(jī)體的中毒,但微量而劇毒的物質(zhì),有的還可用于治療。中毒在臨床上分為急性、亞急性和慢性。大量毒物長期逐漸的進(jìn)入體內(nèi),在體內(nèi)蓄積一到一定程度格出現(xiàn)中毒癥狀時(shí),稱為慢性中毒,慢性中毒的癥狀多不明顯,常常被忽視;亞急性中毒介于急性與慢性中之間。要在急性、亞急性和慢性中毒之是嚴(yán)格的區(qū)分出一條界限,有時(shí)也是比較困難的。有些毒物一般只能引起慢性中毒,只有在很大的濃度時(shí),才能引起性中毒,如、錳等;這是由于在生產(chǎn)條件下不存有這樣濃度的場(chǎng)所。有些毒物一般只引起急性中毒而不引起慢性中毒,如氫氰酸等;這是由于這類毒物進(jìn)入人體內(nèi)后,很快地發(fā)生變化,迅速排出體外因而不引起慢性中毒。有些毒物,不論引起急性和急性中毒或慢性中毒時(shí),如急性磷中毒時(shí)要損壞肝肘,而慢性磷在毒時(shí)則主要損害頜骨。因此,急性中毒與慢性中毒不僅有量的不同,而且也有質(zhì)的別。在臨床上還有不少患者,其排泄物(主要是尿)中毒物(如汞、鉛)已超過正常含量,但并無中毒表現(xiàn),此稱為吸收狀態(tài)。(一)毒物吸收毒物對(duì)機(jī)體作用的速度,強(qiáng)度及特點(diǎn)、與毒物吸收的快慢和侵入人體的途徑有關(guān)。毒的的吸收的途徑有呼吸道、皮膚粘膜及消化道等。1.呼吸道吸收呼吸道為毒物侵入機(jī)體最廣闊的門戶。因肺泡表面積較大(估計(jì)一個(gè)正常人的肺泡表面積為80-90m2)和肺部毛細(xì)血管較豐富,所以進(jìn)入肺泡的毒物可迅速被吸收而直接進(jìn)入血循環(huán)(毒物由肺部進(jìn)入血循環(huán)較由胃進(jìn)入血循環(huán)快20倍)。所以一旦毒辣經(jīng)肺侵入機(jī)體,則中毒癥狀嚴(yán)重,而且病程發(fā)展也較快。除蒸氣態(tài)毒物可以肺吸收中毒外,其它液態(tài)和固態(tài)毒物的氣溶膠態(tài)(霧態(tài)和煙態(tài))也可經(jīng)肺吸收中毒,但氣溶膠顆粒不能小于1×10-6或大于1×104cm否則顆粒大小,毒物容易在呼吸道內(nèi)漂沲而被呼出;顆粒過大,則毒物易停落在上呼吸道粘膜表面,難以從肺泡吸收中毒。

2.皮膚和粘吸收雖然完整的皮膚是很好的防毒障,但有些毒物,特別某些工業(yè)毒物可通過完整的皮膚,或經(jīng)毛孔到達(dá)皮脂腺被吸收,一小部分可以通過汗腺時(shí)入體內(nèi)。

正常的皮膚表面有一層類脂質(zhì)層,對(duì)水溶性毒物有很好的防護(hù)作用,但對(duì)一些脂溶性毒物如苯、有機(jī)磷化合物,乙醚、氯仿等,可以穿透該層而到達(dá)真皮層,毒物經(jīng)真皮層很容易吸收中毒,因?yàn)樵搶映×康慕Y(jié)締組織能阻止部分毒物吸收外,真皮層的血管和淋巴管網(wǎng)很易吸收毒辣物。一些對(duì)皮膚局部有速激性和損傷性作用的毒物(如砷化物、芥子氣等)可使皮膚充血或損傷而加快毒物的吸收。若皮膚有傷口,或在高溫、高濕度情況下,可增加毒物的吸收。毒物以眼粘吸收較快,眼粘膜吸收毒物與呼吸道吸收中毒同時(shí)發(fā)生。毒物吸收的速度與毒物的水脂分布系數(shù)(K=溶于脂肪的濃度/溶于水的濃度)和皮膚組織結(jié)構(gòu)有關(guān)。皮膚多汗和充血容易促進(jìn)毒物的吸收。皮脂腺直接開口于表皮,而且腺細(xì)胞的面積又較大,因此脂溶性毒物容易經(jīng)皮脂腺吸收中毒。

3.消化吸收毒物經(jīng)消化道吸收中毒多由于飲用或食用了染有毒物的水和食物所致。毒物經(jīng)口腔和食道粘膜吸收很少,但有些毒物如有機(jī)磷,氰化物等可迅速由該處吸收而進(jìn)入血循環(huán)。毒物進(jìn)入消化道后主要由小腸吸收,在胃中吸收較少,進(jìn)入小的毒物,以腸液和酶的作用,使毒物的性質(zhì)有所改變,再經(jīng)肝臟解毒以后,便分布到全身。

(二)毒物在體內(nèi)的分布毒物經(jīng)各種途徑進(jìn)入血循環(huán)后,一般的首先與紅細(xì)胞或血漿中某些成份相結(jié)合,再通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織。因?yàn)槎疚锓肿訕O性、脂溶性和化學(xué)特性,以及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的不同,細(xì)胞膜滲透性的大小和細(xì)胞代謝的差異,使毒物在體同內(nèi)的分布也不均勻。細(xì)胞膜帶的正負(fù)電荷不同,而電解質(zhì)的毒物對(duì)細(xì)胞的穿透能力又雙較弱,所以在一般情況下,細(xì)胞只允許陰離子通過,陽離子則往往被阻隔在細(xì)胞膜外。有些非電解質(zhì)毒物很少溶于水,但溶于類脂質(zhì)中,這種毒物穿透細(xì)胞和它在全內(nèi)分布,主要領(lǐng)帶該毒物的脂溶性特性。脂肪和部分神經(jīng)組織對(duì)脂溶性較大的非電解質(zhì)毒物的吸收量是非常大的。不溶于脂類的非電解質(zhì)毒物,穿透細(xì)胞膜的性能較差,它在體內(nèi)的分布主要取決于它所處的周圍環(huán)境對(duì)它的影響(如PH等)。如非電解質(zhì)的毒物,在PH組織中的分布,始呈動(dòng)態(tài)分布,若供血良好時(shí),則吸收較多,以后由于吸入量的增多,就會(huì)出現(xiàn)靜脈分布。電解質(zhì)的毒物如鉛、汞、錳、砷、氟等在體內(nèi)的分布是不均勻的,有的分布于骨骼,有的分布于某些器官中,有的則均勻的分布于體內(nèi)。

(三)毒物在體內(nèi)的代謝毒物進(jìn)入機(jī)體后,與機(jī)體的細(xì)胞和組織結(jié)合,并與細(xì)胞的組織,內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)直接作用,然后分解或合成簡(jiǎn)單或復(fù)雜的化合物。這就是毒物在人體的代謝,也稱為生物轉(zhuǎn)化。毒物與機(jī)體化學(xué)的方式有氧化,還原,水解和合成。

1.氧化各種毒物在體內(nèi)的代謝方式,以氧化為最多,不論有機(jī)的或無機(jī)的毒物在體內(nèi)可與某些化學(xué)物質(zhì)起氧化反應(yīng),如乙二醇(CH2OH-CH2OH)氧化成為乙二酸(COOH-COOH);苯(30%-40%)氧化成酚;酒精氧化成二氧化碳和水;硫氧化成硫酸鹽等。大多數(shù)和毒物氧化后可轉(zhuǎn)變成為低毒和無毒的物質(zhì),這種變化稱為解毒。也有些毒物氧化后轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)氧化磷,增強(qiáng)了對(duì)膽堿酯酶的抑制作用;氟乙醇氧化為氟乙酸,阻礙了三羧酸循環(huán),破壞了糖代謝。芳香族帶有羧基的毒物,在體內(nèi)比較穩(wěn)定,不易被氧化。雖然這些毒物由低毒辣變?yōu)楦叨敬x物質(zhì),但經(jīng)過體內(nèi)進(jìn)一步代謝后,仍可失去毒性。所以毒性在體內(nèi)代謝的最后結(jié)果仍然是解毒作用。

2.還原還原可以減輕毒物的毒性,但也可生成毒性高的毒物,如亞硝酸鹽毒物含有NO2,可被還原成毒性低的氨基(NH2)。很多芳香族衍生物在體內(nèi)容易被還原。毒物在機(jī)體內(nèi)氧化還原過程中;半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酸。谷胱甘肽在機(jī)體內(nèi)容易被還原。毒物相結(jié)合,本身從還原狀態(tài)(巰基)轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸癄顟B(tài)(二硫化物),釋出氧后重新又轉(zhuǎn)變成還原狀態(tài),也可以說,谷胱甘肽在體內(nèi)可以是受體也可以是供氫體。

2R-SH+O=RS-SR+H2O

3.水解毒物在體內(nèi)不論自已本身或在酶的催化下水起反應(yīng),生成無毒的和有毒的化合物,如光氣與水作用生成鹽酸和二氧化碳,而塔崩水解后生成氫氰酸;

4.合成很多毒物可與細(xì)胞和組織中的化學(xué)物質(zhì)互相作用,合成低毒性化合物,如氫氰酸與蛋白的巰基中的硫合成硫代氰酸、酚、吲哚等與唷酸可葡萄糖醛酸合成低毒性化合物,如硫酸蒸汽在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為尿甘酸化合物。毒物在機(jī)體內(nèi)的代謝解作用主要在肝肘內(nèi)進(jìn)行,這是因?yàn)楦沃鈨?nèi)有各種酶,能與毒物作用而解毒但也有腎臟或其它組織內(nèi)進(jìn)行解毒的。

(四)毒物的排泄毒物吸收在機(jī)體內(nèi)發(fā)生代謝作用同進(jìn),也發(fā)生排泄作用。毒物從機(jī)體內(nèi)排泄的速度與毒物的溶解度、揮發(fā)度,毒物在組織中固定的程度、排泄器官的機(jī)能狀態(tài)以及血循環(huán)有關(guān)。毒物在體內(nèi)貯留時(shí)間有的可數(shù)天,如士的寧,砷、金、銀等多數(shù)毒物進(jìn)入機(jī)體后,都能較快地排出,少數(shù)毒物如一氧化碳,一氧化二氮等呈原化道、呼吸道、皮膚、汗腺、乳腺和淚腺等。

1.腎臟這是機(jī)體排泄毒物的主要器官。從尿中可排出各種可溶性或非溶性,有機(jī)的或無機(jī)的化合物,如脂肪族,芳香族,各種鹽類,重金屬,生物堿,氰化物,甲醇,乙二醇等。從腎臟還可排出機(jī)體解毒后的產(chǎn)物如硫氧化物。水溶性毒物從腎臟排池較快,溶解性差的毒物如砷,重金屬等,多較長時(shí)間的停留組織中,對(duì)腎臟的排泄功能有一定的影響。使用尿劑可加速毒物的排泄。

2.消化道一部分毒物可從消化道排出泄,如從睡液中分泌出碘化物、溴化物、汞、鐋等胃粘膜。小腸及大腸為消化道排出毒物的主要部位,很多重金屬(鉛,汞,錳等)、生物堿多由此排出。另外,也有些毒物如砷、、鉛、汞以及芳香族化合物,可從膽汗中排泄。

3.呼吸道由于肺的表面積大以及血管豐富,排泄毒物也較快,因而肺臟對(duì)毒物的排泄有一定的意義,特別是一些易揮發(fā)的毒物如氯仿乙醚,灑精,硫化氫和砷氫等一氧化碳、氫氰酸也右由肺排出。呼吸道排泄毒物的速度與毒物的發(fā)揮度,水脂分布系數(shù)和呼吸器官的機(jī)能狀態(tài)有關(guān),如肺臟通氣量越大,排泄毒物的作用就越強(qiáng)。

4.皮膚從皮膚、汗腺、皮脂腺的分沁中也可能排出少量的毒物,如硫化氫,鹵素,芳香族化合物、鉛、汞、砷等。一些脂溶性毒物可由汗腺,皮膚及乳腺排出。

5.乳腺和淚腺毒物從乳腺和淚腺的排出意義不大,但在授乳期的婦女中毒時(shí),由于乳汗中含有排出的毒物,因此應(yīng)提防嬰兒中毒。

(五)各種因素對(duì)毒物作用的影響影響毒物的因素很多,包括機(jī)體的機(jī)能狀態(tài),毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑,毒物的濃度及作用時(shí)間,毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)等。

1.機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)毒物對(duì)機(jī)體的作用與神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)能狀態(tài)有關(guān),當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制,深睡和麻醉狀態(tài)時(shí),機(jī)體對(duì)毒物的敏感性降低,另外,年齡,性別及個(gè)體狀態(tài)對(duì)毒物的作用都有一定的影響。嬰幼兒的體重輕,且神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)能不穩(wěn)定,再加上機(jī)體的代謝旺盛,因此對(duì)某些毒物較為敏感,如4-5歲的幼兒其呼吸中樞的對(duì)嗎啡較為每感,并對(duì)煙堿,酒精和一些皮膚剌激物者敏感。嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧敏感性較低因此對(duì)一氧化碳中毒辣有定的抵抗力。相反老年人的代謝,中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性遲鈍。分泌及排泄器官功能減退,因此,防毒性能也較差。在妊娠期中毒,毒物會(huì)影響胎兒的發(fā)育成長。授乳期中毒時(shí),毒物可由乳汁中排泄,這對(duì)喟奶的嬰兒也有一定的影響。此外,寒冷、營養(yǎng)不良,過度疲勞以及患病等情況,都會(huì)改變機(jī)體對(duì)毒物的反應(yīng)性,因?yàn)檫@些因素可以減低排泄器官的功能,降低機(jī)體的防御能力,減少機(jī)體中和或結(jié)合毒物的化學(xué)性質(zhì),例如,患糖尿病時(shí),肝臟中糖原含量減少因而降低了機(jī)體抗毒能力,以一些非致死劑量或濃度較低的毒物,均可引起嚴(yán)重的反應(yīng),甚至死亡。

2.毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑各種毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑不同,引起中毒程度和結(jié)果就不同。例如,金屬汞口服時(shí),其中毒作用就很大。

3.毒物的濃度及其作用時(shí)間空氣中的毒物的濃度也是決定毒物作用的重要條件之一?諝庵械亩疚锏臐舛扔,對(duì)機(jī)體的作用也愈強(qiáng)。一般情況下,毒物的增加,較毒物劑量的增加為快,在一定條件下毒物作用時(shí)間越長,則其毒性作用也就越大。

4.毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)毒物的毒性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有密切關(guān)系,在碳水化合物的某些同系物中,其毒性隨著碳原子的增加也因之而增大,如丁醇,戊醇的毒性比酒精(乙醇)和丙醇要大。在不飽和的碳?xì)浠衔镏,其毒性也就愈大,如乙炔的毒性比乙烯和乙烷要大,在鹵代烴化合物中,鹵素元素取代的氫愈多,其毒愈大,如四氯化碳的毒性比三氯甲烷,二氯甲烷和一氯甲烷都大。毒物的分散度和揮發(fā)性愈大。愈易中毒,而且危險(xiǎn)性也大,毒物在體液中的度愈大,則毒物容易被中吸收,其毒性也較大。另外,當(dāng)兩種毒物同時(shí)存在時(shí),有時(shí)一種毒物能增強(qiáng)另一種毒性作用,如一氧化碳可增強(qiáng)硫化氫的毒性,酒精可增強(qiáng)四氯化碳的毒性,也可增加苯胺的毒性。此即所謂毒物的增毒作用。相反,一種毒物能使另一種毒物的毒性減弱時(shí),即為拮抗作用。如曼陀羅與有機(jī)磷同時(shí)存在時(shí),曼陀羅可拮抗有機(jī)磷的作用。

(六)毒物作用于機(jī)體的方式及中毒機(jī)理毒物在未被吸收以前,首先在接觸的部位出現(xiàn)作用,由于直接剌激了周圍末梢神經(jīng)感受器,便引起不同的毒性反應(yīng);如毒物剌激了消化道,便引起惡心、嘔吐;毒物剌激眼睛,便引起了流淚;腐蝕性毒物對(duì)局部表現(xiàn)剌激及腐蝕現(xiàn)象。毒物被吸收后,便對(duì)機(jī)體的組織或器官產(chǎn)生毒物作用。由于機(jī)體的各種組織和細(xì)胞,不僅具有形態(tài)上的不同,而且其生化過程也有其特點(diǎn),這些特點(diǎn)便使毒物對(duì)機(jī)體的細(xì)胞組織的或器官發(fā)生選擇性侵害作用。一般來說組織分化愈高或生化過程愈復(fù)雜,則這種組織對(duì)毒物的和敏感性也愈高因而毒物對(duì)其損害性也就愈大。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分化最高,因此對(duì)毒物也就最敏感,例如,有機(jī)磷中毒后很快即引起大腦皮質(zhì)的功能障礙,道德是興奮過程占優(yōu)勢(shì),然后即轉(zhuǎn)入抑制狀態(tài),氫氰酸及一氧化碳中毒也是道德破壞中樞神經(jīng)的功能。有些毒物可選擇性地直接作用于某些器官,例如,酚可作用于毛細(xì)血管心肌,引起心血管機(jī)能的障礙。毒引起機(jī)體中毒的機(jī)理有以下幾種情況;

1.缺氧一些毒物可引起機(jī)體的缺氧,進(jìn)一步使機(jī)體器官的機(jī)能代謝發(fā)生障礙,出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。毒物引起缺氧的原因?yàn)椋?/p>

(1)毒物了呼吸機(jī)能:如抑制或麻痹了呼吸中樞,或由于毒物引起喉頭水腫,支氧管痙攣,呼吸肌痙攣及肺水腫

(2)毒物引起血淮成分的改變:如發(fā)生碳氧血紅蛋白,變性血紅蛋白血癥以及溶血等。

(3)毒物使機(jī)體組織的抑制:如氰化物,硫化氰中毒等。

(4)毒物引起心血管機(jī)能的破壞:如毒物對(duì)毛細(xì)血管及心肌的影響及毒物所致的休克等。

2.毒物對(duì)酶的影響大部分毒物是通過酶系統(tǒng)岙引起中毒的。其作用可分為:

(1)破壞酶的蛋白質(zhì)部分的金屬或活動(dòng)中心;例如氰化物抑制細(xì)胞色素氧化酶Fe++而一氧化碳抑制細(xì)胞色酶Fe+++從而破壞酶蛋白質(zhì)分子中的金屬,使細(xì)胞發(fā)生窒息。

(2)毒物與基質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)同一種酶而產(chǎn)生制作用:例如在三羥酸循環(huán)中,由于丙二酸結(jié)構(gòu)與琥珀酸相似,因而可以抑制琥珀酸脫氫酶。

(3)與酶的活性劑作用:例如氟化物可與Mg++形成復(fù)合物,結(jié)果使Mg++失去激活磷酸葡萄糖變?yōu)槊傅淖饔谩?/p>

(4)去除輔酶:例如鉛中毒時(shí),造成煙酸的消耗增多,結(jié)果使輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ均減少,從而抑制了脫氫酶的作用

(5)與基質(zhì)直接作用:例如氟乙酸可直接與檸檬酸相結(jié)合形成氟檸檬酸從而三羧酸循環(huán)的繼續(xù)進(jìn)行。

3.毒物對(duì)傳導(dǎo)介質(zhì)的影響有的毒物特別是有機(jī)磷化合物,可抑制體內(nèi)的堿酯酶,使組織中乙酰膽堿過量積蓄,引起一系列以乙酰堿為傳導(dǎo)介質(zhì)神經(jīng)處于過度興奮狀態(tài),最后則轉(zhuǎn)為抑和衰。四氯化碳中毒時(shí),首先作用于中樞系統(tǒng),使之產(chǎn)生交感神經(jīng)沖動(dòng),引起體內(nèi)大量釋放兒茶酚胺、腎上腺素去甲腎上腺素、5-羥色胺等,這可使內(nèi)臟血管收縮引起供血不足,中毒數(shù)小時(shí)后可出現(xiàn)肝(中毒性肝病)、腎(腎小管病變?yōu)橹?損害。

