抗感染藥(即能對抗感染的藥)包括抗菌藥、抗病毒藥和抗真菌藥。這些藥被制造為對感染微生物盡可能的有毒性而對人體細胞盡可能的安全。即是說它們被做成有選擇性的毒性。用選擇性毒性對抗細菌和真菌來生產(chǎn)藥物是比較容易的,因細菌和真菌細胞與人體細胞有很大的不同。然而要生產(chǎn)一種對病毒有害而對其感染的人體細胞無害是非常困難的。因f1411.cn/wsj/為病毒將其自身整個地溶入人體細胞,重新安排細胞制造病毒顆粒。
抗生素為一類用于治療細菌感染的藥。不幸的是,不斷增多的細菌正在發(fā)展對現(xiàn)有的抗生素產(chǎn)生耐藥,這種耐藥性的發(fā)生部分地是由于濫用抗生素,因此,新的抗生素正在穩(wěn)定地發(fā)展以克服逐漸增加的耐藥菌。最終細菌仍將對較新的抗生素產(chǎn)生耐藥性。
抗生素依據(jù)其抗菌強度被分類,殺菌性抗生素能殺滅細菌,抑菌性抗生素只不過能抑制細菌繁殖,使得機體能消除殘留的細菌。對多數(shù)感染,兩類抗生素似乎都同樣有效,但如免疫系統(tǒng)受損或有嚴重感染者如細菌性心內(nèi)膜炎或腦膜炎,殺菌性抗生素常常更加有效。
抗生素的選擇
醫(yī)生選擇某種抗生素治療特定的感染,主要在于他們對感染細菌的最好猜測。加上實驗室對感染細菌的常規(guī)鑒定就能幫助醫(yī)生選擇抗生素。然而這種試驗一般要用2~3天時間才有結果,故常無法用以指導最初的選擇。
即使在實驗室一種細菌已被鑒定并已確定了它對抗生素的敏感試驗,抗生素的選擇仍不是簡單的事。實驗室中的敏感試驗并不總是與感染機體中的情況一致。治療的有效性取決于藥物被血液吸收的好壞,有多少藥物達到各種體液,機體排除藥物的速度等因素。還有藥物的選擇考慮到疾病的特征和嚴重性、藥物的副作用、過敏和其他嚴重藥物反應的可能性以及藥物的價格。
抗生素聯(lián)合用藥有時用以處理嚴重感染,特別是當細菌對抗生素的敏感情況尚不知道時。聯(lián)合應用抗生素對某些感染亦是重要的,如結核病。在這類感染中,細菌很快發(fā)生對單一抗生素耐藥。有時,兩種抗生素較單一藥物具有更有力的作用,這種方式亦用于處理難以清除的細菌感染如假單胞菌屬。
抗生素的用法
對嚴重細菌感染,抗生素首先以肌肉注射給予——最經(jīng)典的是靜脈注射。當感染被控制后抗生素可以口服?股匾恢庇玫礁腥镜奈⑸飶臋C體徹底清除,這常在癥狀消除后數(shù)日。停藥太快可能導致復發(fā)或促進耐藥菌的產(chǎn)生。為此抗生素一般用至所有感染的證據(jù)消失后數(shù)日。
某些抗生素被用于治療既像病毒又像細菌的微生物——立克次體(見第183節(jié))。立克次體比細菌小但比病毒大。立克次體僅能在另一機體的細胞內(nèi)存活,很像病毒,而其對抗生素敏感又像細菌。特別是氯霉素和四環(huán)素類對立克次體感染更有效。
抗生素不僅可以治療感染,亦可預防感染。為了保持療效和避免細菌產(chǎn)生耐藥性,預防用抗生素應該僅僅是短程應用,抗生素應該是有力的對抗特定的細菌。預防用抗生素的一個例子是正在旅行時預防旅游者腹瀉而服用抗生素。預防用抗生素還用于接觸流行性腦脊髓膜炎患者有可能被傳染危險的人。
有異常心瓣膜的病人在外科手術前常規(guī)地使用預防性抗生素,包括牙外科手術,這類病人有發(fā)生心瓣膜感染(心內(nèi)膜炎)的極大危險,細菌可來自口腔和身體其他部位的正常菌群。細菌可在外科手術時進入血流再被帶到損傷的心瓣膜。預防性抗生素也可用于免疫系統(tǒng)功能不完善的人如白血病患者,接受化療抗癌者和艾滋病病人。此外,健康人做外科手術亦有感染的高度危險(如像大的整形和腸道手術),也可應用預防性抗生素。
