疾病名稱(chēng)(英文) | hyperlipoproteinemia |
拚音 | GAOZHIXUEZHENG |
別名 | 中醫(yī):痰證,濕濁,眩暈,肥胖。 |
西醫(yī)疾病分類(lèi)代碼 | 代謝及營(yíng)養(yǎng)疾病 |
中醫(yī)疾病分類(lèi)代碼 | |
西醫(yī)病名定義 | 當(dāng)血漿脂質(zhì)濃度超過(guò)正常高限時(shí)稱(chēng)高脂血癥。血漿脂蛋白超過(guò)正常高限時(shí)稱(chēng)高脂蛋白血癥。由于大部分脂質(zhì)與血漿蛋白結(jié)合而運(yùn)轉(zhuǎn)全身,故高脂血癥常反映于高脂蛋白血癥。 |
中醫(yī)釋名 | |
西醫(yī)病因 | 高脂蛋白血癥的病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi)。原發(fā)性系由于脂質(zhì)和脂蛋白代謝先天性缺陷(或遺傳性缺陷)所Ⅱ致,也可因飲食、營(yíng)養(yǎng)等因素引起;繼發(fā)性者主要繼發(fā)于糖尿病,甲狀腺功能減退、痛風(fēng)、肝病、腎病等。 |
中醫(yī)病因 | |
季節(jié) | |
地區(qū) | |
人群 | |
強(qiáng)度與傳播 | |
發(fā)病率 | |
發(fā)病機(jī)理 | Ⅰ型高脂蛋白血癥有兩種分子缺陷,一種認(rèn)為是LPL(脂蛋白脂酶)先天性缺乏或缺陷,因?yàn)楫a(chǎn)生LPL時(shí)必需有胰島素參加,所以LPL缺乏也可能繼發(fā)于糖尿病胰島素不足。另一種,認(rèn)為是ApoC-Ⅱ缺乏或缺陷,ApoC-Ⅱ是LPL起催化作用的輔因子, LPL沒(méi)有ApoC-Ⅱ催化時(shí)其活力低下和緩慢。 LPL活力不足,大量CM和VLDL不能完全水解而堆積在血流之中。最近發(fā)現(xiàn)一種LPL和ApoC-Ⅱ工并無(wú)缺陷的Ⅰ型,呈顯性遺傳,其特點(diǎn)是血漿中的非脂蛋白部分有抑制LPL活力的物質(zhì)存在,Ⅱ型高脂蛋白血癥為家族性遺傳性疾病,至少有三種不同的遺傳本質(zhì):①家族性高膽固醇血癥:以基因突變導(dǎo)致LDL受體(ApoB.E受體)缺陷或缺乏為特征,引起Ⅱa型高脂蛋白血癥。Ⅲa型純合子病人的細(xì)胞LDL受體沒(méi)有功能,或者是因?yàn)槭荏w蛋白缺乏或缺陷,有些病人雖有受體的存在,但是與受體相結(jié)合的LDL分子有缺陷,不能內(nèi)陷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。雜合子病人有半數(shù)正常人的受體數(shù)目,這些病人過(guò)剩的LDL堆積在血漿中。②家族性聯(lián)合高脂血癥:可能是由于肝臟產(chǎn)生過(guò)多的ApoB所致。 ApoB是VLDL和LDL的主要蛋白成分,它的異?梢栽斐裳獫{中這兩種脂蛋白或一種脂蛋白增高。③多基因性高膽固醇血癥:絕大多數(shù)患者具有遺傳性LDL水平增高,有些患者則有異常的LDL,由于與受體的結(jié)合不良,結(jié)果使血漿中LDL的清除受影響,然而大多數(shù)的多基因性高膽固醇血癥患者,由于其它原因而影響LDL的清除,有些患者是因?yàn)閷?duì)食物中飽和脂肪酸及膽固醇異常敏感所致。Ⅲ型高脂蛋白血癥,最常見(jiàn)于ApoE缺乏或缺陷,功能有缺陷的ApoE不能被肝臟ApoE受體識(shí)別,因此大量乳糜微粒殘骸、βVLDL或IDL積存在血漿中,繼發(fā)Ⅲ型高脂血癥的疾病有甲狀腺功能過(guò)低和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,Ⅳ型高脂血癥可能發(fā)生在受到家族性高甘油三酯血癥或家族性聯(lián)合性高脂蛋白血癥影響的成員。許多病人有原發(fā)性高甘油三酯血癥,他們有VLDL-TG的過(guò)度生成,這些病人可能有遺傳因素的存在;另一些患者其VLDL清除率低于正常人;尚有一些患者兩種情況兼有。