4.毒物通過競(jìng)爭(zhēng)作用引起中毒,如一氧化碳與氧血紅蛋白來說沒有其共性,因此,一氧化碳可與氧競(jìng)爭(zhēng)血紅蛋白,而形成碳氧血紅蛋白,破壞了正常的輸氧功能,異煙肼與維生素B及煙酸的結(jié)構(gòu)相似,因此,異煙肼在體內(nèi)可與維生素B競(jìng)爭(zhēng),而取代其作用,因而引起中毒。

5.毒物可通過破壞該糖核酸的代謝,而引起體中毒,如芥子氣即是如此。

二、作用于中樞神以的藥物中毒

(一)巴比妥類中毒

1.藥理與毒理

(1)巴比妥藥物分類:巴比妥類藥物類很多,根據(jù)其開始發(fā)生作用及作用時(shí)間不同,大致分為長效、中效、短效和超短效四類。其代謝和排泄亦不一致。一般來說,側(cè)鏈愈長,在體內(nèi)愈易破壞,作用時(shí)間愈短;含硫巴比妥類因不穩(wěn)定,更易破壞,故其作用時(shí)間更短。

(2)本類藥物能抑制丙酸氧化酶系統(tǒng),從而抑制中樞神以系統(tǒng)(特別對(duì)大腦皮質(zhì)及下丘腦),使反射機(jī)能逐漸消失。

(3)大劑量可直接抑制延髓呼吸中樞,導(dǎo)致呼吸衰竭;某些短效巴比妥類中毒早期,即可肺水腫,使用長效巴比妥類,在中毒后期可發(fā)生墜積性肺炎。

(4)大劑量可抑制血管中樞,并可損害毛細(xì)血管,使毛細(xì)血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增加,血壓下降,導(dǎo)致休克。

(5)由于巴比妥類對(duì)下丘腦一垂體系統(tǒng)的作用結(jié)果,促使抗利尿素分泌,從而使尿的形成減少或受抑制。

(6)巴比妥類吸收后,長效類在肝、腎,短效類在腦中含量較高。其代謝和排泄亦以肝、腎為主,故中毒者可有肝、腎損害,甚至變性改變。巴比妥類腎臟排泄較慢,故用此類藥物及肝腎功能不全者,易至蓄中毒。

(7)巴比妥類中毒后,可由于呼吸衰竭,休克及長時(shí)間昏迷引起肺炎。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有誤服或應(yīng)用大量巴比妥類藥物史。

(2)臨床表現(xiàn):

1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:輕度中毒時(shí),有頭部木脹感、眩暈、頭痛、語言遲鈍、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、神志模糊、嗜睡、感覺障礙、肌肉顫動(dòng)、眼球震顫、視物模糊、復(fù)視、色覺障礙、瞳孔縮小、偶有擴(kuò)大。重度中毒可有一段興奮期,此時(shí)病人可發(fā)生狂躁、譫妄、幻覺、驚闕、四肢強(qiáng)直、腱反射亢進(jìn)、踝陣攣和劃跖試驗(yàn)性陽性;后期進(jìn)入抑制狀態(tài),瞳孔擴(kuò)大,有時(shí)縮小,全身弛緩,角膜,咽,腱反射均消失,瞳孔對(duì)光反射存在,昏迷逐漸加深。

2)呼吸系統(tǒng)癥狀:輕度中毒時(shí),一般呼吸正;蛏跃徛。但短效巴比妥類藥物中毒早期,即可因血管滲管性增加導(dǎo)致肺水腫而影響呼吸,重度中毒時(shí),由于呼吸中樞受抑制呼吸減慢、變淺,不規(guī)則而呈潮式呼吸,發(fā)紺。長效巴比妥類藥物中病人中毒后期,可并發(fā)墜積性炎而加重呼吸困難。本烴藥物吸入而發(fā)生性肺炎和窒息。

3)循環(huán)系統(tǒng)癥狀:輕度中毒時(shí),血壓正;蛏越档。重度中毒病人脈捕細(xì)速,血壓明顯降低,甚至性發(fā)生休克。

4)泌尿系統(tǒng)癥狀:重要中毒可尿少、尿閉、卟啉尿毒癥等。

5)消化系統(tǒng)癥狀:輕度中毒可有惡心、嘔吐。重要中毒可發(fā)生中毒性肝炎,出現(xiàn)黃疸、出血及肝功能異常。

6)皮膚癥狀:對(duì)本類藥物有過敏反應(yīng)者,可出現(xiàn)各種形態(tài)的皮疹,如猩紅熱樣疹、麻疹樣疹、蕁麻疹、皰疹等,偶有剝脫性皮炎。

(7)其他:苯巴比妥中毒偶可發(fā)生類似傳染性單核細(xì)胞增多癥的現(xiàn)象。

3.治療

(1)排出毒物:洗胃:凡屬口服大量比妥類藥5-6小時(shí)內(nèi)的中毒患者,均應(yīng)立即洗粗9因此藥可使胃幽門痙攣,可能在長時(shí)間內(nèi)中仍有藥液)。一般可選用1:2000-1:5000的高錳酸鉀溶液或生理鹽水、漫開水洗胃,將胃內(nèi)藥物盡量完全吸出;洗胃后可留置硫酸溶液于胃中(成人一般20-30g),以促進(jìn)藥物排出,也可并用高位灌腸。由于鎂的吸收可加重中樞抑制,故一般不用硫酸鎂導(dǎo)瀉。結(jié)于昏迷病人,洗胃應(yīng)特別小心,避免吸入氣管。

(2)洗腸:凡是應(yīng)用巴比妥藥物灌物引起中毒者,應(yīng)用上述洗胃液體洗腸。

(3)應(yīng)用利尿劑:可加帶毒物排泄,一般用20%甘露醇成25%山梨醇200ml

靜注或快滴3-4小時(shí)后可重復(fù)使用。但須注意水,電解質(zhì)平衡,喪失的水鈉,鉀等電解質(zhì),應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。

(4)透析方法:透析療法可以排出體內(nèi)過多的巴比妥類,同時(shí)對(duì)巴比妥類中毒并發(fā)的高血鉀、酸中毒非蛋白氮增高、心力衰竭、肺水腫等,均有顯著效果。故在內(nèi)服大量巴比妥類的中毒患者及嚴(yán)重中毒而血中非蛋白氮達(dá)107.1-142.8mmol/l,血鉀達(dá)7mmol/l,二氧化碳結(jié)合力達(dá)12mmol/l,或有休克及用其他治療方法而病情呈進(jìn)行性惡化時(shí),均可使用血液透析(人工腎)或腹膜透析。小兒亦可用換血方法。

(5)如患者腎功能良好,對(duì)于長效巴雙妥類中毒可用輸液及利尿劑,促使藥物迅速排出。成人一般每天靜滴液體300-400ml左右(可酌情增加),其中5%-10%葡萄糖液或25%山梨醇1-2g/kg/次靜注;或選用速尿40-80mg/次,利尿酸25-50mg/次,靜注。使病人排尿量在每小時(shí)250m1以上。如患者非堿性,可加重適量5%碳酸氫鈉,使尿變?yōu)閴A性,以利藥物排出。

1)在輸液過程中,觀測(cè)患者血中的鈉、鉀、二氧化碳結(jié)合力、非蛋白氮及尿的酸堿度以作調(diào)整輸液成分的參考。同時(shí),須注意尿排出量,務(wù)使出入量保持相對(duì)平衡,防止發(fā)生心力衰竭和肺水腫,一般治療:①長期昏睡,昏迷的病人就采取平臥位,頭部不用枕頭,足部稍抬高,并以常翻身,防止褥瘡及墜積性肺炎。②保持呼吸道通暢,阻止舌后墜,清處口腔及咽部的分汔物防止吸入性肺炎和窒息,必要時(shí)進(jìn)行氣管插管或氣管切開。③適當(dāng)保溫,避免受涼。有呼吸困難和紫紺者立即給氧二氧化碳混合氣體;呼吸麻痹時(shí),應(yīng)堅(jiān)持人工呼吸,有條件者,可采取加壓給氧和人工呼吸器間歇應(yīng)用,以保持頸動(dòng)脈體的適度剌激作用。

2)周圍循環(huán)衰竭時(shí),根據(jù)需要輸血或靜滴5%葡萄糖鹽水、低分子右旋糖酐等。如血壓仍不上升,應(yīng)加用升壓藥物,如去甲腎上腺素、間羥胺(阿拉明)等;亦可應(yīng)用麻黃堿,有蘇醒和維持血壓的作用。選用以上藥物,以維持收縮壓在90-100mmHg(12-13.kPa)為宜。如合并心力的衰竭,可靜注毒毛旋花子甙K、毛花甙C(西地蘭)等。若發(fā)生心跳停搏,可心內(nèi)注射腎上腺素(0.5-1m1)或異丙腎上腺素(0.5-1m1)并作心臟按壓等緊急措施。

3)中樞興奮劑的應(yīng)用:①在一般情況下,中樞興奮劑不作常規(guī)使用,因其不是解毒劑,不參與巴比妥類的代謝及排泄;反復(fù)或大量使用,可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮,甚至發(fā)生驚闕,增加機(jī)體耗氧量,加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)的衰竭,但有人認(rèn)為,使用中樞興奮藥可使巴比妥中毒患乾增加呼吸分容量,恢復(fù)反射,升高血壓。因此,在下列情況下,可酌用中樞興奮藥:一是誤用量短時(shí)效的巴比妥48小時(shí)生仍昏迷不醒者。二是患者深度昏迷,處于完全反射狀態(tài)(包括角膜反射和瞳孔反射)。三是有明顯的抑制。②應(yīng)用的中樞興奮藥有苯甲酸鈉咖啡因、尼可剎米、山梗萊堿、麻黃堿、美解眠、回蘇靈、利他林、r-氨酷酸、氯脂醒、醒腦靜、硫酸苯丙胺、印防已毒素、蘇合香丸、至寶丹等深度昏迷時(shí),首選美解眠(貝美格),其中樞興奮產(chǎn)快而毒性較低。一般50-150mg加葡萄糖注射液或生理鹽水100m1靜滴,每分鐘50-60滴,至患者出現(xiàn)肌張力增加、肌纖維震顫、肌腱反射恢復(fù)。全身或四肢活動(dòng)時(shí)應(yīng)酌減量或間斷給藥。如靜滴2-3小時(shí)無效,則靜注美解眠50mg每3-5-15分鐘一次,直到病情改善或出現(xiàn)中毒癥狀為止。小兒用量為1mg/kg/次。15-30分鐘重復(fù)一次,直到病人出現(xiàn)反應(yīng)(呻吟、活動(dòng)、肌張力增加,角膜反射及腱反射恢復(fù))則可暫停給藥;若病癥復(fù)發(fā)可再投藥。惡心、嘔吐為過量的早期征象。應(yīng)用本品量,可同時(shí)選用呼吸興奮劑尼可剎米、山梗菜堿等,但需謹(jǐn)慎,防止過主興奮或出現(xiàn)驚闕。

4)預(yù)防感染:對(duì)昏迷患者,必要進(jìn)可考慮應(yīng)用青霉素,鏈霉素或其他抗生素,預(yù)防肺炎及其他繼發(fā)感染。

5)其他:①昏迷者可同進(jìn)采用針灸療法,取穴:人中、涌泉、合谷、素、百會(huì)等強(qiáng)剌激、間歇捻轉(zhuǎn)。②對(duì)巴比妥類中毒的患者出現(xiàn)皮疹時(shí),可用抗組按藥物;若發(fā)生剝脫性皮炎,可用氫化可的松地塞米松等治療。

4.預(yù)防

(1)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量,如需靜脈推注給藥一次用量不宜過大,速度不宜過快。

(2)成人及兒童長期服用本類藥物時(shí),應(yīng)注意該類藥物所產(chǎn)生的蓄積中毒現(xiàn)象。

(3)有肝、腎功能不全的病人,最好不用本類藥品;如有秘要,亦宜減量慎用。

(4)對(duì)精神病患者,不要讓其自已服藥;家屬或醫(yī)護(hù)人員按每次用量給予,看其服下。在精神抑郁時(shí),對(duì)巴比妥類敏感,用量應(yīng)用當(dāng)減少。

(5)本類藥物與其它中樞抑制藥同用,劑量亦應(yīng)減少。

(6)飲酒后,特別是酒精中毒的人禁用本類藥品。

(二)苯妥英鈉(大侖丁)

苯妥英鈉主要用于防治癲癇大發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,亦可用于頻繁性驚闕,但作用緩慢。本品對(duì)心臟的異位節(jié)律點(diǎn)有直接抑制作用并加速已受抑制的房傳導(dǎo),但對(duì)竇房結(jié)無任何影響,對(duì)強(qiáng)心甙中毒或急性心肌梗塞等引起的室性心動(dòng)過速有較好的療效。

1.毒理

(1)苯妥英鈉不良反應(yīng)主要涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、胃腸道、肝臟、皮膚、齒齦及骨髓等,約有15%的病人在服用苯妥英鈉后有中毒反應(yīng)。

(2)苯妥英鈉有擴(kuò)張血管和抑制心肌的作用,應(yīng)用時(shí),常有一時(shí)性的輕血壓下降,偶而甚為嚴(yán)重。

(3)在癲癇狀態(tài)或心律失常的緊急處理中,靜注速度每分鐘50mg時(shí)最顯著的不良反應(yīng)是心血管虛脫和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。

(4)口服大劑量引起的急性中毒,常侵害小腦和前庭系統(tǒng)。

(5)長期過量應(yīng)用,可以發(fā)后染色體異常和畸胎形成,影響核酸代謝及蛋白質(zhì)合成。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有應(yīng)用苯妥英鈉史。

(2)臨床表現(xiàn):

1)本品的一般副作用為惡心、嘔吐、甚至哎血、上腹部劇痛、吞咽困難、頭痛、眩暈、眼痛、疲倦、失眠、心悸、震顫、眼球震顫、復(fù)視、視物模糊、言語不清、點(diǎn)頭、眼瞼下垂、各種皮疹(常伴發(fā)熱)、皮膚干燥、發(fā)癢、偶有面部浮腫。

2)重度毒性反應(yīng)精神錯(cuò)亂和幼覺.和數(shù)有肝炎、黃疸、發(fā)熱、常伴剝脫性皮炎、全身淋巴腺病等。其他有多毛、齒齦肥厚紫癜、嗜酸性細(xì)胞增多、粒細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞貧血,偶見周圍神經(jīng)炎、蛋白尿、卟啉尿等,少數(shù)有心肌損害、慢性淋巴瘤。

3)誤用中毒劑量后,可致流涎、嘔吐、體溫過高、顏面潮紅、步態(tài)僵硬、共濟(jì)失調(diào)、呼吸急促、眼球震顛、瞳孔擴(kuò)大、昏迷、血壓下降、竇性心動(dòng)過緩、高度房室傳導(dǎo)阻滯、角弓反張、驚闕、呼吸衰竭等。

3.治療輕度反應(yīng),停藥即可。中毒時(shí)應(yīng)采取下列措施。

(1)內(nèi)服大課題量苯妥英鈉的清醒病人,可剌激咽部,促使嘔吐;然后選用1%-4%鞣酸液,生理鹽水或溫水洗胃。用硫酸鈉導(dǎo)瀉。

(2)靜滴10%葡萄糖液。

(3)嚴(yán)重中毒者,應(yīng)用丙烯嗎啡減輕對(duì)呼吸抑制,效果良好,先靜注5-10mg10-15分鐘后,如肺內(nèi)換氣量尚未增加時(shí),可用同量重復(fù)注射,總量不應(yīng)超過40mg(成人)。

(4)有心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯者用阿托品等治療,血壓下降用升壓藥。

(5)如有造血系統(tǒng)障礙現(xiàn)象,可選用維生素B4,核苷酸片,肝醇,利血生和腎上腺糖皮質(zhì)激素等。必要時(shí)輸血。

(6)嚴(yán)重中毒時(shí),可用透析療法以降低血漿內(nèi)苯妥英鈉的濃度。

(7)對(duì)癥治療。

4.預(yù)防

(1)長期應(yīng)用苯妥英鈉,必須按規(guī)定劑量用藥,必要時(shí)和其它抗癲癇藥物交替使用,但必須注意,如始給用苯妥英鈉時(shí),若突然撤去苯巴比妥,癲癇發(fā)作可能更加頻繁;必須待苯妥英鈉在腦內(nèi)形成適當(dāng)濃度后,再逐漸消除苯巴比妥。

(2)開始用量不可過大,劑量增加不可太快,靜注速度亦需緩慢。

(3)應(yīng)用過程中,如有較重要的副作用出現(xiàn),可減少劑量,若不能控制癲癇發(fā)作。在數(shù)日后再逐漸增加劑量,中毒反應(yīng)不一定分重新出現(xiàn)。

(4)肝臟病,對(duì)本藥敏感病人等,都必須慎用。

(5)利他林,大劑量阿司匹林等可增強(qiáng)苯妥英鈉作用,同用時(shí),后者劑量應(yīng)酌減。

(三)水合氯醛

水合氯醛是緗較安全的催眠、鎮(zhèn)靜藥、作用較快用失眠、煩躁不安及驚厥等。

1.毒理

(1)水合氯醛易吸收,并可出現(xiàn)在腦脊液、乳汁、羊水及胎兒血液中。本品在體內(nèi)大部分迅速還原為中樞抑制作用更強(qiáng)的三氯乙醇,三氯乙醇迅速與葡萄糖醛酸結(jié)合而失去作用,并從腎臟排出體外;結(jié)合物大部分于3-6小時(shí)內(nèi)排出,故無蓄積性;但久服能產(chǎn)生耐受性和成癮。

(2)本品局部剌激性很大,中毒量可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制,并損害肝、腎;颊呖沙霈F(xiàn)嚴(yán)重呼吸抑制和低血壓,同時(shí)可減弱心肌收縮力和縮短反拗期。

(3)水合氯醛可增加肝臟微粒體內(nèi)藥物代謝酶的活性,從而降低雙香豆素的抗凝作用。本品并可阻抑膽堿酯酶而有毒扁堿辣堿樣作用。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有應(yīng)用大量水合氯醛史。

(2)臨床表現(xiàn):

1)急性中毒:內(nèi)服本品大量時(shí),可以嚴(yán)重的胃腸剌激癥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的障礙。

①水合氯醛對(duì)食道及胃粘膜有剌激作用,濃度過大且可發(fā)生腐蝕現(xiàn)象,引起出血性胃炎,故有惡心,嘔吐、嘔吐帶血,上腹疼痛,并可有腸炎,發(fā)生腹瀉和腸道出血。偶可發(fā)生食道狹窄。

②呼吸道局部剌激癥狀,表現(xiàn)為喉炎及支管炎。中毒劑量則可呼吸中樞受到抑制及呼吸肌松弛,出現(xiàn)呼吸變慢。呼吸困難,潮式呼吸發(fā)紺等。致死原因多為呼吸中樞衰竭和呼吸肌麻痹。

③本品大劑量有抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和心臟功能的作用,故中毒時(shí),可有明顯的血管擴(kuò)張,血壓下降,體溫降低,休克,暈厥及心率失常等;加行呐K病的患者,可致心臟驟停。

④中毒病人可有瞳孔縮小、肌肉松弛、譫妄和反射消失等。

⑤病程緩慢圪可因肝、腎胺損而發(fā)生黃疸、肝腫大、肝功能損害、蛋白尿及血尿等。

2)慢性中毒:

①水合氯醛的慢性中毒可以發(fā)生各種皮疹(紅斑狀、蕁麻疹狀或紫癜樣皮疹):結(jié)膜炎、流淚、眼瞼浮腫、胃光、視力障礙,偶有眼球轉(zhuǎn)動(dòng)障礙和角膜混濁。

②有些病人可以發(fā)生頭痛、興奮、肌痛關(guān)節(jié)痛、中樞神經(jīng)抑制,食欲喪失,嘔吐腹瀉、舌部皰疹、呼吸有惡臭、嚴(yán)重口渴、黃疸、膀胱痙攣等。

③部分病人發(fā)生神經(jīng)痛、輕癱、震顫、癲癇樣抽搐、心悸、呼吸困難、浮腫和蛋白尿、甲床發(fā)炎和脫皮。

④有些因長期應(yīng)用而引起習(xí)慣性或依賴性,如突然停用可以出現(xiàn)詭妄等。

⑤應(yīng)用本品而有耐受性的病人偶有因用量大而發(fā)生“耐受性然消失”的死亡,可能是由于肝、腎受損使解毒和排泄喪失所致。

3.治療

(1)當(dāng)口服發(fā)生急性中毒時(shí),選用溫茶和溫開水或1:5000高錳酸鉀液洗胃;由直腸給藥發(fā)生中毒時(shí),應(yīng)立即洗腸。

(2)用硫酸鈉導(dǎo)瀉.