不幸的是抗生素常常被沒有充分理由下使用。例如抗生素常被錯誤地用于治療病毒感染如感冒和流行性感冒。
副作用
抗生素可以引起過敏反應,正如在常用的青霉素時發(fā)生或者誘發(fā)其他的副作用。例如氨基糖甙類能對腎臟和內(nèi)耳有害。
盡管有副作用,當抗生素是唯一有效的對抗機體感染的藥物時可以被繼續(xù)使用,醫(yī)生應權衡副作用和感染的嚴重性。
抗感染藥物:適應證及副作用
藥物 | 適應證 | 副作用 | ||
抗生素 | ||||
氨基糖苷類 阿米卡星 慶大霉素 卡那霉素 新霉素 鏈霉素 妥布霉素 | 革蘭氏陰性細菌引起的感染,如大腸桿菌、克雷白桿菌。 | 聽力損害、眩暈、以及腎損害 | ||
頭孢菌素類 頭孢克洛 頭孢羥氨芐 頭孢唑林 頭孢克肟 頭孢哌酮 頭孢噻肟 頭孢替坦 頭孢西丁 頭孢他啶 頭孢曲松 頭孢呋辛 頭孢氨芐 頭孢噻吩 羅拉碳頭孢(羅納卡比) | 廣譜抗感染藥 | 胃腸道紊亂和腹瀉 惡心(如同時飲酒) 過敏反應 | ||
大環(huán)內(nèi)酯類 阿齊霉素 克拉霉素 紅霉素 三乙酰竹桃霉素 | 鏈球菌感染、梅毒、呼吸道感染、支原體感染、萊姆病 | 惡心、嘔吐、和腹瀉(特別是大劑量下)黃疸 | ||
青霉素類 阿莫西林 氨芐西林 阿洛西林 羧芐西林 氯唑西林 美洛西林 萘夫西林 青霉素 哌拉西林 替卡西林 | 廣譜抗感染藥青霉素用于鏈球菌感染、梅毒和萊姆病 | 胃腸功能紊亂和腹瀉 嚴重超敏反應性的過敏腦及腎損傷(罕見) | ||
多肽類 桿菌肽 粘菌素 多粘菌素B | 耳、眼、或膀胱感染,常直接用于眼或吸入肺內(nèi)。 罕有用于注射 | 腎及神經(jīng)毒性(當注射給藥時) | ||
喹諾酮類 環(huán)丙沙星 依諾沙星 諾氟沙星 氧氟沙星 | 尿道感染,細菌性前列腺炎,細菌性腹瀉,淋病 | 惡心(罕見) | ||
磺胺類 磺胺米隆 磺胺醋酰 磺胺甲二唑 磺胺甲噁唑 柳氮磺胺吡啶 磺胺索沙唑 甲氧芐啶-磺胺甲噁唑 | 尿路感染(磺胺醋酰和磺胺米隆例外) 磺胺米隆用于燒傷局部 | 惡心、嘔吐、和腹瀉 過敏(包括皮疹) 尿中結晶 腎衰竭 白細胞減少 日光過敏 | ||
四環(huán)素類 多西環(huán)素 米諾環(huán)素 四環(huán)素 | 梅毒、衣原體感染、萊姆病、支原體感染、立克次體感染 | 胃腸道紊亂 光過敏 牙齒染色 妊娠時對母親和胎兒潛在的毒性 | ||
其他雜類抗生素 | ||||
氨曲南 | 革蘭氏陰性桿菌感染 | 過敏反應 | ||
氯霉素 | 傷寒和其他沙門菌感染、腦膜炎 | 嚴重白細胞減少(罕見) | ||
克林霉素 | 鏈球菌感染、呼吸道感染、肺膿腫 | 嚴重腹瀉 | ||
乙胺丁醇 | 結核病 | 眼損傷(如及早停藥病變可逆) | ||
亞胺配能 | 具極為廣泛的抗菌譜 | 短暫低血壓、癲癇 | ||
異煙肼 | 結核病 | 嚴重但可逆的肝損害、過敏反應 | ||
林可霉素 | 鏈球菌感染、呼吸道感染 | 嚴重腹瀉 | ||
甲硝唑 | 由滴蟲或賈第蟲引起的陰道炎 盆腔和腹腔感染 | 惡心、頭痛、金屬味 黑尿 | ||
呋喃妥因 | 尿路感染 | 惡心、嘔吐、過敏反應 | ||
吡嗪酰胺 | 結核病 | 血中尿酸水平增高 | ||