其分子缺陷還沒(méi)有證明,也許是ApoC-Ⅱ;騂TGL缺陷。繼發(fā)Ⅳ型高脂血癥的疾病有慢性腎功能衰竭患者,其VLDL-TG清除降低、甲狀腺功能過(guò)低,特別在伴有肥胖者, VLDL-TG生產(chǎn)增多而LPL活力低下;糖尿病嚴(yán)重胰島素缺乏者,其LPL活力降低,肥胖和成年型糖尿病病人,其VLDL一TG過(guò)度產(chǎn)生;腎病綜合征VLDL-TG分泌過(guò)多,過(guò)量攝人高熱量食物如碳水化合物和酒精,肝臟疾病(如肝炎HTGL不足、ApoA Ⅰ及AⅡ合成紊亂), VLDL分解代謝紊亂,可能出現(xiàn)VLDL和LDL增高。 |
中醫(yī)病機(jī) | 1.飲食因素 恣食肥甘,膏梁厚味,嗜酒無(wú)度,損傷脾胃,脾失健運(yùn),水谷不化,生痰生濕,痰濕中阻,精微物質(zhì)輸布失司,釀為本病。 2.情志因素 長(zhǎng)期情志不遂,肝失條達(dá),疏泄失常,氣血運(yùn)行不暢,膏脂布化失度,或思慮過(guò)度,傷及脾胃,內(nèi)生痰濕,可導(dǎo)致本病。 3.體質(zhì)因素 素體肥胖或素體陰虛,也是造成本病原因之一!胺嗜硕嗵禎瘛,痰濁中阻可致本病。陰虛者多肝腎不足,肝腎陰虛,肝陽(yáng)偏亢,木旺克土,傷脾胃生痰,或勞欲過(guò)度,更傷腎臟,因生命原動(dòng)力缺乏而致代謝失調(diào),發(fā)為本病。 |
病理 | |
病理生理 | |
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
中醫(yī)診斷 | (1)痰濁中阻: 證候:形體肥胖,心悸眩暈,胸脘痞滿(mǎn),腹脹納呆,乏力倦怠,惡心吐涎,口渴不欲飲水,舌淡體胖邊有齒痕,苔膩,脈濡。 證候分析:肥人多痰濕,痰濁中阻,清陽(yáng)不升則眩暈;濁陰不降故惡心吐涎,中焦氣機(jī)不降故有胸脘痞滿(mǎn)、腹脹等癥;津不上承則口渴而不欲飲水;痰濕困脾、脾失健運(yùn)會(huì)出現(xiàn)納呆、乏力、倦怠等癥。舌淡體胖邊有齒痕,苔膩,脈濡均為痰濁中阻之象。 (2)肝郁脾虛: 證候:精神抑郁或急躁易怒,健忘失眠,口干不思飲食或納谷不香,四肢無(wú)力,腹脹便清,舌淡苔白,脈弦細(xì)。 證候分析:肝氣郁結(jié),氣機(jī)疏泄不利,則精神抑郁,肝郁化火,肝陽(yáng)上亢則急躁易怒,火熱擾心則失眠,口干為肝膽有熱之象;木旺克土,肝郁脾虛;水谷不化,精微無(wú)生,四肢百骸失去榮養(yǎng)則出現(xiàn)健忘,四肢無(wú)力。脾虛不運(yùn)則不思飲食或飲食不香,腹脹便溏;舌淡苔白,脈弦細(xì),為肝郁脾虛之征。 (3)肝腎虧虛型: 證候:頭暈?zāi)垦#?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113020038_74751.shtml" target="_blank">耳鳴健忘,失眠多夢(mèng),咽干口燥,腰膝酸軟,肋痛,五心煩熱,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。 證候分析:肝腎陰虛,虛火上炎則有咽干口燥,上擾清竅則出現(xiàn)頭暈、目眩、耳鳴;熱擾心神故有失眠多夢(mèng);陰虛內(nèi)熱則五心煩熱;腎虛則腰膝酸軟:舌紅少苔,脈細(xì)數(shù),為陰虛內(nèi)熱之象。 (4)氣滯血瘀: 證候:胸脅脹悶,走竄疼痛或憋悶不適,性情急躁,脅下痞塊刺痛拒按,舌紫暗或見(jiàn)瘀斑,脈沉澀。 證候分析:氣滯血瘀,氣機(jī)不能條達(dá),則有性情急躁、胸脅脹悶或憋悶不適;氣滯血瘀不通則痛則有走竄疼痛,氣血凝滯重者則出現(xiàn)肋下痞塊,刺痛拒按,舌紫暗或見(jiàn)瘀斑,脈沉澀,為氣滯血瘀之征。 |