(3)靜滴10%葡萄糖液促進(jìn)排泄并保護(hù)肝臟。

(4)對(duì)癥治療:包括保溫、給氧、治療心力衰竭、呼吸衰竭和休克等,參照比妥中毒的處理。

(5)處理慢性中毒,基本上與處理乙醇慢性中毒相同,即停藥除去病拳,恢復(fù)人休能等。但須注意突然停藥偶可引起與譫妄性震顫相似的癥狀(水和氯醛性譫妄)。

4.預(yù)防

(1)用藥應(yīng)按規(guī)定劑量。

(2)某些長期需應(yīng)用鎮(zhèn)靜或催眠藥物的病人最好與其他鎮(zhèn)靜藥物交替作用。

(3)酒精和水合氯醛有協(xié)同作用。不可同時(shí)應(yīng)用。

(4)應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑時(shí),可增加水合氯醛作用,故同時(shí)后者劑量應(yīng)酌情減少。

(5)同時(shí)口服凝藥時(shí),須注意水合氯醛有減弱抗凝作用。

(四)副醛

副醛即三聚乙醛,為無色澄明液體,有強(qiáng)烈臭氣,味辛辣可溶于水(1:8)與乙醇能任意混合。本品為較好的催眠、鎮(zhèn)靜藥、一般治療劑量毒性較低,可作灌腸肌注及靜注。

1.毒理

(1)內(nèi)服或肌注本品都可迅速吸收,約80%在體內(nèi)破壞分解經(jīng)肺排出約占10%-30%經(jīng)腎排出約占0.1%-2.5%。本品無蓄積作用,其最小致死量血藥濃度為500mg。L,成人口服最小量約為100m1。

(2)副醛可剌激呼吸道,使痰液增加;過大劑量或靜注過快右抑制呼吸及血管運(yùn)動(dòng)中樞。

(3)副醛對(duì)胃腸道粘膜剌激性很大,大劑量副醛對(duì)肝、腎、肺、心均有損害。

(4)口服變質(zhì)副醛可以發(fā)生代謝性酸中毒并可因胃及肺的嚴(yán)重腐蝕而致死,用變質(zhì)副醛灌腸,因其有腐蝕性可造成以后的腸道狹窄或梗阻。

(5)長期應(yīng)用,病人可發(fā)生耐受性或依賴性導(dǎo)致亞急性或慢性中毒。

2,診斷要點(diǎn)

(1)有誤用副醛劑量過大或靜注過快,或應(yīng)用變質(zhì)的副醛史

(2)臨床表現(xiàn):

1)患者呼吸有特殊臭氣,口。咽有剌激癥狀、惡心嘔吐等。

2)開始興奮,面紅頭痛、頭暈或至?xí)炾I出現(xiàn)肌肉松弛、呼吸短促、瞳孔縮小、脈搏加速、血壓下降、循環(huán)衰竭、昏迷等如未及時(shí)搶救,患者可死于呼吸中樞麻或循環(huán)衰竭。

3)靜注中毒量后,或肌肉注射偶可導(dǎo)致皮膚糜爛、無菌膿腫等。

4)部分病人有肌肉激性增加、出血性胃炎、中毒性肝炎和腎病,以致發(fā)生肝、腎變性的有關(guān)癥抑郁。

6)副醛成癮很象慢性酒精中毒,突然停用可以發(fā)生譫妄和幼覺。

3.預(yù)防

(1)靜注宜緩慢,非必要時(shí)不用靜脈注射。

(2)有肝臟及呼吸道疾病患者慎用。

(3)本品必須密封于暗色小瓶中,貯于30℃以下避光處,否則易于分解為乙醛而后代謝為醋酸、導(dǎo)致重毒性反應(yīng)。

(五)氯丙嗪(冬眠靈)乙酰普馬嗪、奮乃靜、三氟拉嗪等。

本類藥物應(yīng)用較多,氯丙嗪的使用更為廣泛,故其急性中毒與一般中毒反應(yīng)較為常見。

1.藥理和毒理

(1)氯丙嗪治療劑量的安全范圍很大,每日量可小至20-30mg,大至1-2g。其致死量也不確定,對(duì)本類藥物過敏的病人可在應(yīng)用治療量時(shí)發(fā)生剝脫性皮炎,粒細(xì)胞缺乏癥、肝炎、;藥物熱、低血壓和突然息而死亡,故本類藥物中毒癥狀的輕重及預(yù)后,與各人對(duì)其耐受性吸收量和搶救是否及時(shí)有關(guān)。

(2)氯丙嗪經(jīng)口服或注射進(jìn)入體內(nèi),迅速吸收,分布于全身組織而以中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肺組織含量最多。本品主要由肝臟代謝,大約有8%在尿液中以葡萄糖醛酸鹽和硫氧化俁物形式排泄物排泄時(shí)間很長,一般在6-12小時(shí)內(nèi)排出量較多,長期服用本品的病人,在停藥數(shù)月后,尿中仍可發(fā)現(xiàn)微量,故有蓄作用。

(3)本類藥物理作用涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)等各方面,它有安定、鎮(zhèn)吐、抗痙、抗腎上腺素、降溫、降血壓等作用。

(4)氯丙嗪引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下中樞的抑制,即所謂的類“類震顫麻痹”。其發(fā)生機(jī)理據(jù)現(xiàn)在看法是:控制紋狀體的化學(xué)介質(zhì)有乙酰膽堿和多巴胺,乙酰膽堿使其興奮,多巴胺使其抑制;氯丙嗪能阻斷多巴胺受體,結(jié)果使乙酰膽堿相對(duì)占優(yōu)勢(shì),因而出現(xiàn)錐體外系統(tǒng)的興奮癥狀。

(5)氯丙嗪可以抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和阻斷腎上腺素能受體使血管擴(kuò)張,外周阻烽減低,故較大劑量可引起低血壓敏感患者有時(shí)可致血壓驟降。

(6)氯丙嗪亦可引起過敏反應(yīng),有認(rèn)為此種過敏反應(yīng)生機(jī)理與青霉素類似,過敏反應(yīng)表現(xiàn)為:

1)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥,甚至發(fā)生再生障礙性貧血。

2)引起膽汁郁積性黃疸,常伴有接觸性皮炎,哮喘蕁麻疹等,用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療有效,此癥較大多數(shù)認(rèn)為是由于過敏所致;亦有認(rèn)為:氯丙嗪能減弱十二指腸蠕動(dòng),增強(qiáng)膽道括約肌的阻力,有可能使汁引起冰流不暢而發(fā)生淤滯或氯丙嗪對(duì)肝肘代謝特別是汁的化學(xué)組成的直接影響,使其濃度及粘稠度增加,因而膽汁在毛細(xì)血中淤滯,發(fā)生黃疸。也有認(rèn)為此類藥物的苯噻嗪對(duì)肝組織有毒性作用。

3)氯丙嗪類藥物引起皮膚過敏反應(yīng),主要表現(xiàn)有三種類型:①蕁麻疹、皮炎等、通常發(fā)生于用藥第一周至第五周。②接觸性皮炎:當(dāng)過敏的人接觸氯丙糖漿或液體等均可發(fā)可生。③光照敏感:此類藥物的苯噻嗪核有加強(qiáng)對(duì)光敏感的作用。

(7)代謝的內(nèi)分泌變化:①本類藥物可引起糖代謝異常,出現(xiàn)糖尿,使糖尿病加重用藥超過三個(gè)月較為多見。②氯丙嗪可使血清膽固醇增高,每日應(yīng)用600mg,療程超過6個(gè)月時(shí),即可?

■[此處缺少一些內(nèi)容]■

2.診斷要點(diǎn)

(1)有應(yīng)用本類藥物史。

(2)臨床表現(xiàn):

1)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:①應(yīng)用一般治療劑量,可出現(xiàn)頭昏、眩暈、軟弱、淡膜、嗜睡等。②過大劑量引起急性中毒,可出現(xiàn)抽搐、昏迷和反射消失,若用大劑量長期治療時(shí),可出現(xiàn)錐體外系癥狀,表現(xiàn)為三種類型:a類震顫性麻痹:主要表現(xiàn)為震顫、肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)不能。b類靜坐不能、運(yùn)動(dòng)不停、顯著的身體不適。c類強(qiáng)直反應(yīng)、牙關(guān)緊閉,吞咽困難、斜頸,眼旋轉(zhuǎn)危象。③有時(shí)可誘發(fā)癲癇樣驚厥,亦可表現(xiàn)為虛性腦膜炎多發(fā)性神經(jīng)炎等癥狀及性欲異常。

2)心血管統(tǒng)癥狀:低血壓反應(yīng),一般口服較大劑量后1-1.5小時(shí),服注后15-30分鐘,靜注后數(shù)分鐘即可發(fā)生。低血壓反應(yīng)有兩種情況:①體位性低血壓;發(fā)生于沒有心血管疾病的年輕人,表現(xiàn)在用藥后,由臥位轉(zhuǎn)為直立時(shí),突然發(fā)生眩暈、神志不清、面色蒼白、血壓下降、心動(dòng)過速等,如經(jīng)適當(dāng)處理,可于數(shù)分鐘內(nèi)恢復(fù)。②持續(xù)性低血壓休克,多發(fā)生于年齡較大,同時(shí)伴有高血壓動(dòng)脈硬化和心、腎腦血管疾患以及有其它慢性病,體質(zhì)較弱者。表現(xiàn)在用藥后,體位并無變化而逐漸下降,患者煩躁不安,脈搏快而弱,呼吸促迫、以至休克,甚至發(fā)生呼吸和心跳停止。由于血壓驟降,可發(fā)生心肌梗塞、腦血管栓塞、長時(shí)間低血可導(dǎo)致腎功能衰竭。

3)黃疸:通常在用大劑量氯丙嗪后2-4周出現(xiàn),也有早在6天,晚至6周以后發(fā)生。其前驅(qū)期有熱、哺寒,厭食、惡心、皮膚、搔癢、肌肉酸痛、少數(shù)患者有皮疹。約于5-6天后現(xiàn)棕色尿,鞏膜及皮膚黃染,肝臟腫大,疼痛。黃疸一般在停藥數(shù)周內(nèi)消失。少數(shù)病使可持續(xù)數(shù)月甚至1-2年。亦有發(fā)生肝脂變性及肝壞死。孕婦用氯丙嗪后,偶可導(dǎo)致新生兒黃疸。

4)血液系統(tǒng)癥狀:①氯丙嗪長期應(yīng)用,可在用藥40-70天發(fā)生粒細(xì)胞減少癥。常并發(fā)黃疸,皮疹,表現(xiàn)為急性發(fā)熱、衰竭、口咽潰瘍性損害。②亦有因骨髓造血功能障礙而發(fā)生再生障礙貧血。③血小板減少及溶血性貧血。④偶有引起粒細(xì)胞增多及骨髓中漿細(xì)胞半生。

5)皮膚癥狀:①氯丙嗪可引起皮膚色素沉著,呈灰藍(lán)色。②敏感病人可發(fā)生剝脫性皮炎。部分病人出現(xiàn)紅斑性狼瘡及皮膚水種等。

6)泌尿系統(tǒng)癥狀:本類藥物可發(fā)生尿量增多,偶見無尿、尿失禁、尿潴留,少數(shù)患者的尿中可出現(xiàn)蛋白、紅細(xì)胞等。

7)代謝和內(nèi)分泌等癥狀:①應(yīng)用本類藥物可引起糖尿病、或使糖尿病患者病情加重,特別是在用藥超過3個(gè)月時(shí)易于發(fā)生。停藥后,糖尿很快消失但亦有持續(xù)12-15個(gè)月者。②用氯丙嗪療程超過6個(gè)月,可致血膽管醇增高,但三磷酸甘油酯并無影響。故在長期大劑量使用氯丙嗪時(shí)有促進(jìn)動(dòng)脈硬化的作用,偶有發(fā)生高膽固醇血性黃脂瘤。③使用氯丙嗪期間,女性患者可出現(xiàn)乳腺增大,異常泌乳,月經(jīng)不正常等現(xiàn)象。

8)眼部癥狀:應(yīng)用本類藥物治療量時(shí),瞳孔可縮;大劑量長期應(yīng)用,可致眼部色素沉著,表現(xiàn)為角膜影斑,藍(lán)視、角膜混濁,晶體白內(nèi)障,夜,視力減弱甚至失明。亦可發(fā)生色素沉著,視網(wǎng)膜病。

9)消化系統(tǒng)癥狀有口干或流涎、惡心、嘔吐、肋腺腫大、便秘和腹瀉、大便失禁,有時(shí)要發(fā)生急性麻痹性腸梗阻。

10)呼吸系統(tǒng)癥狀:表現(xiàn)鼻衄、鼻塞、肺炎、甚至肺氣腫。

3.治療

(1)平臥,少搬動(dòng)頭部,勿使病人坐起,以防體位性低血壓。

(2)停藥。一般副作用可在12小時(shí)以內(nèi)消失。

(3)如吃下大量氯丙嗪,在6小時(shí)內(nèi)均須用微溫開水或1:5000高錳酸溶液洗胃,洗胃后注入硫酸鈉15-30g導(dǎo)瀉。

(4)靜注高滲葡萄糖或右旋糖酐,促進(jìn)利尿,排泄毒物,但輸量不可過多,以防心力衰竭和肺水腫。

(5)如血壓過低時(shí),可選用間羥、增壓素、新福林等升壓藥物。

(6)如有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀及驚闕,痙攣或闐樣大發(fā)作,可用阿米妥鈉0.3-0.5g緩慢靜注。

(7)如有震顫麻痹癥候群出現(xiàn)過動(dòng)現(xiàn)象,可選用安坦、氫溴酸東莨菪堿等。若有機(jī)肉痙攣及張力障礙,可用苯海拉明,成人25-50mg,兒童1-2mg/kg,靜注。

(8)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制較重時(shí),可用苯丙胺、咖啡因等,如進(jìn)入昏迷狀態(tài),可用鹽酸哌酸甲酯(利他林40~100mg肌注),必要時(shí)可每半小時(shí)重復(fù)應(yīng)用,直到蘇醒時(shí)或用克腦迷1克加入5%葡萄糖注射液500ml內(nèi)滴注。若同時(shí)有驚厥時(shí)忌用中樞興奮藥物。

(9)出現(xiàn)黃疸、肝腫大或有過敏性皮炎時(shí),可選用氯化可的松、地塞米松等;同時(shí)進(jìn)行保肝治療。

(10)有粒細(xì)胞缺乏癥或再生障礙性貧血可用腎上腺皮質(zhì)激素等治療,必要時(shí)輸血。

(11)嚴(yán)重者作腹膜析或液透析。

4.預(yù)防

(1)掌握適應(yīng)證,切勿濫用。

(2)對(duì)精神病人應(yīng)用此類藥物,胡囑其家屬掌握。

(3)長期應(yīng)用,須密切觀察并定期檢查血液。

(4)應(yīng)用本藥物時(shí),須平臥小時(shí)以上,并注意下列各項(xiàng):①本類藥品如與全身麻醉(包括灑精)、抗膽堿能藥如阿托品等,解熱鎮(zhèn)痛藥,降壓藥,抗震顫藥如左旋多巴等聯(lián)用須慎重,并應(yīng)控制劑量。②在用胰島素、降糖靈、磺酰脲類時(shí)勿同時(shí)使用此類藥物,因有可能引起黃疸及肝功能異常。③本類藥物慎與驅(qū)蛔靈同時(shí)使用,因可能出現(xiàn)錐外系癥狀。④因本類藥物引起的低血壓,禁用腎上腺素、恢壓敏作為升壓藥。

(六)利眼寧中毒

利眠寧又稱氯氮卓,常用于治療情緒煩躁,焦慮、失等,兼有松弛肌肉,抗驚闕作用。短期應(yīng)用治療量副作用不多。

1.藥理和毒理

(1)口服本品數(shù)小時(shí)后,血液濃度達(dá)至最高峰,半衰期紅為24小時(shí),停藥后,血液中藥物濃度在幾天內(nèi)緩慢下降。本品由尿排泄,1%-2%以原型排出,3%-6%為結(jié)合型。

(2)本品有安定、松弛肌肉、抗驚闕等作用。

(3)大劑量利眠寧可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管抑制。

(4)本品偶可引起膽汁淤積性黃疸,停藥數(shù)周后可恢復(fù)。

(6)利眠寧可使血管脆性增加使原有哮喘及哮喘持續(xù)狀態(tài)病情加重,甚至死亡。

(7)長期服朋大劑量利眠寧,易產(chǎn)生依賴性,突然停藥則可出現(xiàn)癥狀。

(8)本品巴比妥類、酚噻嗪類、單胺氧化酶抑制劑、酒精等合用,可增強(qiáng)其作用。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有應(yīng)用利眠寧史。

(2)臨床表現(xiàn):①副作用有嗜睡、眩暈,運(yùn)動(dòng)失調(diào)、精神錯(cuò)亂,偶有中樞神經(jīng)興奮、錐體系障礙、暈厥(年老體弱者更易發(fā)生)全身性皮炎等。②攝入過量除以上癥狀加得外,尚有昏迷,血壓下降、呼吸抑制和心動(dòng)緩慢等。③長期應(yīng)用,有食欲和體重增加、久用可以成癮、給精神病人大劑量的利眠寧(300-600mg/日)持續(xù)數(shù)月易產(chǎn)生依賴性,突然停藥,可有抑郁、精神激動(dòng)、失眠、食欲喪失、惡心、精神病癥加重以及癲癇大發(fā)作等癥狀。④其他:可出現(xiàn)不能發(fā)音、尿閉、粒細(xì)胞減少、紫癜、皮疹、黃疸伴瘙癢、肝腫大及壓痛、甲狀腺毒癥的癥狀、性欲不正常、女性患者泌乳及乳腺腫大、排卵不規(guī)則等。

3.治療

(1)立即催吐,盡快洗胃并用鹽類瀉藥(硝酸鈉25g加入一杯水中)以排出藥物。

(2)靜脈輸入適量葡萄糖生理鹽水保持體液平衡并促使藥物從腎臟排出。

(3)血壓下降時(shí)選用升壓藥物如間羥胺、新福林,去甲腎上腺素等。

(4)呼吸抑制,可用氣,必要時(shí)作人工呼吸酌用呼吸中樞興奮藥,如尼可剎米,山梗菜堿等。

(5)選用中樞興奮藥如美解眠、戊四氮、硫酸丙、咖啡因等,可以對(duì)抗本藥引起的中樞神抑制現(xiàn)象。

(6)其他對(duì)癥處理。

(7)一般副作用及紫癜、黃疸等,停藥后均可消失。

4.預(yù)防

(1)應(yīng)用本品劑量不可過大,時(shí)間不可過長,長期大量用藥后必須逐漸停藥。

(2)年老體弱者,減量應(yīng)用、肝、腎功能減能減退及有酒癖者慎用。

(3)不宜與巴比妥類、吩噻嗪類、單胺氧化酶抑制劑及酒類合用。

(七)安定中毒

安定的化學(xué)名稱為苯甲二氮卓,其化學(xué)結(jié)構(gòu)。作用及用途與利眠寧相似,但作用更強(qiáng)。

1.藥理和毒理

(1)本品有安定,松弛橫紋肌及抗驚闕作用。其安定作用及肌肉松弛作用比利眠寧強(qiáng)五倍,抗驚闕作用比利眠寧強(qiáng)十倍,大劑量呆使中柢神經(jīng)系統(tǒng)及心血管抑制。