利福平 | 結核病和麻風病 | 皮疹、肝炎 紅-橙色睡液、汗液、淚液和尿液 | ||
大觀霉素 | 淋病 | 過敏反應、發(fā)熱 | ||
萬古霉素 | 對其他抗生素耐藥的嚴重感染 | 寒戰(zhàn)和發(fā)熱(當靜脈給藥時) | ||
抗病毒藥 | ||||
阿昔洛韋 | 單純皰疹、帶狀皰疹、和水痘 | 意識障礙,癲癇或昏迷(靜脈注射時) 當局部用藥時幾乎沒有副作用 | ||
金剛烷胺 | 流行性感冒(預防) | 神經(jīng)毒性、輕度頭痛、發(fā)音不清、平衡失調 | ||
雙脫氧肌苷(ddl) | 人類免疫缺陷病毒感染 | 外周神經(jīng)損害、胰腺炎癥 | ||
膦甲酸 | 巨細胞病毒、單純皰疹病毒感染 | 腎損害、癲癇 | ||
更昔洛韋 | 帶狀皰疹、單純皰疹和巨細胞病毒感染 | 骨髓毒性以外周血細胞為預兆,引起貧血和凝血障礙 | ||
碘苷 | 單純皰疹性皮膚或眼部潰瘍 | 用于眼及眼瞼時有刺激、疼痛、和腫脹 | ||
伊地奈維 | 人類免疫缺陷病毒感染 | 腎結石 | ||
α-干擾素 | 毛細胞白血病、卡波西肉瘤生殖器疣 | 流感樣癥狀(發(fā)熱、肌痛、頭痛、乏力),惡心和腹瀉 | ||
拉米夫汀 | 人類免疫缺陷病毒感染 | 外周神經(jīng)損害、脫發(fā) | ||
利巴韋林 | 呼吸道合胞病毒感染 | 紅細胞破裂引起貧血 | ||
金剛乙胺 | 流行性感冒(預防) | 較金剛烷胺副作用少 | ||
利他奈維 | 人類免疫缺陷病毒感染 | 惡心、嘔吐、腹瀉 | ||
沙奎奈維 | 人類免疫缺陷病毒感染 | —— | ||
司他夫汀 | 人類免疫缺陷病毒感染 | 外周神經(jīng)損害 | ||
三氟尿苷 | 眼部的單純皰疹病毒感染 | 眼刺激感、眼瞼腫脹 | ||
阿糖腺苷 | 單純皰疹和帶狀皰疹 眼部感染:直接應用 腦的感染:靜脈輸入 | 惡心嘔吐、震顫(靜脈輸注時) 肝及骨髓損害 局部應用時,幾乎沒有副作用 | ||
雙脫氧胞苷(ddC) | 人類免疫缺陷病毒感染 | 外周神經(jīng)損害 | ||
齊多夫定(AZT) | 人類免疫缺陷病毒感染 | 骨髓幼稚血細胞毒性,導致貧血及凝血障礙 | ||
抗真菌藥 | ||||
兩性霉素B | 廣譜抗真菌藥 | 寒顫、發(fā)熱、頭痛和嘔吐 降低血鉀水平、腎損害 | ||
氟康唑 | 念珠菌和其他真菌感染 | 較酮康唑肝毒性低 | ||
氟胞嘧啶 | 念珠菌和隱球菌感染 | 骨髓和腎毒性 | ||
灰黃霉素 | 皮膚、毛發(fā)、和指甲的真菌感染 | 皮疹 | ||
伊曲康唑 | 念珠菌和其他真菌感染 | 較酮康唑肝毒性低 | ||
酮康唑 | 念珠菌和其他真菌感染 | 阻斷睪酮和羥皮質酮的產(chǎn)生肝毒性 | ||
抗病毒藥物可以干擾病毒復制的任何一個過程而起作用:病毒先吸附于細胞,被細胞攝入,再除掉病毒包膜釋放基因物質,由細胞制造新的病毒顆粒。
因為病毒僅能在細胞內(nèi)復制,它們應用正常細胞應用的相同代謝途徑,抗病毒藥物常常對機體細胞較之抗生素更具毒性。抗病毒藥物的另一問題是病毒可以快速地發(fā)生耐藥狀態(tài)。
抗真菌藥可以被直接用于皮膚及其他體表的感染,如陰道和口腔內(nèi),抗真菌藥亦可口服或注射。
一般說來,抗真菌藥較之抗生素引起更多的副作用?拐婢幰话阈Ч草^差,以致真菌感染難于治療。常常成為長期持續(xù)感染(慢性)。抗真菌藥常常用至數(shù)周并須重復使用。