血友病（Hemophilia)是一組先天性凝血因子缺乏，以致凝血活酶生成障礙的出血性疾病。其中包括血友病甲（因子Ⅷ、AHG缺乏)，血友病乙（因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏)及血友病丙（因子Ⅺ、PTA缺乏)。血友病甲多見(jiàn)，約為血友病乙的七倍。
遺傳方式與發(fā)病機(jī)理
先天性因子Ⅷ缺乏為典型的性聯(lián)隱性遺傳，由女性傳遞，男性發(fā)病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色體�；疾∧行耘c正常女性婚配，子女中男性均正常，女性為傳遞者；正常男性與傳遞者女性婚配，子女中男性半數(shù)為患者，女性半數(shù)為傳遞者；患者男性與傳遞者女性婚配，所生男孩半數(shù)有血友病，所生女孩半數(shù)為血友病，半數(shù)為傳遞者。約30％無(wú)家族史，其發(fā)病可能因基因突變所致。
因子Ⅸ缺乏的遺傳方式與血友病甲相同，但女性傳遞者中，因子Ⅸ水平較低，有出血傾向。因子X(jué)1缺乏，均導(dǎo)致血液凝血活酶形成發(fā)生障礙，凝血酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槟福w維蛋白原也不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白而易發(fā)生出血。
臨床表現(xiàn)
出血特點(diǎn)是延遲、持續(xù)而緩慢的滲血，可自發(fā)出血，但主要是輕傷后出血不易停止。因子Ⅷ、Ⅸ缺乏出血較重，二者臨床表現(xiàn)無(wú)差別；因子Ⅺ缺乏癥狀輕，自發(fā)性出血者甚少見(jiàn)。因子濃度越低，出血越嚴(yán)重。
一、皮膚粘膜出血
最常見(jiàn)，多發(fā)生于輕傷之后，出現(xiàn)頑固的持續(xù)的滲血，可長(zhǎng)達(dá)數(shù)日或數(shù)周之久，如鼻衄及拔牙后出血。
二、肌肉出血
皮下及肌肉出血，可形成血腫，多于外傷后數(shù)日始形成。時(shí)間久者血腫周圍可形成偽包膜，稱血友病性血囊腫，壓迫和破壞周圍組織。
三、關(guān)節(jié)出血
為血友病的特有癥狀，發(fā)生率約70～80%，輕型患者少見(jiàn)。主要發(fā)生于血友病甲，各關(guān)節(jié)均可累及，依次為膝、踝、髖、肘、腕、肩及手指小關(guān)節(jié)，先有疼痛和壓痛，繼之腫脹。輕者無(wú)后遺癥，重者關(guān)節(jié)強(qiáng)直及畸形，相應(yīng)部位肌肉萎縮。
四、內(nèi)臟出血
血尿有消化道出血亦較常見(jiàn)，但較上三者為少。顱內(nèi)出血發(fā)生率為2.5～7.8%，死亡率高，一般在硬膜外出血或蜘蛛膜下腔出血。
實(shí)驗(yàn)室檢查
一、常規(guī)檢查
出血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間均正常。凝血時(shí)間（試管法)在重型血友病延長(zhǎng)（V111：C濃度低于1～2％時(shí)延長(zhǎng)，＞4％可正常)。
二、初篩試驗(yàn)
�、倌冈脑囼�(yàn)（PCT)，正常＞25秒，＜20秒為異常。②白陶土部分凝血活酶時(shí)間（KPTT)，是敏感的過(guò)篩試驗(yàn)。一般以35～45秒為正常范圍，超過(guò)正常對(duì)照10秒以上有意義。Ⅶ、Ⅴ、Ⅹ、凝血酶原和纖維蛋白原減少時(shí)也可延長(zhǎng)，須加鑒別。③簡(jiǎn)易凝血活酶生成試驗(yàn)（STGT)正常值為10～14秒，＞15秒為異常。
三、確診試驗(yàn)
用凝血活酶生成試驗(yàn)（STGT、Biggs TGT)做糾正試驗(yàn)，確定血友病類型。利用下述糾正劑特點(diǎn)，即能對(duì)三種血友病做出鑒別。
表5－5－4 確定血友病類型的常用糾正劑特點(diǎn)
| 糾正型 | 因子Ⅷ | 因子Ⅸ | 因子Ⅺ |
| 正常血漿 | 有 | 有 | 有 |
| 貯存血漿 | 無(wú) | 有 | 有 |
| 正常硫酸鋇吸附血漿 | 有 | 無(wú) | 有 |
| 正常血清 | 無(wú) | 有 | 有 |
四、因子活性測(cè)定
采用一期法，將已知有關(guān)因子缺乏的血漿做為基質(zhì)血漿，加入兔腦浸出液，白陶土懸液、氯化鈣及不同稀釋度血漿，按凝固時(shí)間制成有關(guān)因子活性曲線。然后對(duì)受檢標(biāo)本進(jìn)行換算，以確定病情程度，根據(jù)Ⅷ：C百分率分型，重型＜2％，中型2～5％，輕型6～25％，亞臨床型＞45％。因子Ⅸ分型不同。
診斷及鑒別診斷
根據(jù)男性患者（因子Ⅷ、Ⅸ缺乏)，有家族史，性聯(lián)隱性遺傳（因子Ⅺ缺乏為常染色本不完全隱遺傳)，有關(guān)節(jié)、肌肉等出血特點(diǎn)；實(shí)驗(yàn)室檢查KPTT、STGT異常，糾正試驗(yàn)及相應(yīng)凝血因子減少等，診斷無(wú)困難。
血友病須與血管性假血友�。╒on Willebrand病)鑒別，后者的特點(diǎn)是常染色體顯性遺傳，血漿中缺乏因子Ⅷ相關(guān)Vw因子（ⅧR:WF)及因子Ⅷ相關(guān)抗原（ⅧR：Ag)。Ⅷ:RWF具有ⅧR:RCF，ⅧR:WF／BT和ⅧR:WF／GB活性。本病特點(diǎn)是出血時(shí)間延長(zhǎng)，阿司匹林耐量試驗(yàn)陽(yáng)性，血小板對(duì)玻璃珠的粘附性降低，對(duì)瑞斯托霉不聚集，血漿中因子Ⅷ:C和ⅧR:Ag減低，Ⅷ:C／Ⅷ:Ag比值增高。臨床上以皮膚粘膜出血為主。