(2)由于肌肉松弛而引起呼吸障礙嚴(yán)重的合并癥,由于心血管和呼吸抑制,可發(fā)生呼吸停頓,低血壓、心跳停搏。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有應(yīng)用安定史。

(2)臨床表現(xiàn):①應(yīng)用一般劑量或較大劑量,可有嗜睡及共濟(jì)失調(diào)。②其他有流涎、震顫、頭暈、視物模糊等。③偶有發(fā)生一過性精神錯(cuò)亂,斑丘疹伴剝性皮炎和關(guān)節(jié)腫等。④大劑量可引起血壓降低,高血壓病人可達(dá)正常血壓并有嚴(yán)重抑制,特別見于老人,患者出現(xiàn)窒息、青紫、意識(shí)喪失、角膜反射減低、幼視定向力障礙或消失。⑤偶可引起粒細(xì)胞減少。

3.治療參照利眠寧中毒。根據(jù)報(bào)道且丙烯去甲嗎啡酮治療安定中毒有效。

4.預(yù)防

(1)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,劑量和持續(xù)時(shí)間用藥時(shí)間。

(2)嬰兒、有青光眼病史及重癥肌無患者忌用。

(3)本品能增強(qiáng)氯丙嗪和單胺氧化酶抑制劑(如優(yōu)降寧)的作用,故不宜合用。

(八)眠爾通(安寧)中毒

眠爾通又稱安寧、安樂神,其化學(xué)名稱氨甲丙二酯,是作用緩和的中樞神經(jīng)系統(tǒng)安定藥,臨床用于輕度失眠,神以官能癥,震顫性麻痹及傷風(fēng)所致肌肉緊張狀態(tài)等。

1.藥理和毒理

(1)本品口服后迅速在胃腸道吸收,服后30分鐘即顯療效。1-2小時(shí)后,血液中濃度濃度達(dá)最高峰,在以后10小時(shí)內(nèi)或更長間內(nèi)逐漸下降?诜24小時(shí),約有10%以不變形式自尿排出,糞便含量少于10%,其余絕大部分以過肝臟微粒體酶系統(tǒng)代謝后,由尿排出。其排泄速度根據(jù)酶的降解作用而決定。

(2)眠爾通主要藥理作用為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,同時(shí)有松弛骨骼肌,對(duì)抗驚闕的作用。它能阻斷神元間的傳導(dǎo),丘腦及大腦皮質(zhì)間沖動(dòng)的交互傳導(dǎo);對(duì)錐體外系有抑制作用。本品和苯巴比妥的藥理作用相似,但作用時(shí)間較長。

(3)慢性腎上腺功能不全病人,應(yīng)用眠爾通時(shí),可促使腎上腺危象。

(4)長期應(yīng)用可成癮,突然停藥后,?沙霈F(xiàn)戒斷癥狀。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有內(nèi)服眠爾通史。

(2)臨床表現(xiàn):①一般副作用有嗜睡、眩暈、木僵、頭痛、暈厥、激動(dòng)、惡心,嘔吐、排米泔水樣糞便等癥狀。此外,可有肌肉麻,由于眼外肌麻痹而發(fā)生復(fù)視。老人易有低血壓大劑量可引起運(yùn)動(dòng)失調(diào)和血壓下降。②攝入中毒量后,病人可發(fā)生昏迷,反射消失、血壓降低、瞳孔先縮小后擴(kuò)大,出現(xiàn)不同程度的青紫,呼吸麻痹、呼吸有聲且節(jié)律慢而不整,漸至停止;颊卟⒖捎行穆墒С,心臟及周圍循環(huán)衰竭。③對(duì)本藥過敏的病人,用后可以發(fā)生皮膚瘙癢、高熱、寒戰(zhàn)、暈厥等。④長期應(yīng)用可有精神快欣快、異常泌乳、視物障礙,偶有血小板減少,白細(xì)胞減少,粒細(xì)胞減少,紅細(xì)胞發(fā)育不全,再生障礙性貧血等。⑤慢性腎上腺功能不全病人應(yīng)用眠爾通后可以促發(fā)腎上腺危象,患者有高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、失水導(dǎo)致循環(huán)衰環(huán)衰竭、血壓下降、心率快速、脈搏細(xì)弱、昏迷等如不迅速搶救,可以危及生命。⑥久服較大劑量(超1.6-2.4%/天)突然停藥可在36-38小時(shí)后發(fā)生戒斷癥狀,如厭食、失眠、嘔吐、肌肉震顫,有時(shí)似震顫性譫妄,如幻覺、焦慮、震顫、或有發(fā)生精神異常驚厥、昏迷等。

3.治療

(1)內(nèi)服過量,應(yīng)立即洗胃并用鹽類瀉劑。

(2)靜滴10%葡萄糖液以促排泄。如因嘔吐腹瀉發(fā)生水和電解質(zhì)失衡,可適當(dāng)?shù)巫㈦娊赓|(zhì)液體。

(3)如有中樞神經(jīng)較重的阻癥狀,可用硫酸苯丙胺、利他林等。

(4)如有心臟及周圍循環(huán)衰竭情況,可用苯甲酸鈉、咖啡因、鹽酸麻黃堿等;嚴(yán)重血壓下降時(shí),靜脈緩注去甲上腺素或阿拉明等。

(5)如有呼吸抑制,吸氧,注射呼吸中樞興奮藥,必要是人工呼吸。

(6)如見皮疹等可以停藥。如有過敏癥狀發(fā)生,可選用抗組織胺藥物,氫化可的松及地塞米松等。

(7)其他對(duì)癥支持療法。

4.預(yù)防

(1)每日用量不要超過2.4g,不宜長期大量服用。

(2)久服不可驟停。

(3)慎與其它鎮(zhèn)靜藥合用。

(4)口用抗凝藥時(shí)勿用本藥,因其抗凝作用可因本品的酶促作用而減弱。

(九)安眠酮(海米那)中毒

安眠酮是一種非巴比妥類的鎮(zhèn)靜、催眠藥,發(fā)和作用快,持續(xù)時(shí)間長,對(duì)其它催眠藥已產(chǎn)生耐受性失眠患者,服本藥后常能發(fā)生效果。

1.藥理和毒理

(1)安眠酮從胃腸道吸收良好,在機(jī)體內(nèi)幾乎全部降解,有時(shí)代謝間的分泌至膽汁,并經(jīng)腸道吸收,而后從尿排出。

(2)本藥除鎮(zhèn)靜、催眠外、尚有松弛肌肉、抗抽搐、鎮(zhèn)咳和麻醉作用。

(3)安眠酮有輕度抗組織胺作用。

(4)內(nèi)服大劑量后對(duì)中樞神以先抑制、后興奮最后又抑制的作用。

(5)安眠酮在血中達(dá)到麻醉程度時(shí),直接作用于心臟可發(fā)生低血壓。

(6)內(nèi)服大劑量安眠酮,可使凝血酶原及其他凝因子減少而導(dǎo)致出血。

(7)長期攝入過量安眠酮(7.5g/日),可以發(fā)生依賴性而成癮。特別是與巴比妥類、酒精、安定劑合用時(shí),更易發(fā)生。如突然停藥,可以出現(xiàn)顫性譫妄等。

(8)本品可有蓄積作用,特別是在肝、腎功能不全時(shí)。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有內(nèi)服本品史。

(2)臨床表現(xiàn):①有些人內(nèi)服守眠酮治療劑量或劑量稍大(0.2-0.4g)可出現(xiàn)毒性反應(yīng),主要表現(xiàn)為精神癥狀,一般可在10-20分鐘后有頭暈、胸悶、心動(dòng)過速、惡心、嘔吐、腹瀉、口干、上腹部不適,出汗、皮疹、全身無力、下肢癱、皮膚發(fā)麻、張口及說話困難、可有一側(cè)肢體陣發(fā)性震顫;繼而可出現(xiàn)煩躁不安,精神錯(cuò)亂、亂說亂動(dòng)、器笑無常,譫語等;少數(shù)在睡前有肢端感覺異常。經(jīng)過停藥治療,患者清醒后,可有頭暈、全身肌肉酸痛、無力等感覺。②一次口服大量可發(fā)生嚴(yán)重的急性中毒,引起明顯的呼吸抑制,發(fā)生窒息性驚闕、肺水腫和昏迷,最后常呈昏迷狀態(tài),眼球固定,瞳孔散大,對(duì)光反應(yīng)遲鈍,角膜反射消失,痛覺消失,膝反射亢進(jìn),呼吸困難。缺氧狀態(tài),兩肺有痰鳴音;腸鳴音少弱或有亂及臺(tái)直性驚厥。③中毒患者體溫正常,脈搏、呼吸增快、血壓先升生降、常見皮下水腫,鼻、胃出血。

3.治療

(1)內(nèi)服治療劑或用量稍大所出現(xiàn)的毒性反應(yīng),可作一般對(duì)癥處理:①煩躁不安或精神興奮癥狀明顯,內(nèi)服或肌注冬眠靈25mg,或冬眼靈與非那根合用;亦可口服10%水合氯醛10ml或用15ml稀釋1-2倍后,灌腸.②靜脈緩注10%葡萄糖酸鈣10ml.③針炙治療:針剌入人中、俁谷、百會(huì)、或上廉泉、太溪等欠;或用0.5%普魯卡因10ml,苯巴比妥鈉0.1g,苯甲酸鈉咖啡因0.5g,在此數(shù)穴作封閉治療。

(2)若一次口服大量安眠酮而發(fā)生重度中毒時(shí),取如下措施:①用微溫鹽水洗胃,去除毒物以生注入藥用炭10g(配成混懸液),再注入25%硫酸鈉80ml-100ml促使毒物吸著后,由腸道排出。②靜脈輸入適量注體,促使尿利尿頎毒,保持足夠尿量的排出,每日輸液總量在3000ml左右(小兒在100-150ml/kg)輸液中以高滲葡萄糖為主酌加生理鹽水及10%氯化鉀,并可適當(dāng)應(yīng)用25%甘露醇以促進(jìn)利尿。③如患者處于昏迷狀態(tài),可選用安鈉咖、美解眠、得化林等中樞興奮藥。以后,根據(jù)神經(jīng)志清醒程度減量停用。④攝入大量的安眠酮后,可用血液透析排除。⑤較長時(shí)間的昏迷病人,可應(yīng)用抗生素以防感染。⑥對(duì)癥治療。

4.預(yù)防

(1)慎重使用安眠酮,不可濫用;應(yīng)用時(shí)劑量不可過大,持續(xù)服藥時(shí)間一般不宜超過3個(gè)月。

(2)服藥后應(yīng)安靜休息,避免活動(dòng)過多,發(fā)生意外。

(3)出現(xiàn)毒性反應(yīng),及時(shí)停藥并加以處理。

(4)肝、腎功能不全者慎用。

(十)溴化物中毒

f1411.cn/sanji/溴化物是臨床上常用的鎮(zhèn)靜劑之一,其中常用的溴化鉀、溴化鈉、溴化鈣、溴化銨及由溴化鉀、溴化鈉和溴化銨合用制成的三溴片等,溴化物的主要作用是溴離子于大腦皮質(zhì),對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,主要是加強(qiáng)抑制過程,集中抑制過程以及恢復(fù)興奮及抑制過程的平衡。此外,溴化物尚能減少和控制癲癇大發(fā)作。溴鹽的常用量為0.-1.0g/次;1.3-3.0g/d,極量為2.0.g/次6g/d。

1.毒理口服溴化物容易吸收。溴離子在體內(nèi)分布主要與氯離子相同,分布于全部細(xì)胞外液,分泌物滲出物中。主要由腎臟排泄。溴化物的排出率,最初較快,以后較慢,如一服用2.0g溴化物,雖在24小時(shí)內(nèi)能排出10%,但于兩個(gè)月后,尿中仍含溴。故溴化物為蓄積性的毒物,溴化物的毒理作用主要為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,其中毒發(fā)病機(jī)理溴在體內(nèi)代謝特點(diǎn)有直接關(guān)系。因溴與氯代謝很相似,溴能代替組織內(nèi)(包括體液)氯離子,從而引起中毒。溴離子在細(xì)胞外液中以1:1代替了氯離子濃度保持相當(dāng)恒定(355mg%),當(dāng)體液中溴離代謝氯離子40%(即氯離子從3550mg%降至213mg%)時(shí),可發(fā)生嚴(yán)重的溴中毒,甚至可致。一般血清溴含量超過100-150mg%時(shí),即可發(fā)生中毒辣,但有很大的人體差異。曾有血清溴含量75-125mg%而中毒致死的。另有報(bào)導(dǎo)雖血清含量超過350mg%時(shí)也無中毒表現(xiàn)。成人口服30g溴化鈉可引起中毒。

2.臨床表現(xiàn)

(1)中毒時(shí)表現(xiàn)頭痛、頭暈、乏力、精神不振,反應(yīng)遲鈍、惡心嘔吐、煩躁、易激動(dòng)、說話不流暢,步態(tài)不穩(wěn)、震顫(手指明顯)、腱反射亢進(jìn)等。此外,眼、鼻、喉及呼吸道的腺體易受影響引起。輕度結(jié)膜炎、鼻炎等癥狀。這是因?yàn)檫@些腺體的分泌物中含溴緣故。

(2)有的溴中毒可發(fā)生精神癥狀,表現(xiàn)為:

①譫妄型:定向力喪失,有抽思維障礙,幻覺、妄想等。此型多見。

②紀(jì)覺型:有各種豐富的幻覺,妄想,但其定向力正常,這一點(diǎn)有別于譫妄型。此型較少見。

③暫性精神分癥俁并類妄想癥狀型:與精神分裂相似,人格的改變、妄想、幻覺,自知力喪失,但定向力正常。

(3)診斷

(1)誤服用大量溴劑的歷史,結(jié)合臨床癥狀,一般診斷不難。

(2)溴的測(cè)定:

①血清溴的測(cè)定:其方法系除去蛋白的血清濾過液中加入氯化金度液后呈現(xiàn)棕紅色,這即是溴化物的標(biāo)志,用比色可測(cè)定血清溴化物的含量。

②尿溴陽性。

③腦脊液含量在75-250mg%以上。

溴化物中毒主要表現(xiàn)在精神障礙,約有2/3的病例呈譫妄狀態(tài),因此,要與各種原因所引起的譫妄狀態(tài)相鑒別,根據(jù)病人有無服用較大劑量溴化物的歷史,以及起病急,血清溴含量一般在150mg%以上,腦脊液含量在75-250mg%以上,尿溴試驗(yàn)陽性等可資鑒別。

嚴(yán)重溴化物中毒所致昏迷,也可根據(jù)病史、血清溴及腦脊液含量、尿陽性待,與其他原因所致的昏迷盯鑒別。

4.治療

(1)誤服大劑量溴化物時(shí),應(yīng)立即催吐、洗胃,并可導(dǎo)瀉。

(2)給以氯化鈉治療,這是主要治療藥物。因?yàn)殇鍙哪I臟排泄的速度依靠溴氯在體內(nèi)的平衡關(guān)系,另外也取決于氯排泄的總量。當(dāng)溴中毒時(shí),溴離子代替氯根,使氯根量減少,反之若增加氯根,遇促進(jìn)溴化物隨同氯根從體內(nèi)一同排出。一般用量為6-8g/日,個(gè)別病人可用至30g/日。由于給過多的氯化鈉,可使組織內(nèi)游離出溴離子,致使血清中溴的濃度暫增高,癥狀可加重,此時(shí)給予利尿劑,增加腎臟的排溴能力,可以避免上述現(xiàn)象。

對(duì)心肘病或動(dòng)脈硬化患者,忌用鈉鹽,可用氯化銨。有報(bào)道氯化鈉與醋酸去氧皮質(zhì)酮合用時(shí)效果良好。

有人認(rèn)為溴毒時(shí),對(duì)畏酶Ⅰ及Ⅱ有抑中破壞作用,而煙酸是輔酶Ⅰ及Ⅱ形成所必需的,因此主張氯化鈉與煙酸合并應(yīng)用。

(3)靜脈補(bǔ)液。對(duì)休克、呼吸抑制時(shí)應(yīng)給予對(duì)癥治療。

(4)危重患者可進(jìn)行透析療法。

(十一)鋰鹽中毒

目前醫(yī)藥用的鋰鹽為氯化鋰和碳酸鋰。前者為白色有鹽味的結(jié)晶,常給患者代替食鹽用,后者多用為治療抑郁癥的藥物。

1.毒理鋰甚易自皮下、肌肉、腸道及腹膜及收,并分布于各臟器,大部分由腎排出,少量出現(xiàn)汗、乳中糞中。大約為單劑量的1/2在24小時(shí)內(nèi)由腎排出。鈉鹽能促進(jìn)鋰鹽經(jīng)腎排除。故在攝入食鹽量低的病人,鋰鹽排泄遲緩,腎臟功能不全病人排泄亦緩。

2.

(1)胃腸道癥狀:一般有腹部脹滿感厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口渴等,較大課題量可導(dǎo)致胃、腸出血。

(2)神經(jīng)及精神癥狀:輕度中毒辣輕微手指震顫,腦電圖有可逆性改變。中度中毒癥狀除上述癥狀外,燕可出現(xiàn)腦病癥候群(意識(shí)模糊反射亢進(jìn)、震顫、癲癇樣驚闕)以及精神錯(cuò)亂、昏迷、休克等。

(3)泌尿系統(tǒng)癥狀:中度中毒多尿、蛋白尿重度毒則有少尿和無尿,甚至發(fā)生腎功能衰竭。

(4)心血管系統(tǒng)癥狀:血壓下降、脈搏不整、過敏性血管炎。

(5)其他:脫水、糖尿、全身疲乏、彌漫性甲狀腺腫、頭發(fā)稀疏、皮膚麻木、間歇性白細(xì)胞增多及中性粒細(xì)胞增多,妊娠3個(gè)月或全妊振期應(yīng)用鋰鹽,可能導(dǎo)致畸形胎兒。

3.實(shí)驗(yàn)室檢查在長期應(yīng)用鋰鹽過程中必須定期檢查血液的鋰鹽濃度,如血清鋰持續(xù)在2.5毫當(dāng)量/升時(shí),雖無中毒癥狀,也是危險(xiǎn)標(biāo)志。

4.治療

(1)催吐、洗胃:可用生理鹽水導(dǎo)瀉。

(2)靜注1/6克分子乳酸鈉溶液及葡萄糖生理鹽水腎排泄;根據(jù)具體情況,酌加其他電解質(zhì)如鉀等以維持水和電解質(zhì)平衡。嘔吐不重的中毒病人,可飲食鹽水,以促排泄。

(3)嚴(yán)重中毒時(shí),應(yīng)用血液透析或腹透析。

(4)有驚厥時(shí),可用巴比妥類或腹膜透析。

(5)其他對(duì)癥及支持療法。

5.預(yù)防

(1)避免長期大量用藥,用藥時(shí)必須嚴(yán)密觀察,及時(shí)減量每周停藥一日。

(2)家庭中本類藥物須妥善放置,防止誤服;精神病人服用此藥應(yīng)由家屬掌握。

(3)用藥期間應(yīng)保持正常食鹽攝入量。

(4)一旦出現(xiàn)腦病癥候群,應(yīng)立即停藥,迅速治療。

(5)電解質(zhì)紊亂及心、腎疾病患者忌用。

(6)鋰鹽不可長期用于孕婦,低鹽飲食,循環(huán)及腎功能不全患者。

(十二)安坦中毒

安坦又稱鹽酸苯海索,系成藥,為白色無嗅的結(jié)晶粉末,本品為抗擔(dān)堿藥及中樞性抗痙攣藥,用于各種震顫性麻痹及其他有關(guān)錐體外系統(tǒng)疾患的對(duì)癥治療。

1.藥理和毒理本品有中樞性抗膽堿作用,其周圍性抗膽堿作用較阿托品小。

2.診斷重點(diǎn)

(1)有誤服大量安坦史。

(2)臨床表現(xiàn):

1)用治療劑量的安坦,副作用有頭痛、眩暈,視物模糊,瞳孔散大,口干或有口腔粘膜糜爛。胃部不適,腹脹及惡心等。

2)誤服劑量可出現(xiàn)嚴(yán)重中毒癥狀,如定向力障礙、精神錯(cuò)亂、驚厥、譫妄、耳嗚、嘔吐、口腔炎、血壓升高、幻覺等。

3.治療

(1)如內(nèi)服大量本品,可催吐、洗胃、導(dǎo)瀉以去除毒物。

(2)靜滴10%葡萄糖液(可加維生素C)以促進(jìn)排泄。

(3)肌注抗膽堿酯藥物新斯的明,以對(duì)抗作用。成人每2小時(shí)肌注1mg,癥狀減輕后逐漸延長注射時(shí)間,可改為每4小時(shí)一次,直垤癥狀基本消失停藥。

4.預(yù)防

(1)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、劑量及持續(xù)用藥時(shí)間。

(2)青光眼病人忌用。

(十三)左旋多巴(左多巴)中毒

左旋多巴為兒茶酚胺生物合成過程中的中間產(chǎn)物,近年來已人工合成,為白色針狀結(jié)晶性粉末,略溶于水(1:600),本品主要用于治療震顫麻痹,對(duì)于進(jìn)行性核上性麻痹、抑郁癥,慢性錳中毒,急性肝功能衰竭所致的肝性昏迷均有一定療效。

1.藥理和毒理

(1)兒茶酚是指去甲腎腺素和多巴胺、腎上腺素等一類物質(zhì)而言,生物合成由酷氯酸,通過一系列酶的作用,經(jīng)過多巴、去甲腎上腺、最后生成腎腺素。這一合成過程主要在腎上腺髓質(zhì)內(nèi)進(jìn)行,由腎上腺釋放到血液循環(huán)中但不能通過血腦屏障,中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的茶酚胺,是在腦內(nèi)自行合成和釋放。在多巴到多巴胺過程中系由多巴胺羧酶的作用轉(zhuǎn)變而來,左旋多能通過血腦尿障在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶泛腿ゼ啄I上腺素。

(2)左旋多巴口服后易被吸收,血藥濃度在1/2-3小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰,在用藥后腦脊液中多巴胺的代謝產(chǎn)物(高香草醛酸)的含量,隨用藥量大小而有不同程度的增高。藥物在體內(nèi)代謝基本上與多巴胺的相同,即一部分經(jīng)肝內(nèi)酶的作用滅活,大部分在用藥6小時(shí)內(nèi),經(jīng)代謝后,以代謝產(chǎn)物(高香草醛酸)由尿中排出。

(3)本品在體內(nèi)以吸收后,只不小部分到達(dá)腦內(nèi),大部分在進(jìn)入中樞神經(jīng)前,即被脫羧,增加周圍多巴胺的含量,因此發(fā)生一系列有關(guān)癥狀。

(4)本品有興奮心臟交感神經(jīng)受體的作用,故可導(dǎo)致心律失常。

(5)本品能引起體位性低血壓,其機(jī)理可能與興奮血管壁多巴胺受體和β受體有關(guān);也有人認(rèn)為,它可能部分地使去甲腎上腺素的貯存耗竭;或可增加鈉離子的排泄,降低血容量。

(6)左旋多巴與維生素B6合用能減少其中樞的不良反應(yīng)(如運(yùn)動(dòng)增障礙),并降低其療效。因維生素B6是脫酸酶的輔酶,它能增強(qiáng)體內(nèi)左旋多巴的脫酸作用,可使血液內(nèi)和左旋多巴含量降低。

(7)左旋多巴和單胺氧化酶抑制劑可阻斷多巴的胺的進(jìn)一步代謝,使多巴胺和去甲腎上腺素含量增加。

(8)原有精神病史者,易發(fā)生精神癥狀。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有用左旋多巴史。

(2)臨床表現(xiàn):本藥有一定副作用,在達(dá)到飽和的治療量時(shí)出現(xiàn)率相當(dāng)高;劑量達(dá)到中毒程度時(shí),毒性反應(yīng)更為嚴(yán)重。

1)消化系統(tǒng):有惡心、嘔吐、食欲不振、便秘、腹瀉、服部不適疼痛、胃腸脹氣、噯氣、呃逆、口服苦味、口干、吞咽困難、舌有燒灼感、十二指腸潰瘍、胃腸道出血等。

2)神經(jīng)系統(tǒng):長期大量應(yīng)用?砂l(fā)生頭痛、眩暈、[異常運(yùn)動(dòng)、斜頸、牙關(guān)緊閉、動(dòng)眼危象、軟弱、麻木、磨牙、最突出的是不自主運(yùn)動(dòng),常先自舌、唇、面部或頸部開始以后發(fā)生頭頸部搖動(dòng)、肢體舞蹈樣痙攣、肩膀抽搐、坐立不安等。

3)精神狀態(tài):部分病人可發(fā)生激動(dòng)、欣快、輕度狂躁、神志錯(cuò)亂、不安定、幻覺、癡呆、嗜睡、疲乏等;偶有引起精神郁甚至自殺傾向;或有性欲增加。

4)心血管:心律失常、心動(dòng)過速、高血壓、靜脈炎、體位性低血壓。

5)血液系統(tǒng):長期大量應(yīng)用后部分病人可出現(xiàn)白細(xì)胞減少,血小板減少、血紅蛋白含量減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多等。

6)皮膚:出汗、浮腫、脫毛、皮疹、不良?xì)馕丁?/p>

7)呼吸:胸部有壓迫感、咳嗽、聲音嘶啞、呼吸急促或呼吸改變(由于呼吸肌及腹和的不正常運(yùn)動(dòng)引起)。

8)泌尿生殖系統(tǒng):尿頻、尿潴留、尿失禁、血尿、夜尿等。

9)眼部:視物模糊、復(fù)視、瞳孔擴(kuò)大誘起潛隱的頸交感神經(jīng)麻痹癥候群(眼球凹陷、瞳孔縮小、眼裂狹小)。

10)其他:發(fā)熱、皮膚潮紅、體重增加或減少。

3.治療

(1)停藥:輕度反應(yīng)在減少藥量或停藥后都可消失。

(2)誤服大量立即催葉、洗胃。

(3)靜注或滴性滲葡萄糖液以促進(jìn)排泄。

(4)心律失?蛇x用腎上腺素能β受體阻斷劑。①心得寧:口服,15-30mg/次,2-3次/日。靜注:5mg/次,2-3分鐘內(nèi)靜注一次,需要時(shí)可反復(fù)應(yīng)用出現(xiàn)療效或至25mg為止,一般多用至10mg即見療效。注射時(shí),應(yīng)密切注意心律、心率和血壓對(duì)心率緩慢或有房室傳導(dǎo)阻滯等,不宜應(yīng)用。②心得安:口服,10-30mg/次,2-3次/日。根據(jù)心律、心率及血壓變化而及時(shí)調(diào)整。③心得樂:口服5-15mg/日,分三次服。

(5)低血壓時(shí),可用去甲腎上腺素。適當(dāng)輸血輸液。

(6)應(yīng)用維生素B6。

(7)對(duì)癥治療。

4.預(yù)防

(1)嚴(yán)格掌握應(yīng)用劑量,先由小劑量開始,逐步增加。

(2)與脫羧酶抑制劑如絲羥芐肼、α-甲基多巴肼等同時(shí)應(yīng)用可減輕反應(yīng)的發(fā)生,并可使左旋多巴用量減少。

(3)有內(nèi)分泌、肝腎、肺或心血管病患者慎用。

(4)對(duì)有可能需用擬交感神經(jīng)藥物(如麻黃堿)的支氣管哮喘患者禁用。

(5)有心肌梗塞病史、心律失常、青光眼、嚴(yán)重的精神病患者禁用。

(6)不宜與單氨氧化酶抑制劑如悶可樂、苯乙肼、優(yōu)降寧等同時(shí)應(yīng)用,同用可發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)。如正在應(yīng)用此類藥物就在停藥后2周,再用左旋多巴。

(十四)筒箭毒堿、氯化筒箭毒堿、氯化琥珀膽堿中毒

筒箭毒堿原由南美數(shù)種馬錢子科及防已科植物中提得一種生物堿,氯化筒箭毒堿和氯化琥珀膽堿(司可林)等。為其合成代用品,是較好的橫紋肌松弛藥但有痹呼吸肌的危險(xiǎn)。常作為手術(shù)前肌肉松弛藥物,為麻醉輔助劑;亦用作抗痙攣治療震,顫性麻痹、破傷風(fēng)、狂犬病、士的寧中毒等。

1.毒理

(1)本類藥物不易從胃腸吸收,必須注射給藥。它在體內(nèi)破壞很快,靜注筒箭毒堿中等劑量一次,約在20分鐘分,作用就開始消失,但在2-4小時(shí)后,還有若干殘余作用。

(2)本類藥物主要毒性作用。表現(xiàn)為的呼吸困難,心血管虛脫及組織胺釋放等引起的癥狀。

(3)筒箭毒堿能阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板處的煙堿型膽堿能受體,使骨骼肌對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢所釋放的乙酰膽堿失去反應(yīng)能力,而呈弛狀態(tài),琥珀膽堿的肌肉松弛作用機(jī)理與箭毒不同,而似已酰膽堿樣作用先興奮,后麻痹能使運(yùn)動(dòng)終板產(chǎn)生持久的去極化。

(4)箭毒類的橫紋肌松弛作用,首先出現(xiàn)于頭部肌肉,其中又以眼部肌肉最早松弛,其次為上肢,再次為軀干及下肢。最后膈肌及肋間被波及而致呼吸停止。故用量必須控制。

(5)大劑量筒箭類藥物能麻痹植物神經(jīng)節(jié)和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

(6)箭毒類藥物能釋放組織胺,故可出現(xiàn)組織胺樣作用。

(7)大劑量迅速由靜脈注射箭毒類或箭毒堿所出現(xiàn)的血壓下降及周圍循環(huán)衰竭,致使靜脈回流量減小,可能與以下因有關(guān);箭毒引起組織胺釋放,使周圍血管擴(kuò)張;骨骼肌緊張度消失和呼吸范圍減少;以及由于呼吸減弱而缺氧等。

(8)本類藥物與某些阻斷神經(jīng)-肌肉接點(diǎn)的抗生素如粘菌素、卡那霉素、新霉素、多粘菌素B、鏈霉素、雙氫鏈霉素和桿菌肽同用時(shí),可使松弛藥的作用加強(qiáng),出現(xiàn)呼吸麻痹等危得現(xiàn)象。抗瘧藥可使假但堿酯酶含量下降,延長琥酰膽堿等呼吸麻作用。箭毒類藥物用于洋地黃化病人,易引起律失常和心肘停搏。利尿藥(噻嗪等)、奎尼丁、鹽皮激素、硫酸鎂、乙醇等,均可使筒箭毒堿作用增強(qiáng),加重毒性反應(yīng)。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有用本類藥物史。

(2)臨床表現(xiàn):

1)肌肉麻痹癥狀;可在靜脈注入后1-2分鐘發(fā)生,如頭下垂、斜視、復(fù)視,上眼瞼下垂,發(fā)音困難和下咽困難,四肢肌肉麻痹,呼吸。跫『屠唛g肌)隨之麻痹,嚴(yán)重者多因呼吸衰竭或窒息而危及生命,必須及時(shí)救治。

2)循環(huán)f1411.cn系統(tǒng)癥狀:①在應(yīng)用筒箭毒堿時(shí),心血管方面可有心率緩慢,節(jié)律不整,心音微弱,血壓下降等,特別在老人及重病患者易于發(fā)生;或有血壓上升,靜脈郁血,出現(xiàn)明顯青紫。②應(yīng)用氯琥酰膽堿時(shí),常發(fā)生心律失常如結(jié)性心律,過早搏動(dòng),二聯(lián)律、房傳導(dǎo)阻滯、竇心運(yùn)過速等和動(dòng)脈血壓升高(這在施行嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前應(yīng)用易致危險(xiǎn));偶有心動(dòng)過緩伴低血壓。

3)本類藥物可釋放組織胺,出現(xiàn)支氣管痙攣以及其他嚴(yán)重的過敏反應(yīng),攔呼吸和循環(huán)功能紊亂;或有皮疹、浮種及其它癥狀。

4)誤用過大劑量氯化琥酰膽堿時(shí),可出現(xiàn)以下險(xiǎn)征象:早期癥候:血液暗黑,皮膚有熱或感并呈紫藍(lán)色,呼吸心動(dòng)快速,心律失常。晚期癥候:過高熱、強(qiáng)直、脈搏細(xì)弱、血液不能凝集、少尿。此時(shí)作實(shí)驗(yàn)室檢查,可有嚴(yán)重酸中毒、高血鉀、偶有高血磷、血紅蛋白腺增大等。

5)其他:瞳孔擴(kuò)大、視物模糊、頭痛、肌痛、眩暈、糖尿、欣快癥傾向、眼壓增高、唾液腺增大等。

3.治療

(1)如為筒箭毒堿或氯化筒箭毒堿中毒,用新斯的明0.5-1mg或毒扁豆堿1-2mg皮下注射,或靜注氯騰喜龍10mg%,以減低周圍麻痹的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。新斯的明只對(duì)抗筒箭毒堿對(duì)骨骼肌的作用,?

■[此處缺少一些內(nèi)容]■

(8)其他對(duì)癥治療。

4.預(yù)防

(1)箭毒堿所引起肌肉松弛對(duì)劑量的與引起膈肌麻痹的劑量很近,故必須等待第一次注射的藥物充分表現(xiàn)最大效力之后,再酌情注射第二次。

(2)在注射本類藥物前,可知學(xué)注射阿托品以減少分泌。

(3)用麻醉藥(乙醚、環(huán)丙烷、氟烷、甲氧氟烷)時(shí)應(yīng)用本類藥物劑量應(yīng)減少60%。

(4)重癥肌無力病人禁用,老弱患者慎用。

(5)勿與上述某些抗生素、抗瘧藥、洋地黃硫噴妥鈉同用。

(6)使用要類藥物前,必須先準(zhǔn)備好人工呼吸設(shè)備及其他搶救器材。

三、麻醉藥與鎮(zhèn)痛藥中毒

(一)乙醚中毒

乙醚的精制品在臨床上主要用于外科麻醉,是一種古老而安全有效的全身麻醉劑。其急性中毒主要于吸入過量。因其氣味灼烈難聞,故罕有口服引起急性中毒者。

1.

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飪剖質(zhì)酰ǔS悶?%-25%的溶液,一次用量為0。5g極量為1.0g/次。硫妥鈉為強(qiáng)堿性,靜脈法射進(jìn)若藥液漏出血管或外皮下,易組織壞死再者,靜脈注射時(shí)應(yīng)緩慢,以免引起中樞抑制而導(dǎo)致呼吸暫停。對(duì)于嚴(yán)重酸中毒嚴(yán)重貧血、心臟病、低血、休克、支氣管哮喘患者導(dǎo)致呼吸暫停。對(duì)于嚴(yán)重酸中毒嚴(yán)重貧血、心臟病,低血壓、休克、支氣管哮喘患者應(yīng)慎用或忌用,以免引起中毒。

(三)可卡因類藥物中毒

可卡因,又名古柯堿。本藥最初從古柯樹葉中提出,系一生物堿,以后人工合成,為氨基酸和芳香酸的酯。臨床上主要作用于表面麻醉藥,用于眼、鼻咽喉部手術(shù)。此外,尚有普魯卡因、地卡因、利多卡因和澀卡因,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與可卡因相似。

(1)普魯卡因,又名奴夫卡因,因其毒性小剌激性小,而廣泛應(yīng)用于浸潤麻醉,傳導(dǎo)麻醉和脊髓麻醉。

(2)利多卡因,又名賽洛卡因,本藥為剌激性較小的局部麻醉藥,可用于表面,浸潤及傳導(dǎo)麻醉,與腎上腺素合用,24小時(shí)總劑量不能超過0.5g。

(3)地卡因,又稱潘妥卡因、四卡因、丁卡因。本藥為強(qiáng)的麻醉藥臨床上多用于眼及耳鼻喉科手術(shù)。

(4)潑卡因,又名沙夫卡因,奴潑卡因。是局部麻醉藥中麻醉作用和毒性最大的藥物,約不能與普魯卡因相混淆。它對(duì)于粘膜也有很大的穿透力,可用于粘膜麻醉。眼粘膜麻醉用0.1%溶液,鼻粘膜麻醉用1%-2%溶液。本藥無擬無交感神經(jīng)作用。在應(yīng)用前應(yīng)加入少量的鹽酸腎上腺素溶液。不適應(yīng)于浸潤麻醉和傳導(dǎo)麻醉,可用于脊髓麻醉。麻醉作用較強(qiáng),約比普魯卡因長3倍。

1.毒理可卡因消化道及注射局部均能吸收,進(jìn)入體內(nèi)后,大部分在肝內(nèi)解毒破壞,僅有小部分以原形從尿中排出。因其破壞迅速,故對(duì)中毒患者及時(shí)進(jìn)行有效的人工呼吸,可以改善中毒所致的呼吸麻痹?煽ㄒ騽┝磕芘d奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),大劑量中毒時(shí),則抑制大腦皮質(zhì).、延腦和脊髓,可引起呼吸中樞抑制。大劑量靜脈注射能直接抑制心肌,使心跳停止。可卡因的致死量為1.2g。對(duì)個(gè)別敏感者,20-30mg即可引起中毒普魯卡因吸收后主要被血漿中的魯卡因酯酶水解破壞,水解產(chǎn)物大部分隨尿排出,毒性為可卡因的22倍,為普魯卡因的10倍,處多卡因的毒性比普魯卡因的稍大。

2.臨床表現(xiàn)普魯卡因、地卡因、利多卡因以及潑卡因中毒與可卡因相似,其主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)的癥狀。

(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:開始多興奮、言語增多或淡漠,思睡、瞳孔散大,重時(shí)甚至意識(shí)不清。也可出現(xiàn)震顫,強(qiáng)直性及陣攣性驚厥,如不及時(shí)搶救,可引起呼吸衰竭。

(2)循環(huán)系統(tǒng)癥狀:表現(xiàn)面色蒼白或紫紺、出冷汗、脈搏細(xì)弱而快、血壓下降,最后可致循環(huán)衰竭。

(3)消化系統(tǒng)癥狀:口干、吞咽困難、惡心、嘔吐等。

3.預(yù)防普魯卡因與潑因在字音上很相似,用藥時(shí)如不仔細(xì)檢查藥瓶上的標(biāo)簽,往往容易發(fā)生錯(cuò)誤或聽錯(cuò),甚至發(fā)生意外事故,有報(bào)道在扁體切除手術(shù)時(shí)醫(yī)生要普魯卡因進(jìn)行麻醉,但由于普魯卡因與潑卡因字相同,結(jié)果將普魯卡因誤聽為潑卡因做了醉引起了病人死亡,因此,在應(yīng)用這些藥物時(shí),一定要仔細(xì)檢查核對(duì),以免引起意外事故。

4.治療

(1)可卡因類藥物中毒,多發(fā)生于麻醉過程中。如發(fā)現(xiàn)中毒癥狀,應(yīng)立即停止用藥誤服中毒時(shí),應(yīng)立即催吐,洗胃。洗胃后可在胃在投入鞣酸5克。

(2)對(duì)癥治療。

(3)一般忌用興奮藥,如咖啡因,可拉明等,因這類藥物可過度剌激神經(jīng)細(xì)胞的活動(dòng),從而增加氧的消耗,可使中樞抑制的時(shí)間反而延長。腎上腺素及嗎啡也應(yīng)忌用。

四、水楊酸鹽類藥物中毒

水楊酸,化學(xué)名為鄰羥基苯甲酸,也稱柳酸,在柳樹及水楊樹中含有。其他植物中也含有水楊酸,如山慈菇,玉簪花等。水楊酸對(duì)胃剌激較大,故僅限于局部應(yīng)用,常在皮膚疾病中作用角質(zhì)溶解劑,為許多軟膏制劑的成分之一。水楊酸的衍生物較多,主要有:①鹽類,如鈉鹽(如水楊酸鈉)、銨鹽、鋰鹽、鍶鹽及鈣等。②酯類,主要有乙酰水楊酸(阿斯匹林)、水楊酸甲酯和乙酯,水楊酸苯酯等。

臨床上常用的水楊酸類藥物有以下幾種;

(1)水楊酸鈉,也稱柳酸鈉,臨床常用的為片劑(每片0。3克),本藥有解熱、鎮(zhèn)痛作用。臨床上常用治療負(fù)濕熱。劑量為:成人0.6-0.9g/次,3-4次/日,小兒0.1-0.15g/kg。分3-4次口服。因口服對(duì)胃剌激性較大,故常與碳酸氫鈉同服。

(2)阿斯匹林,又名乙酰水楊酸、醋柳酸。阿斯匹林有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕等作用,常用于感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及活動(dòng)性風(fēng)濕病等。臨床上常制成片劑應(yīng)用。一般解熱的劑量為:成人0.3-0.6g/次,一日3-4次,小兒是0.66克/歲/次;抗風(fēng)濕劑量;成人0.6-0.9g/次,3-4次/日,小兒0.1-0.15g/kg/日,分3-4次口服。

阿斯芬林,非那西汀及咖啡因共同制成片劑,即復(fù)方阿斯匹林(復(fù)方乙酰水楊酸),常用于治療感冒,頭痛等。

(3)水楊酸苯酯,又名薩羅,可用作尿道消除毒劑。

(4)水楊酸甲酯,為冬青樹葉中的揮發(fā)油,故又名冬綠油,對(duì)腎臟有較強(qiáng)的剌激作用。用于治療關(guān)節(jié)炎,風(fēng)濕痛等。

(一)毒理

水楊酸及其鹽類中毒,多為一次吞服大量,或在治療過程中劑量過大及頻繁的投用所引起。水楊酸及鹽類也可以通過皮膚吸收而引起中毒,特別是水楊酸甲酯。其毒理作用為:

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):本類藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,開始為興奮(呼吸增強(qiáng),恐怖、煩躁不安、.震顫、驚厥等)逐漸由興奮轉(zhuǎn)為抑制,甚至可發(fā)生水腫。

2.電解質(zhì)和酸平衡由于呼吸增強(qiáng),換氣過度,可引起呼吸性堿中毒,后因堿基的排出以及水楊酸鹽類所引起的代謝受到改變(由于水楊酸鹽對(duì)氨基轉(zhuǎn)移酶和脫氫酶的抑制,使乙酰輔酶A經(jīng)由三羧酸循環(huán)的代謝受到阻礙而致酮體增加)。可引起代謝性酸中毒。

3.消化系統(tǒng)對(duì)消化道有直接剌激作用。尤以水楊酸為著。

4.心血管系統(tǒng)中毒劑量可直接作用于血管平滑肌,使周圍血管張力減低,工可使血管中樞痹,從而發(fā)生循環(huán)衰竭。

5.抑制肝臟制造凝血酶原,使凝血酶減少,以致引起出血。

6.肝臟,肌肉以及心肌中的糖原含量降低,肝臟中和中性脂肪加厚,腎上腺中的維生素C和膽固醇含量降低。

7.對(duì)腎臟有剌激作用。

(二)臨床表現(xiàn)

中毒時(shí)可表現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、聽覺障礙,大量出汗、面色潮紅、口渴、皮膚蒼白、紫紺、粘膜出血、胃灼痛、肝臟腫大、黃疸、脈快、呼吸加速和變深。此外,尚可發(fā)生水、電解質(zhì)失衡和中毒。有時(shí)可發(fā)生低血糖或暫時(shí)性血糖升高和尿甚者可發(fā)生煩躁不安,精神錯(cuò)亂、抽搐、昏迷、休克和呼吸衰竭。

1.診斷根據(jù)誤服史用藥過量史及以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝方面變化為主要表現(xiàn)的臨床征象,一般可作出診斷。

2.治療

(1)給予溫水洗胃及導(dǎo)瀉。

(2)加速排泄:水楊酸鹽類自尿中排出的速度取決于尿的PH值,當(dāng)PH值7.5時(shí),游離水楊酸鹽的排出是PH值為6時(shí)的20-30倍。為達(dá)堿化尿液的目的,可配合應(yīng)用醋唑磺和碳酸氫鈉。醋唑碘胺為碳酸酐酶抑劑,可通過阻止碳酸氫鹽的重吸收而使尿液堿化,以每公斤體重5mg的劑量給予,其作用可持續(xù)4小時(shí)。尿液化在有代謝性酸中毒時(shí)比較困難,且矯正過度則有可能引起代謝性堿中毒水種等,必須注意。

(3)對(duì)癥治療,及時(shí)矯正水,電解質(zhì)和酸堿失衡情況;控制抽搐;防止休克和腦水腫;凝血酶原時(shí)間延長矯及出血時(shí),可給予大量維生素K1靜脈注射,也可用維生素K肌肉注射,并可給予其他止血?jiǎng);?dāng)呼吸增強(qiáng)時(shí)禁用呼吸抑制劑。

(4)有條件時(shí)可考慮人工透析療法,當(dāng)采用腹膜透析時(shí),透析液中加以入適量白蛋白為宜,否則水楊互不能迅速析出因水楊酸鹽有與血清蛋白結(jié)合的傾向。

五、阿片類藥物中毒

阿片是由罌或白花罌粟成熟的蒴果,經(jīng)刀剖而流出的白液汁,再經(jīng)日光照曬,約以12-24小時(shí),變?yōu)楹谏酄钗。其中含?5種以上的生物堿,統(tǒng)稱為阿片生物堿類。嗎啡為其中最重要的菲類生物堿,含量平均在10%以上左右,其次為可待因,含量為0.5。這類生物堿的主要作用是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和興奮胃腸道平滑骨器官,這類藥在鎮(zhèn)痛的同時(shí)還可引起欣快感覺,病人感到精神愉快,舒適,一切不知這的感覺、痛苦、煩惱等都被暫時(shí)消除,誘使者有重復(fù)應(yīng)用此藥的要求,因而易形成病態(tài)嗜好,招致成癮。

(一)毒理

1.阿片的主要有效成分為嗎啡(約為阿片的10%)吸收后,大部分在肝臟內(nèi)代謝,小量的游離型及較大量的結(jié)合型(約占總排泄量的90%)于24小時(shí)后內(nèi)經(jīng)由腎臟排出,48小時(shí)時(shí)尿中僅有微量;可通過體內(nèi)泌液和乳汁排出,并可透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

2.嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮和抑制作用,而以后者為主,首先抑制大腦皮質(zhì)的高級(jí)中樞以后麻醉作用延及延腦,抑制呼吸中樞。嗎啡并能興奮脊髓,使脊髓的反射增強(qiáng)。

3.嗎啡等有減低腸道蠕動(dòng),提高胃腸及其括約肌張力,對(duì)支氣管,輸膽管,輸尿管,膀胱都具有興奮作用。

4.心血管系統(tǒng),小劑量對(duì)心血管沒有影響,大劑量可抑延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞和釋放組織胺,使周圍血管擴(kuò)張,導(dǎo)致體位性低血壓,很大劑量則可引起心動(dòng)過緩。

5.與長期應(yīng)用嗎啡能產(chǎn)生耐性,欣癥和成癮性。

6.嗎啡中毒量成人為0.06g,致死量為0.25g,干阿片的致死量為嗎啡的10倍,其口服致死量為2-5g;可待因毒性為嗎啡的1/4,其中毒量為0.2g,致死量0.8。

(二)診斷要點(diǎn)

1.有用阿片類藥物史。

2.臨床表現(xiàn):

(1)昏迷、針尖樣瞳孔和呼吸的譏度抑制為嗎啡中毒的三聯(lián)癥狀。但致制氧時(shí),瞳孔可顯著擴(kuò)大。

(2)一般中毒癥狀為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、興奮或抑郁、口渴、呼吸阿片味.,肌張力先增強(qiáng)而后弛緩、出汁、皮膚發(fā)癢、幻想、失去時(shí)間和空間感覺、或有便秘、尿潴留及血糖增高等。對(duì)此藥物敏感者,并可出現(xiàn)各種形狀的皮疹。

(3)在毒病人困窒息而發(fā)生虛脫之前,其脊髓反射可以增強(qiáng),常出現(xiàn)肌肉抽搐,驚厥,牙關(guān)緊閉和角弓反張等。

(4)攝入劑理過大時(shí),患者先郵現(xiàn)呼吸淺慢、嘆息樣呼吸呀潮式呼吸、肺水腫、發(fā)紺、瞳孔極度縮小、迅速進(jìn)入昏迷狀態(tài);繼之發(fā)生脈速弱而不規(guī)則、皮膚蒼白、濕冷等休克現(xiàn)象及瞳孔擴(kuò)大等,偶有發(fā)生蛛網(wǎng)膜下出血時(shí)及過高熱等。

(5)急性嗎啡中毒后,在6-12小時(shí)內(nèi)多死于呼吸麻;超過12小時(shí)后,往往呼吸道感染而死于肺炎。超過48小時(shí)者,預(yù)后較好。故應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間迅速治療。

(6)慢性中毒(即阿片癮或嗎啡癮)有食欲不振、便秘、消瘦、貧血、早衰、陽萎等如停用8小時(shí)以上,即有戒斷現(xiàn)象,精神萎靡、喊叫、打呵欠、涕淚交流、冷汗、嘔吐、腹瀉、失眠、以至虛脫或意識(shí)喪失。

(三)治療

1.急性嗎啡中毒,無論口服或注射(嗎啡可以吸入胃)中毒者,均應(yīng)盡早洗胃,均應(yīng)早洗胃,排除消化道內(nèi)的毒物。由于幽門痙攣,可能有少量嗎啡在很長時(shí)間仍留在胃內(nèi),故中毒較久的病人也尖洗胃,最好先用1:2000高高錳酸鉀液,繼用清水洗凈。每次注入小量以防胃內(nèi)容物回流,引起吸入性窒息,禁用阿樸嗎啡催吐。

2.內(nèi)服或于洗胃后注入30%硫酸鈉液50-100ml。呼吸衰竭危險(xiǎn)期過后,可用硫酸鎂代替硫酸鈉,因硫酸鎂除不瀉下作用外,并可治療由于毒物引起的腸道過度緊張。

3.如發(fā)覺皮下注入啡過量,應(yīng)速用止血帶緊縛注射局部的上方(以停止靜脈回流為度),局部冷敷,以[延緩吸收,但結(jié)扎還應(yīng)間放松。

4.腎為排泄嗎啡的主要途徑,故應(yīng)盡力保持其機(jī)能。靜脈輸入適量高滲葡萄糖電解質(zhì),可以促進(jìn)解毒辣,排泄,并防止脫水,必要時(shí)輸入血漿。

5.注意保曖(勿用熱水袋)保持適當(dāng)代謝,保持呼吸道通暢,如呼吸中樞已經(jīng)發(fā)生障礙或昏迷時(shí),必須迅速給氧(最好是含有5%二氧化碳的氧氣)、并酌情交替選用阿托品(常作為嗎啡對(duì)抗藥,有顯著興奮呼吸中樞作用)、山梗菜堿、尼可剎米、苯甲酸鈉咖啡因、回蘇靈、苯胺、麻黃堿等,直至呼吸好轉(zhuǎn),意識(shí)恢復(fù)為止,不可就應(yīng)用印防已毒和士的寧,以免和嗎啡的脊髓興奮作用相加而導(dǎo)致驚厥。

6.必要時(shí),皮下注射或肌注鹽酸丙烯嗎啡及丙烯基嗎非的成人用量為5-10mg靜注,如10-15分鐘肺換氣量尚未增加,可用同量重復(fù)注射,直到呼吸增強(qiáng)為止,但總量不可超過40mg,嚴(yán)重中毒時(shí),每次劑量可酌增加,小兒0.1mg/kg次計(jì)算,新生兒,0.2-0.4mg。丙烯左嗎喃成人1-2mg用注,緊急時(shí)亦可作靜注,劑量相同小兒為0.02mg/kg次,新生兒0.05-0.1mg/次。

7.其他對(duì)癥治療

(1)逐漸減量,在15-20天完全去除。

(2)靜注葡萄糖液及下注

■[此處缺少一些內(nèi)容]■

4小時(shí)內(nèi)排除;②中樞興奮作用較強(qiáng),較大劑量既能興奮大腦皮質(zhì),亦能興奮皮質(zhì)下中樞和血管運(yùn)動(dòng)中柢;③興奮心血管系統(tǒng),抑制平滑肌;④中毒癥狀由其興中樞和周圍擬腎上腺素作用引起。⑤成人最小致死量為600mg。

2.臨床表現(xiàn)中毒表現(xiàn)有:面部潮紅、口干、出汗、神經(jīng)過敏、煩躁不安、大聲喊叫、譫妄、震顫、痙攣、眩暈、頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、瞳孔擴(kuò)大、嗜睡、軟弱無力、吞咽不能、呼吸困難、血壓上升、心前疼痛、心動(dòng)過帶及其它心律失常、血糖升高、濕疹樣和紅斑樣皮疹。

3.治療①催吐、洗胃、導(dǎo)瀉;②鎮(zhèn)靜抗驚厥;③溫濕敷或溫浴以緩解血管收縮;④對(duì)癥治療。

(二)苯丙中毒

苯丙(Benjedrinum)也稱苯齊巨林,非也明,去氧甲麻黃堿。苯丙由人工合成,常用其硫酸。其周圍作用與麻黃堿相似,但也可引起失眠,不安和震顫等反應(yīng),臨床上主要利用其中樞興奮作用治療發(fā)作性睡病,抑郁性精神病及麻醉藥中毒等?诜淮瘟5-20mg。其吸入劑用以治療感冒及其他原因引起的鼻炎。1%溶液用以散瞳。

1.毒理其毒理與麻黃堿相似。

2.臨床表現(xiàn)吸入過量可引起嗅覺喪失、口干、視力模糊、瞳孔散大、光反射遲鈍、心律不齊、陣發(fā)性心動(dòng)過速、腹脹、便秘、四肢麻木、血壓增高等。一次內(nèi)服30mg,可使血升高、心動(dòng)過速、心前區(qū)疼痛、大汗、四肢麻木、更大劑量可起括約肌失禁、血尿、驚厥、錯(cuò)迷、甚至引起呼吸、循環(huán)衰竭。

3.治療

(1)誤服中毒者立即洗胃,催吐及導(dǎo)瀉,并給予靜脈補(bǔ)液。

(2)氯丙嗪具有對(duì)抗解毒作用,一般可用25-50mg肌肉或靜脈注射。其他鎮(zhèn)靜劑也可應(yīng)用。

(3)對(duì)血壓高者可用硝酸甘油0.5mg舌下含化,或用亞硝酸鈉20-100mg口服。

(4)其他對(duì)癥治療。

七、擬膽堿藥中毒

(一)毒扁豆堿

中毒毒扁豆堿(Physostigninum)系非洲產(chǎn)豆科植物毒扁豆(PhysostigmaVenenosumBalf)種子的有效成分,也稱依色林(Eserine)毒扁堿在臨床上主要用于青光眼(0.1%-0.5%溶液滴眼);也可用以治療重癥肌無力(口服0.5-0.8mg)及手術(shù)后腹脹,尿潴留(肌肉注射0.2-0.4)極量為1mg/次、3mg/d,后二種作用目前已毒性低的新斯的明所代替。

1.毒理毒扁豆堿由消化道及注射局部均易吸收,滴眼時(shí)如下壓住,可在鼻粘膜吸收。進(jìn)入體內(nèi)后部分被膽堿脂酯酶水解,僅小部分以原形經(jīng)腎臟排泄。毒扁堿的作用為抑制膽堿酯酶,因此使體內(nèi)神經(jīng)末梢釋放的乙酰堿蓄積,而發(fā)生中毒作用,中毒時(shí)可引起副交感神經(jīng)末梢的興奮,并刺激骨骼神經(jīng)末梢及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是延腦,毒扁豆堿的致死量為6-10mg,致死原因主要為呼吸麻痹。

2.臨床表現(xiàn)中毒時(shí)表現(xiàn)為流延、惡心、嘔吐、腹膠痛、腹瀉、顏面潮紅、出汗、頭痛、眩、瞳孔縮小、肌肉纖維性顫動(dòng)、重者可發(fā)生呼吸麻痹。

3.治療

(1)誤服中毒時(shí)可用催吐洗胃及導(dǎo)瀉。

(2)阿托品可消除毒扁豆堿樣作用。

(3)對(duì)癥治療。對(duì)呼吸衰竭應(yīng)采用吸氧及人工呼吸等。

(二)新斯的明中毒

新斯的明(Neostigminum)又稱普洛色林。系代合成的化合物,常用的有溴化新斯的明(供品服)及甲基硫酸新斯的明(供注射用)。臨床可用以治療重癥肌無力(皮下或肌肉注射0.5mg/次,口服15mg/次)和手術(shù)后腹部脹氣及尿潴留(皮下或肌肉注射0.5mg/次,口服10-15gm/次),0.5%溴化新斯的明溶液可用于青光眼的治療。

1.毒理新斯的明口服在腸內(nèi)大部分被破壞,而未被破壞部分吸收。皮下或肌肉注射后吸收迅速,吸收后的代謝變化尚未明了,可能部分排泄,部分破壞。其毒理作用與毒扁豆堿相似,但毒性較弱,口服45gm可引起中毒。

2.診斷新斯的明在臨床上多用來治療重癥服無力,有時(shí)由于新斯的明用過量,引起膽堿能克象發(fā)作,在這種情況下就與重癥肌無力所致有肌無力危象很相似,因?yàn)閮烧呔袊?yán)懲的肌無力和通氣不足。膽堿能危象發(fā)作時(shí)常有瞳孔縮小,淚液、唾液、呼吸道分汔增多等毒蕈堿樣作用,以及肌肉纖維顫動(dòng)等。對(duì)鑒別有困難的病人,可在上一次藥物應(yīng)有應(yīng)用后1-2小時(shí)靜脈注射氯化騰(TensilonChloride)2-10mg呼吸肌肉和咽喉部肌力有明顯改善提示為肌無力危象,否則應(yīng)主伙是堿能危象發(fā)作。

八、阿托品類藥物中毒

阿托品類藥包括顛茄(Belladonna),阿托品(Atropinum),莨菪堿(Hyoscyamine)以及東莨菪堿(Hyoscine)。此類藥物均自茄與陀羅等陀羅等提取得到。阿托品類藥物都能阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應(yīng)器中乙酰膽堿受體,因此都能對(duì)抗膽堿能神經(jīng)的介質(zhì)和各種擬膽堿藥的擬蕈堿作用。用藥后所表現(xiàn)作用為能抑制多種腺他泌,松弛多種平滑肌,此外,尚在中樞作用,阿托品對(duì)于大腦有興奮作用,而東莨菪堿對(duì)大腦有抑制作用。顛茄常的制劑為:①顛茄酊:劑量0.3-1ml/次;極量1.5/次、4.5m1/日。②顛茄浸膏:劑量為10-20mg次、30-100mg/日,極量50mg/次、150mg/日/。③阿托品:有片劑及針劑兩種,片劑口服0.3-0.6mg/次。針劑供皮下或肌肉注用,常用量0.5-1mg/次。莨菪常用量0.25-1mg,口服或皮下注射;極量0.5mg/次、1.5mg/d阿托品有多種合成代用品,其中主要者有:后馬托品(Homatropinum),優(yōu)卡托品(Eucatropncm)胃瘍平(Mebropin)、解痙素(屈阿生丁trasintin)胃復(fù)康(羥基解痙素、Benactyzine)安特尼(安胃靈Anyrenyl)、溴苯辛(BanthiniBromidum)普魯本辛(Probanthine)等此外,703(樟柳堿)及654-2(山莨菪堿)等的作用也與阿托品相似。

(一)毒理

阿托品類藥物在腸內(nèi)吸收迅速,在其他粘膜面上也易吸收,也可經(jīng)皮膚吸收,但較緩慢,從創(chuàng)面上吸收則較迅速。進(jìn)入體內(nèi)后,經(jīng)組織內(nèi)酶的作用而水解,未經(jīng)破壞者主要從尿中排泄,少量從乳汁中排泄。阿托品5-10mg即能引起顯著的中毒癥狀,最低致死量為80-130mg,個(gè)別者為50mg。東莨菪堿致死量為8mg左右。

(二)臨床表現(xiàn)

阿托品中毒癥狀和口服量的關(guān)系如表39-1。

表39-1阿托品中毒癥狀與口服量關(guān)系

口服量(mg)癥狀
1口干
2-10強(qiáng)度口渴感,咽干,吞咽困難,聲音嘶啞,排尿困難,皮膚干燥,心動(dòng)過速,瞳孔散大且對(duì)反射消失,煩躁不安
11-100幻覺,譫妄
>100呼吸麻痹

阿托品類藥物中毒癥狀雖很嚴(yán)重但死亡者不多,在恢復(fù)階段中,中樞癥狀的消失早于末梢癥狀(恰與中毒時(shí)相反)。在末梢癥狀中以瞳孔散大恢復(fù)最慢,一般為2-3天可恢復(fù)正常,個(gè)別患者瞳孔大至第4天也末完全恢復(fù)正常。東莨菪堿中毒時(shí)則心率很少增加,其興奮時(shí)間也短。

(三)診斷

根據(jù)病史和臨床表現(xiàn),診斷一般無困難但須與下列情況相鑒別:

1.口干、吞咽困難,瞳孔散大類似可卡因中毒,但可卡因中毒病人皮膚蒼白。常呈休克狀態(tài),中毒癥狀持續(xù)時(shí)間較短。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)剌激癥狀如煩躁不安,譫妄、驚厥等、易與大麻、白果中毒相混淆,下列實(shí)可借以鑒別;

(1)皮下注射3-10mg乙酰甲膽堿,注射后如不出現(xiàn)唾液增多、流淚、出汗、胃腸里面動(dòng)亢進(jìn)等征象,提示阿托品類藥物中毒。

(2)象散瞳實(shí)驗(yàn),貓孔的反應(yīng)特別敏感,尤其對(duì)阿托品更為敏感,病人的一滴尿液中如含有0.002mg阿托品滴入貓眼,立即使貓眼瞳孔散大。

九、心血管系統(tǒng)藥物中毒

利血平

利血平(Reserpinum),系夾竹桃科植物羅鞭木屬植物(Rauwolfia)根中一種生物堿,臨床主要用于治療高血壓病,對(duì)于焦慮、緊張和躁狂不安的病人,有鎮(zhèn)靜作用。利血平一般采用口服用藥秘要時(shí)敢可骨肉注射或靜脈注射。臨床上常用劑量為每日0.25-0.75mg,分2-3次服,也可用1-2mg肌肉注射或靜脈注射,對(duì)精神病人,成人最初劑量為0.5mg,作為維持量,對(duì)躁動(dòng)不安者,可采取肌肉注射,每次用量3-5mg,每日2-3/次。

1.毒理口服后部分被吸收,大部分在腸內(nèi)破壞。吸收后在體內(nèi)迅速破壞。僅有微量末破壞的利血平在尿中出現(xiàn)?诜3-4小時(shí)內(nèi)從尿中排泄50%-60%。數(shù)天后尿中仍含有微量。利血平的毒理作用主要為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,主要為鎮(zhèn)靜而不是麻醉作用,故中毒辣后雖然沉睡,但多能喚醒此外,對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞的抑制,以及使血管壁、心臟和交感末梢的去甲腎上腺素儲(chǔ)備耗竭致血管擴(kuò)張,可引起血壓下降。過大量可引起呼吸、循環(huán)的衰竭。

2.臨床表現(xiàn)中毒的表現(xiàn)鼻塞,腹痛、腹瀉、面色潮紅、嗜睡、多汗、四肢無力、心緩慢、體溫下降、神經(jīng)反射減低或消失、意識(shí)不清、呼吸深而慢、眼瞼下垂、瞳孔縮小等,嚴(yán)懲病例可呼吸麻痹。

3.治療

(1)洗胃、導(dǎo)瀉。

(2)靜脈射阿托品。

(3)對(duì)治療、必要時(shí)給予血管壓藥物。

十、腎上腺素中毒

腎上腺素(Adrenalinum),主要由腎上腺髓分泌,也可從腎上腺素能神經(jīng)纖維釋放,為神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)的遞質(zhì)。

目前醫(yī)用腎上腺素制劑,可以從家畜腎上腺中提取,也可化學(xué)制成,臨床上多采用其鹽酸鹽。因其具有興奮心肌,收縮血管,松弛胃腸道及氣管平滑肌等作用,故臨床上常用于支氣管哮喘,過敏性休克及其他過敏性反應(yīng)及心搏停的搶救治療。

腎上腺素口服無效,故多采用腎上腺素注射液。常用制劑:(1)鹽酸腎上腺素1:1000溶液皮注射,成人0.25-1mg/次,極量1mg/次,皮下注射。(2)油腎上腺素注射液,供肌肉注射,用量為0.5-1mg/次。對(duì)心血管病患者應(yīng)用氯仿或丙烷進(jìn)行麻醉時(shí),忌用腎上腺。

(一)毒理

腎上腺素口服吸收很少,且可為堿性腸液破壞,由于它能使皮下血管收縮崦骨骼肌血管擴(kuò)張,故皮下注射吸收緩慢,肌肉注射則迅速吸收,霧化吸入主要作用于局部。吸收的腎上腺素在體內(nèi)很快失去其有作用。

其毒理作用主要為引起腎上腺素能神經(jīng)的強(qiáng)烈興奮。大劑量時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)也有興奮作用,甚至可發(fā)生驚厥,并能抑制呼吸中樞。靜脈注射活動(dòng)或暫時(shí)抑制了延腦的呼中樞所致。超大量的腎上腺素,尚可引致急性肺水腫。肺水腫的發(fā)生機(jī)理尚未十分明了,有以下解釋:1、局部直接作用使毛細(xì)胞血管通透改變;2、間接通過神經(jīng)系統(tǒng)使毛細(xì)血管通透性改變;3、由血液動(dòng)力學(xué)改變,包括肺動(dòng)脈系統(tǒng)收縮,加上右心靜脈回流量增加致肺動(dòng)脈壓升高引起。致死量為皮上注射5-10mg,迅速靜脈注射0.5mg也可能引起死亡。

(二)臨床表現(xiàn)

中毒辣癥狀表現(xiàn)為面色蒼白,緊張不安,心悸,搏動(dòng)性頭痛,肌肉纖維性顫動(dòng),甚至肌肉痙攣,血壓迅速升高,心律失常(多為室性過早搏動(dòng)及心室顫動(dòng)),以及急性肺水腫和呼吸抑制。有時(shí)可伴有血糖升高及尿糖陽性。

(三)治療

1.腎上腺素能抑制阻斷劑,可迅速降低血壓,防止心律失常,常用的有:

(1)苯芐胺0.52mg/kg加生理鹽水250m1,靜脈滴注。

(2)氫化麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜脈注射。

(3)派畢阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈注射。

2.立即吸入亞硝酸異戊酯0.2m1,或硝酸甘油0.6-1.2mg舌下含化,氯茶堿0.25g加入25%葡萄糖溶液20m1,中靜脈注射。

3.吸氧

4.對(duì)癥治療。

十一、血液及造血系統(tǒng)藥物中毒

雙香豆素中毒

雙香豆素(Dicumarinum),又稱敗壞翹搖素,是黃零陵午草中含有的一種致出血素,可以人工合成,為白色或乳黃色結(jié)晶性粉末,微有香,味稍苦,在強(qiáng)堿溶液內(nèi)易溶而成可溶性鹽,在水、醇或醚中幾乎不溶,本品用于預(yù)防及治療血管內(nèi)栓塞,手術(shù)受傷后栓性靜脈炎,肺栓塞等。

1.藥理和毒理

(1)雙香豆素由胃腸吸收緩慢,其吸收率及代謝速度各人有所差異。治療量每日約有15%-50%經(jīng)過代謝,9天后血漿中仍可檢出本品。本品可以通過胎盤屏障,并可分泌于乳汁中。

(2)在肝臟合成凝血酶原和其他凝血因子(如、和Ⅹ因子)時(shí),需有維生素K存在,由于雙香豆素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和維生素K相似,與之競(jìng)爭(zhēng),阻抑肝臟對(duì)維生素K的利用,故可干擾肝臟對(duì)凝血因子的正常合成,而起抗凝血作用。

2.診斷要點(diǎn)

(1)有用雙香豆素史。

(2)有出血傾向。

(3)出凝血時(shí)間延長。

3.臨床表現(xiàn)

(1)應(yīng)用大劑量后,可有各處出血,如紫瘢。鼻衄、牙齦出血,嘔吐、黑糞、血尿子宮血、腦出血、肝內(nèi)局部出血及出血性貧血等,由此可以發(fā)生缺氧及其他相應(yīng)癥狀。

(2)少數(shù)可出現(xiàn)頭痛,厭食,惡心,嘔吐、腹瀉,皮膚過敏反應(yīng)等。

4.治療

(1)內(nèi)服中毒,應(yīng)即催吐和洗胃。

(2)如有嚴(yán)重出血,立即輸注鮮血液并用維生素K120-40mg肌注,以后根據(jù)情況間隔2-4小時(shí)一次。12小時(shí)后改為每6小時(shí)一次。亦可靜脈緩注維生素K150一100mg(不超過5毫克/分),輕癥可口服K44mg/次,每6小時(shí)一次。

(3)注射維生素C,每6小時(shí)一次,每次200mg。

十二、抗組胺類藥物中毒

抗組胺類藥物很多,均具有相同的藥理作用及治療作用。其主要的藥理作用可分為二類;即抗組作用及對(duì)效應(yīng)器的直接作用。

臨床上主要用于皮膚及粘膜的變反應(yīng)性疾病,如蕁麻疹,枯草熱,血管神經(jīng)性水腫,性皮炎和血清病等。有些組胺藥如異丙嗪,則尚可有防止暈動(dòng)病的作用。

1.苯海拉明,常用量為25一50mg,每日3次口服,極量100mg/次,300mg/日。

2.氯苯吡胺,馬來酸鹽,又稱撲爾敏,氯曲米、氯曲米。常用量為2-4mg/次,每日3次口服。

3.異丙嗪,又稱非那根,抗按蕁,普烙米近,常用量口服25mg/次,每日2一3次,肌肉注射或靜脈注射為25一50mg。

4.異丁嗪,用量僅為異丙嗪的1/10。

5.氯苯甲嗪,又稱美其敏?诜粍┖笮Я删S持9-24小時(shí),一日量為25-50mg。

6.安其敏,其藥效持久,一般每24小時(shí)口服25一50mg,多在晚間服用。

7.吡甲胺,又稱撲敏寧,常用量為50mg/次,每日3-4次口服。

8.新安替根,常用量為25-50mg/次,每日3一4次口服。

(一)毒理

抗組胺類藥物內(nèi)服或注射后,吸收均很迅速?诜15-30分鐘以內(nèi)發(fā)揮作用,一次量的作用大都能維持4小時(shí),也有維持8一12小時(shí)者(如異丙嗪為8-12小時(shí),美其敏為9-24小時(shí))。大部分在肝臟破壞,少量以原形從腎臟排出。

其毒理主要對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作與興奮兩方面的作用,先抑制,后興奮,最后產(chǎn)生衰竭性抑制。興奮時(shí)可出現(xiàn)似印防已毒素或士寧中毒辣時(shí)的驚厥癥狀。死亡原因?yàn)楹粑楸浴?/p>

(二)臨床表現(xiàn)

中毒表現(xiàn)有頭痛、煩躁不安、失眼、口渴、厭食、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉,胸骨下疼痛、尿頻或排尿困難,血尿、聽覺障礙、視力障礙,運(yùn)動(dòng)失調(diào)、呼吸表淺、心過速及發(fā)熱等。嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)驚厥,昏迷、甚至心臟抑制和呼吸麻痹。

在兒童(特別是幼兒)極易發(fā)生驚厥,并且驚及興奮之前不一定出現(xiàn)中樞神興奮現(xiàn)象。不論成人或兒童,繼驚厥之久后又可能轉(zhuǎn)為抑制。

(三)治療

1.洗胃、催吐及導(dǎo)瀉。

2.靜脈補(bǔ)液。

3.對(duì)癥治療。

4.以可給予以下注射組胺0.5mg.

5.有抑制現(xiàn)象發(fā)生時(shí)忌用中樞興奮劑以免誘發(fā)抗組胺類藥的中樞興奮作用而導(dǎo)致驚厥。

十三、抗阿米巴病藥物中毒

吐根堿為植物性生藥吐根生物堿,也稱依米丁,主要治療腸道或腸外阿米巴病,對(duì)阿米巴原蟲有直接殺滅作用。常用量為3%-6%溶液1m1(相當(dāng)于0.03一0.06無克),深部皮下注射,連用6天為一療程。在30天內(nèi)不應(yīng)該施行第二療程。吐根堿不能用于肌肉注射,因可引起疼痛或局部不壞死,也不能用于靜脈注射,因可引起血管擴(kuò)張,血壓下降,心律失常等不良反應(yīng)。吐根堿的毒性較大,治療量中與中毒量接近,而且排泄緩慢,當(dāng)用量過大或用藥過久時(shí),都能引起中毒現(xiàn)象。

臨床應(yīng)用吐根堿時(shí)要經(jīng)常測(cè)量血壓及脈搏,如血壓下降時(shí)即應(yīng)停藥,一般對(duì)心肝、腎有病者及幼兒,孕婦等應(yīng)禁用。

1.毒理

吐根堿口服或注射均可迅速吸收,吸收后主要由腎臟排泄,少量也經(jīng)腸道排出,但排泄較緩慢,注射后20-40分鐘即可在尿中發(fā)現(xiàn),但停藥40-60天后,尿中仍有藥物排出,因而極易蓄狀中毒。吐根堿為細(xì)胞原漿毒物,也是毛細(xì)血管毒?诜赂鶋A對(duì)腸平滑肌有剌激作用,甚至可使腸痙攣。由于腸蠕動(dòng)增加通過中樞的反射作用,可引起明顯的催吐。大劑量時(shí)吐根堿吸收后可引起心、肝、腎及骨骼肌的病變。病理可見中毒性胃炎,心肌及骨骼肌細(xì)胞腫變性,肝脂變性等。

吐根堿中毒量決定于機(jī)體對(duì)藥物敏感性,致死量為10-25mg/kg,但也有謂最小致一為200mg者。

2.臨床表現(xiàn)

(1)消化系統(tǒng)癥狀:惡心、嘔吐、腹瀉、腹瀉,同時(shí)伴有頭痛、頭暈。

(2)骨骼肌癥狀:骨骼肌疼痛、僵硬,尤以四肢為甚。嚴(yán)重病例可有腕及足下垂、感覺障礙、腱反射減弱或消失,但無肌萎縮。

(3)心血管系統(tǒng)癥狀:為吐根堿中毒的最常見癥狀。如心動(dòng)過速、心前區(qū)痛、血壓下降、呼吸困難、心律失常,心電圖可見R-R及Q-間期延長,T波在各導(dǎo)聯(lián)上呈平坦或倒置。

(4)中毒性肝病時(shí),可有肝脾腫大,損害腎臟時(shí)可出現(xiàn)蛋白尿及水腫。

(5)注射的局部可發(fā)生局部肌炎,局部肌肉壓痛,僵硬。

(6)少數(shù)病例可發(fā)生皮疹,蕁麻疹及出血疹等。

3.治療

(1)臨床應(yīng)用引起中毒時(shí),應(yīng)立卻停藥。誤中毒者應(yīng)立即洗胃及導(dǎo)瀉。

(2)保護(hù)心、肝、腎等。

(3)一般忌用興奮劑。

(4)絕對(duì)臥床休息,臥床時(shí)間視心臟及血壓情況而定(有條件者做心電圖觀察)。因吐根堿排泄緩慢,故應(yīng)有稍長的臥床觀察時(shí)間。

十四、抗血吸蟲病、黑熱病絲蟲病藥物中毒

銻劑用于醫(yī)療者為三價(jià)銻,包括酒石酸銻鉀、灑石酸銻鈉、銻波芬,在基丁二酸銻鈉等五價(jià)銻包括葡萄糖酸銻鈉、新斯銻波霜、新斯銻母等。其中三價(jià)銻的毒笥比五價(jià)銻鈉的毒性為強(qiáng),臨床上用以治療血吸蟲病及黑熱病。

酒石酸銻:常用為靜脈注射,總劑量不超過1.2g,可分為20次注射。

銻波:6.4%溶液,治療血吸蟲病,肌肉注射。用法:第1日肌肉注射6.4%溶液1.5ml,第2日注射3.5ml,第3日5ml,以后間日注射5ml,,10次為療程。極量0.32g次,靜脈注射。

葡萄糖酸銻鈉:注射液為澄清溶液,供靜脈或肌肉注射,劑量按0.06gm/kg計(jì)算,將總量分為6等分,每日靜脈注射1次,4天后停藥10天,再注射其余兩分。

1.毒理

銻劑口服僅部分自腸道吸收,進(jìn)入機(jī)體后大部分貯存于肝臟中,要體內(nèi)三價(jià)銻部分氧化為五價(jià)銻,而五價(jià)銻有小部分還原為三價(jià)銻,主要由腎臟排泄,糞便中僅有微量排泄,血中微量銻濃度及尿中微量銻排泄可繼續(xù)數(shù)月。

酒石酸銻鉀致死量為0.5一1.0g,心肌損害、肝性昏迷以及循環(huán)衰竭為致死原因。

2.臨床表現(xiàn)

(1)消化系統(tǒng)癥狀:銻劑對(duì)胃腸道粘膜有強(qiáng)烈剌激作用,可引起嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、腹痛,大便呈淘米水樣,也可呈血性,咽喉緊迫,吞咽困難,口骨有金屬味。

(2)肝臟與腎臟損害癥狀:可出現(xiàn)黃疸肝臟腫大和壓痛,甚至可發(fā)生急性肝壞死,腎臟損害時(shí),可引起少尿,尿中有蛋白及管型等,甚至可發(fā)生急性腎功能衰竭

(3)心血管系統(tǒng)癥狀:大多數(shù)由于心臟損害,引起中毒性心肌病,血壓下降,心音低鈍,尤以第一心音顯著,并可出現(xiàn)各種心律失常,如心動(dòng)過速,心動(dòng)過緩,心律不齊,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生心腦綜合征。

(4)還可出現(xiàn)頭痛,頭暈,胸悶,關(guān)節(jié)痛發(fā)熱,皮疹等癥狀。

3.診斷

銻劑在臨床上主要治療血吸蟲病及黑熱病,如能熟知銻劑的各種毒辣性反應(yīng),則在治療過程中出苦出現(xiàn)急性中毒表現(xiàn),一般診斷并不困難。

4.預(yù)防

銻劑治療過程中,絕大多數(shù)患者有可能發(fā)生一些不良反應(yīng),有的甚至可發(fā)生與中毒反應(yīng),因此在用銻劑治療時(shí),醫(yī)務(wù)人員一定要密切觀察,并及時(shí)處理,以免引起中毒。有以下情況者應(yīng)暫緩用銻劑治療,以免引起中毒。

(1)各種傳染和發(fā)熱性疾病。

(2)活動(dòng)性肺結(jié)核,待病情穩(wěn)定后再進(jìn)行治療。

(3)有明顯的營養(yǎng)不良和高度貧血者。

(4)嚴(yán)重心血管疾病如心力衰竭,心絞痛等。

(5)嚴(yán)重肝臟疾病如急性或慢性肝炎。

(6)活動(dòng)性腎炎的蛋白尿,細(xì)胞和管型者。

(7)孕婦及6個(gè)月以內(nèi)的哺乳期婦女。

(8)潰瘍病、慢性炎等患者。

5.治療

(1)銻劑中毒后能立即危及到生命的癥狀為心律失常所引起的心腦綜合征,比為急救重點(diǎn)。對(duì)心腦綜合征心跳驟停的治療,首先應(yīng)采用阿托品。因阿托品能使細(xì)胞不受乙酰膽堿的作用,因而相對(duì)地減低了迷神經(jīng)的緊張度,故在應(yīng)用時(shí)必須采取較大劑量。

當(dāng)心腦綜合征發(fā)作時(shí)立即靜脈注射阿托品2mg,同時(shí)皮下或肌肉注射1mg,使心率提高到每分鐘100-200次,半小時(shí)后再靜脈注射1mg,如患者已無發(fā)作,可根據(jù)心率狀況,應(yīng)重重靜脈注射1-2mg。

阿托品多次應(yīng)用常出現(xiàn)煩躁不安,譫妄,瞳孔散大等中毒癥狀,可經(jīng)以鎮(zhèn)靜劑。使用一定劑量阿托品后心率不能快到100次/分以上,或心率雖快但心律失常仍不斷出現(xiàn),則應(yīng)考慮合并用其他藥物。

(2)0.5mg異丙腎上腺素溶于5%葡萄糖溶液500m1內(nèi),靜脈緩慢滴注,使心率保持在100-200次/分,用藥后心律失常仍不能控制時(shí),則考慮終止治療,并改用其它藥物治療,對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心律失臟及高血壓患者,要慎用異丙腎上腺素。

(3)給予氧氣吸入,并可小量輸血。

(4)可試用抗甲腺藥物硫氧嘧喧。其作用機(jī)理可能為:①硫氧嘧啶烯醇式的巰基,在體內(nèi)可能直接和銻結(jié)合而解毒。②使用甲狀腺腫大,改變銻毒性,因銻在甲狀腺內(nèi)集中特多。影響到甲狀腺的機(jī)能。③抑制甲狀腺機(jī)能,影響體內(nèi)代謝,使血液及組織內(nèi)的巰基增高,從而與銻結(jié)合而解毒。

(5)臥床休息,避免外界任何不良剌激,包括情緒激動(dòng)在內(nèi),給予高蛋白、高碳水化合物,高維生素、低脂肪的飲食,并注意保曖。

十五、抗瘧疾藥物中毒

(一)氯喹

也稱氯喹啉,能抑制瘧原蟲呼吸并阻礙糖酵解,因而可用于良性及惡性瘧疾的治療,預(yù)防及根治惡性瘧。首劑1g,第2-3次各服0.5g,每周1次。此外,氯喹對(duì)外阿米巴病也有良好的療效,近年來國內(nèi)試用氯喹治療華枝備及蟲病取得一定成功。氯喹注射應(yīng)用毒性較大,因可抑制心臟引起血壓下降,甚至心搏驟停,故不可作靜脈注射,肌肉注射時(shí)應(yīng)注意血壓變化。

1.毒理

氯喹口服后吸收迅速而完全,進(jìn)入機(jī)體后主要沉積在肝、脾、腎和肺等臟器中,大部分在體內(nèi)逐漸代謝,僅10%-25%以原形自腎臟排出,排出也較慢,當(dāng)尿液酸化時(shí)則可加速其排出,而當(dāng)尿液堿化時(shí)則排出減慢。

其毒理作用主要對(duì)消化道有局部剌激作用,大量吸收后可直接損害神經(jīng)系統(tǒng)心肌,此外據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尚可引起肝小葉中壞死及橫紋肌局灶性壞死。

2.臨床表現(xiàn)

中毒時(shí)表現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、失眼、四肢麻木、視力障礙、肌肉纖維顫動(dòng)及精錯(cuò)亂、低血壓、心電圖可有T波平坦,Q-T間期延長或S-T段升高尚可發(fā)生粒性白細(xì)胞及血小板減少,嚴(yán)重者可發(fā)生昏迷、休克、呼吸抑制及心搏驟停。

3.治療

(1)誤服中毒者應(yīng)立即催吐,洗胃及導(dǎo)瀉。

(2)可給內(nèi)服氯化銨,使尿液酸化,以促進(jìn)氯喹的排泄。

(3)對(duì)癥治療。

(二)奎寧中毒

奎寧,是苦草科植物金雞納皮中的一種生物堿,金雞鈉樹皮中含有20余種生物堿,其中重要的有四腫結(jié)晶生物堿;奎寧、奎尼丁、辛可寧、辛可尼丁,它們都有抗瘧作用。

奎寧能消滅裂殖體,所以能控制瘧疾的床癥狀,但它并不能消滅紅細(xì)胞外型,故如不能繼續(xù)服用撲瘧喹等藥物,日后可能復(fù)發(fā),奎寧的抗瘧作用是藥物和機(jī)體防衛(wèi)機(jī)能對(duì)原蟲聯(lián)合作戰(zhàn)的結(jié)果。

其常用制劑為硫酸奎寧,用于瘧疾治療劑量為0.3-0.6g/次,每日3次,連服7天,小兒劑量為30mg./kg日、分3次服,連服7天。二鹽酸奎寧,多用于腦型并瘧疾,劑量為0.25-0.5g/次(小兒5-10mg/kg/次),靜脈注射,每日1-2次。無味奎寧(優(yōu)奎寧、硫酸乙酯奎寧,小兒瘧疾片)治療瘧疾劑量為0.3-0.6g/次),1日3次,連服7天(小兒胺30mg/kg/日),分3次服,連服7天)。

1.毒理

奎寧口服后在腸內(nèi)迅速吸收,吸收后大部分在組織內(nèi)破壞,未破壞部分則由尿中排出,服藥后15分鐘,尿中即可出現(xiàn)奎寧,24小時(shí)后可完全排完?鼘帪榧(xì)胞原漿毒,對(duì)局部有剌激作用,吸收后對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心肌有抑制作用,又可能通過阻斷迷走神經(jīng)的作用而引起心律失常,它還能引起急性溶血現(xiàn)象,出現(xiàn)血紅蛋白尿,中毒后期各種抑制現(xiàn)象加重,體溫及血壓降低,最后可引起呼吸麻痹。致死量約為8g左右。

2.臨床表現(xiàn)

中毒后出現(xiàn)耳嗚,耳聾、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、視野縮小,視力模糊、瞳孔散大、失明、發(fā)熱、多汗以及激動(dòng)等。

重癥病例可出現(xiàn)血壓及體溫下降,譫妄、驚厥、休克、昏迷、心傳導(dǎo)阻滯、呼吸麻痹。

過敏現(xiàn)象有皮膚搔癢、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、出血性紫癜;支氣管哮喘及過敏笥休克等。

3.治療

(1)中毒后立即用3%-5%鞣酸溶液或1:2000高錳酸鉀溶液洗胃,內(nèi)服鞣酸及0.5%活性炭混懸液,并行導(dǎo)瀉。

(2)對(duì)癥治療。

(3)在過敏現(xiàn)象時(shí)可皮下注射0.1%腎上腺素0.5m1,或給予抗組按藥物內(nèi)服。

(4)維生素B1罌粟堿、乙酰膽堿等血管擴(kuò)張藥對(duì)弱視有效。

(三)乙胺嘧啶中毒

乙胺嘧啶,又名息瘧定,為瘧疾預(yù)防藥物。系白色結(jié)晶粉末,無味而微香,故小兒易誤服。

用于預(yù)防瘧疾時(shí),劑量為25mg/次,1周1次,用于抗復(fù)發(fā)治療,劑量為50mg/次,1日1次,連服2天,極量0.1g/d,0.2周。

1.毒理乙胺嘧[啶在腸內(nèi)吸收較緩慢,吸收后排泄也緩慢,口服根據(jù)C14標(biāo)決的化合物試驗(yàn),猴最初5天尿中排泄約80%。

其毒理量大于正常用量的4-5倍,6歲以下兒童有頓服50-100mg而中毒致死者。

2.,腹痛、口渴、頭暈、頭痛、煩躁不安、視力模糊、心悸,嚴(yán)重中毒病例可有高熱、呼吸急促,驚厥、瞳孔散大、迅速昏迷,并可發(fā)生呼吸,循環(huán)衰竭。

3.治療

(1)中毒后立即催吐、洗胃。

(2)靜脈輸液。

(3)對(duì)癥治療。

(4)有報(bào)道用大量阿托品對(duì)抗乙胺嘧啶中毒有效。

十六、驅(qū)蟲藥中毒

(一)芐酚寧又稱酚乙銨或滅蟲寧,其常用制劑為羥蔡酸酚害。本藥為一種廣譜驅(qū)蟲藥,有驅(qū)除和殺死腸內(nèi)寄生蟲的作用,對(duì)鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲病均有效,但腸寄生蟲愈在腸道上部,其作用愈強(qiáng),蟲愈剎死,離開幽門相當(dāng)于腸全長1/3至1/2處的蟲多能存在,故主要用于驅(qū)除十二指腸鉤蟲,對(duì)蛔蟲、鞭蟲也可用,但療效較差。

本藥可能有擬煙堿作用,因而使蟲體的肌肉發(fā)生麻痹,本藥物法為空腹或半空腹服,一次頓服3-4g,兒童劑量為每歲0.2-0.3g。

1.毒理

口服吸收后較差,其毒理作用對(duì)胃腸道的剌激,并引起心腦綜合征及癲癇樣發(fā)作,機(jī)理未明。

2.臨床表現(xiàn)

(1)消化統(tǒng)癥狀:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

(2)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:頭痛、頭暈、失眼、下肢麻木,也可引起癲癇樣發(fā)作。

(3)心血管系統(tǒng)癥狀:可有胸悶,氣促、心悸,有的病例還可出現(xiàn)心、腦綜合征,有心臟病特別是心力衰竭時(shí),更易發(fā)生。心電圖檢查可出現(xiàn)動(dòng)過速、心律不齊,室性過早搏動(dòng)、心室撲動(dòng)、心室顫動(dòng)等。

3.預(yù)防因驅(qū)鉤蟲而服用芐酚害的過程中發(fā)生嚴(yán)重心臟反應(yīng)而死亡的病人并非罕見因此,為發(fā)生嚴(yán)重的心臟反應(yīng)本藥不宜用于心臟功能能不全者,有器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重貧血孕婦及嚴(yán)重肝,腎疾患者也不宜應(yīng)用,以免發(fā)生中毒,在有明顯貧血的鉤蟲病病人應(yīng)在貧血改善后,予以芐酚寧驅(qū)蟲或改用溴萘酚驅(qū)蟲。

4.治療

(1)大量誤服后應(yīng)立即洗胃、催吐、導(dǎo)瀉。

(2)對(duì)癥治療。

(3)出現(xiàn)心腦綜合時(shí)可參閱治療。

(二)四氯乙烯中毒四氯乙烯,系無色液體,帶有醚樣嗅,幾乎不溶于水,能溶于醇及油脂。受日光照射時(shí)能緩緩分解,分解時(shí)能部分地產(chǎn)生毒的碳酰氯和氯和化氫氣。

四氯乙烯對(duì)鉤蟲有麻痹作用,故用于鉤蟲病的治療。常用量為3-4m1次,1日1次,連服2-3日。極量為5m1/次,此外對(duì)片蟲病及絳蟲病也有一定療效。

1.毒理

四氯乙烯口服后可由消化道吸收,毒性雖較四氯化碳及氯仿為低,安全度大,但也曾有作驅(qū)蟲藥而引起殘廢的報(bào)道。

其毒理作用主要為損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為先興奮,后麻痹,并可引起肝、腎的損害。

2.臨床表現(xiàn)

中毒時(shí)表現(xiàn)頭痛、頭痛、倦怠、惡心、嘔吐、四肢麻木,視力模糊、精神錯(cuò)亂等,甚至可發(fā)生抽搐、昏迷,肝臟受損,可出現(xiàn)肝臟腫大,肝區(qū)疼痛和黃疸等。

3.治療

(1)誤服中毒者立即洗胃。

(2)催吐導(dǎo)瀉。

(3)忌用油類。

十七、抗結(jié)核及抗麻風(fēng)藥物中毒

(一)異煙肼中毒異煙肼,或稱雷米封,是異煙酸與肼的化合物,異煙肼對(duì)結(jié)核菌有抑制和及殺菌作用,并有滲入細(xì)胞內(nèi)的特點(diǎn),較易滲入血腦屏障,用于各種類型結(jié)核的治療。

異煙肼在臨床上一般用量為什0.2-0.6g/d。

1.毒理

異煙肼口服后易腸內(nèi)吸收,約1-2小時(shí)后血中濃度達(dá)到最高峰,6小時(shí)后下降一半,進(jìn)入體內(nèi)后分布到全身體液及器官中,在腦脊液中的濃度與血中相仿,一部分以原形,一部分轉(zhuǎn)化為乙酰異煙肼和異煙酸自能臟排泄。在體內(nèi)24小時(shí)約排出一次口服劑量的90%左右,異煙肼在體內(nèi)的代謝過程有顯著的個(gè)體差異,一部分人對(duì)異煙肼代謝較慢,稱為快滅靈類型。前一種類型易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

2.臨床上服用異煙肼一般劑量時(shí),毒性反應(yīng)較少,而且也不嚴(yán)重,偶爾發(fā)生頭痛,眩暈,精神興奮、肌肉抽搐、反射亢進(jìn)及便秘等,一般不需要停藥即可逐漸消失,,異煙肼雖然毒必,但一旦發(fā)生急性中致病也可引起死亡,一般認(rèn)為人尖的致死量為大于200mg/kg體重。

其毒理作用主要為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響,實(shí)驗(yàn)證明其作用與整修中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),但中腦似為主要作用點(diǎn),急性中毒時(shí)先表現(xiàn)精神方面的抑制,繼而引起運(yùn)動(dòng)方面的強(qiáng)興奮,最后可因強(qiáng)直性驚癲癇病人服用異煙肼時(shí)可引起嚴(yán)重的發(fā)作,,甚至可癲癇持續(xù)發(fā)作,此外,異煙有時(shí)對(duì)也有損害作用,一般認(rèn)為劑量愈大,毒性反應(yīng)也愈大多。

有人認(rèn)為異煙肼吸收后,與丙酮酸形成異煙腙,組織內(nèi)的丙酮酸因而降低,這便影響了谷氯酸的合成。同時(shí),異煙尚能減少腦內(nèi)谷氯酸,γ氯基丁本酮戊二酸間的代謝轉(zhuǎn)換,因而使腦腦興奮發(fā)生改變,從而導(dǎo)致驚厥的發(fā)生。

尚有資料證明,異煙肼在內(nèi)首先與金屬形成絡(luò)合物,然后再影響酶系統(tǒng)。病理變化上的表現(xiàn)為各器官高度充血,而以腦及腦膜為著,視神經(jīng)束脫鞘、脊髓灰質(zhì)軟化、腦水種、血管周圍出血、心臟擴(kuò)張、大血管中有不凝的血液;心、肝和腎臟有脂肪變性以及腎壞死等。

2.臨床表現(xiàn)

誤服大量異煙肼后來小時(shí)左右即可出現(xiàn)中毒癥狀,2-3小時(shí)后最為嚴(yán)重,如能及時(shí)治療,一般5小時(shí)左右即可清醒,中毒表現(xiàn)為動(dòng)作遲鈍、無力頭暈、思睡、眼花、眼球震顫、嘔吐、流涎、出汗、驚慌不安、痛覺過敏、骨肉纖維性顫動(dòng)、精神障礙、平衡失調(diào)、排尿障礙、陰莖勃起、紫紺等、嚴(yán)重者可發(fā)生強(qiáng)直性及痙攣性抽搐、高熱、低熱血壓、昏迷、肺水腫、中毒性肝病、氮質(zhì)血癥以及代謝性酸中毒等表現(xiàn)。

往往在嚴(yán)重的抽搐之后,即可見到呼吸、心跳變慢,如不及時(shí)治療,隨媽有發(fā)呼吸心跳停止的可能。

3.診斷

異煙肼中毒的玉要臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如癲癇發(fā)作以及中毒性神以病。因此應(yīng)與以上疾病加以鑒別,根據(jù)有誤服大量異煙肼的歷史,臨床表現(xiàn)以及血及尿中能測(cè)得異煙肼等,可資鑒別。

4.治療

(1)誤服用量異煙肼中毒時(shí),如患者尚未完全昏迷,仍應(yīng)給予洗胃、導(dǎo)瀉。

(2)給予靜脈注射葡萄糖鹽水溶液及4%碳酸氫鈉溶液400ml,每日1次,但由于異煙肼有使肺血管擴(kuò)張和充血的作用,故在補(bǔ)液防止發(fā)生肺水腫。

(3)有癲癇大發(fā)作時(shí),應(yīng)給予苯妥英鈉0.1g及苯比妥0.03g,每日3次口服務(wù)部(應(yīng)用巴比妥類藥物時(shí),須注意其與異煙肼有協(xié)同的催眠作用),同時(shí)應(yīng)給予谷氨酸辣1-3g及γ氨基酸0.5-1g,每日3次口服,必要進(jìn)可用28.75%谷氨酸80-100ml和氨基丁酸1-2g靜脈滴注。

如有病人出現(xiàn)癲癇大發(fā)作的持續(xù)發(fā)作,應(yīng)立即給予異戊巴比妥鈉0.5溶于注射用水磨石0-20ml內(nèi)靜脈注射,應(yīng)以一分鐘1ml的速度緩慢注射,以免引起呼吸抑制,也可應(yīng)用苯妥英鈉0.25g及苯巴比妥鈉0.1g肌肉注射,交替應(yīng)用。

(4)給予大劑量維生素B(每日200-400mg)及煙酸或煙酰胺(每日500mg)靜脈滴注。

(5)應(yīng)給予脫水劑以減輕腦水腫,同時(shí)注意維持循環(huán)及呼及機(jī)能,還應(yīng)給予保護(hù)肝功能的藥物。

(6)出現(xiàn)中毒性精神病時(shí),除給予大劑量維生素B及煙酸外,應(yīng)給氯內(nèi)嗪口服,劑量可從50mg開始,根據(jù)精神癥狀適當(dāng)增加劑量,一般每日不應(yīng)超600mg。

(7)重癥病例可行換血或透析聞法。

(8)一般情況下不采用中樞興奮劑,因其可加強(qiáng)煙肼的痙攣?zhàn)饔,阿托品也能加?qiáng)異煙肼的痙攣?zhàn)饔,故也?yīng)注意。

(二)砜類藥物中毒在治療麻風(fēng)病的砜類藥物中,療效較好的而且常用的有氯苯砜(二氧二苯砜,DDS)及其衍化物苯丙砜(蘇乏崇)。

氨苯砜治療時(shí)用法為每日50mg,每周服務(wù)站天,以后漸增至每日2次,每次50mg,每周6天,以后漸增至每日2次,每次50mg,每周6天,服藥兩個(gè)月后休息兩周。

苯丙砜治療麻風(fēng)病劑量為開始每次0.5g每日3次,每周服6天,以后每將全日量0.5g,直至全日量到4克止,長期服用中間須酌情休息停藥。

1.毒理

氨苯砜從腸道吸收迅速而完全,但苯丙砜口服則僅約50%-70%從腸道吸收,吸收入體后分布于全身體液中,肝及腎中濃度稍高,但不能進(jìn)入腦脊液中,吸收的砜類可緩慢地從腎臟排出。

2.臨床表現(xiàn)

可引起食欲不振、惡心、頭痛等、肝臟損害時(shí),可有肝臟腫大、壓痛及肝功能不良等,引起高鐵血紅蛋白癥及急性溶血性貧血。

3.治療

(1)誤服大量時(shí)立即催吐、洗胃、導(dǎo)瀉,并給以補(bǔ)液。

(2)對(duì)癥治療。

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