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 在正常飲食情況下,2周內(nèi)如2次測(cè)血清總膽固醇(TC)為≥6.0mmo1/L(230mg/dl)或甘油三酯(TG)≥1.54mmo1/L (140mg/dl)或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L(40mg/dl)、女性≤1.17mmo1/L(45mg/dl)者,即可確診。 按WHO標(biāo)準(zhǔn)可將高脂蛋白血癥分為五型,其中巨型又分Ⅱa和Ⅱb兩個(gè)亞型。 |
西醫(yī)診斷依據(jù) | |
發(fā)病 | |
病史 | |
癥狀 | |
體征 | 一、癥狀: Ⅰ型主要臨床表現(xiàn)有①皮膚改變可為最先出現(xiàn)的癥狀,在肘、股、背和臀部出現(xiàn)皮疹樣黃斑瘤,直徑2mm左右,略呈黃色,基底有紅斑,不會(huì)出現(xiàn)眼瞼黃斑瘤和肌腱黃色瘤。②腹痛,有時(shí)甚劇,呈絞痛,可反復(fù)發(fā)作,有的是繼發(fā)于反復(fù)發(fā)作的胰腺炎。Ⅱ型高脂蛋白血癥在出生后30甚至60年間并不出現(xiàn)癥狀,約有1/3雜合子患者到40歲發(fā)生腱黃瘤,男性患者中約有65%到60歲出現(xiàn)冠心病癥狀。純合子型不多見(jiàn),約100萬(wàn)人中見(jiàn)1例,有嚴(yán)重臨床癥狀,膽固醇在廣泛部位積聚, 10歲前產(chǎn)生皮膚表面和腱黃色瘤,脂性角膜弓,一般在20歲以前冠心病癥狀已很明顯。家族性聯(lián)合性高脂血癥多屬Ⅱb型,個(gè)別為Ⅱa和Ⅳ型,冠心病發(fā)病率增高,常伴有糖尿病,有傾向于高尿酸血癥,腥黃瘤較少見(jiàn)。Ⅲ型發(fā)病率約0.01%,為高染色體隱性遺傳,易得動(dòng)脈粥樣硬化,手掌紋理處、眼瞼和肌膝處多發(fā)結(jié)節(jié)性黃瘤。Ⅳ型常有早發(fā)冠心病、中風(fēng),皮膚表現(xiàn)比Ⅱa型少, TG>16.935mmo1/L(1500mg/dl)時(shí)可見(jiàn)發(fā)疹性黃瘤。 二、體征: Ⅰ型病人多有肝脾腫大及眼底改變,眼底血管的色彩呈“番茄醬”樣,此種眼底稱(chēng)為“脂血癥性視網(wǎng)膜”。肝脾腫大是因?yàn)橹鞍撞荒芡ㄟ^(guò)受體途徑代謝而積留在血漿中,肝脾巨噬細(xì)胞大量吸收脂蛋白,而產(chǎn)生肝脾腫大。其他類(lèi)型高脂血癥伴有動(dòng)脈硬化、高血壓、冠心病或糖尿病時(shí),會(huì)出現(xiàn)上述疾病所具體征。 |
體檢 | |
電診斷 | |
影像診斷 | |
實(shí)驗(yàn)室診斷 | (一)膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)I型病人血清外觀有“奶油”樣頂層,下層澄清,血清甘油三酯含量顯著增加,膽固醇正;蜉p度增加。Ⅱa型血清外觀澄清,膽固醇含量增加,甘油三酯含量正常,Ⅱb型血清外觀澄清或輕混,血清膽固醇和甘油三酯含量均增加。Ⅲ型血清外觀混濁,常具有一模糊的乳糜微!澳逃汀睒禹攲樱甯视腿ズ湍懝檀季龈。Ⅳ型血清外觀澄清或完全混濁,主要視甘油三酯含量而定,無(wú)“奶油”樣頂層,血清膽固醇正;蛟龈,甘油三脂增高。V型血清外觀有“奶油”樣頂層,下層混濁,血清膽固醇和甘油三酯均增加。 (二)脂蛋白電泳 Ⅰ型電泳有深染的乳糜微粒帶。Ⅱa型電泳β帶深染,甚至看不到前β帶。Ⅱb型電則和前β帶均深染。Ⅲ型瓊脂糖或醋酸纖維素薄膜電泳見(jiàn)一條自β位置擴(kuò)展到前β位置的“闊β”帶,這是因?yàn)樵赩LDL部分存在異常的LDL,聚丙烯酞胺凝膠電泳則不見(jiàn)β帶,而僅見(jiàn)闊前β帶。Ⅳ型電泳前β帶深染。Ⅴ型電泳前β帶深染且拖尾至原點(diǎn),原點(diǎn)出現(xiàn)深染乳糜微粒帶。 (三)超速離心 Ⅰ型超速離心乳糜微粒增加與VLDL帶分離不清。Ⅱa型超離心LDL含量增加, VLDL和HDL含量正常。Ⅱb型超離心LDL和VLDL均增加。Ⅲ型超離心β-VLDL增加。Ⅳ型超離心VLDL增高, LDL正常,Ⅴ超離心乳糜微粒存在,VLDL增力。 |
血液 | |
尿 | |
糞便 | |
腦脊液 | |
其他診斷 | |
免疫學(xué) | |
組織學(xué)檢驗(yàn) | |
西醫(yī)鑒別診斷 | |
中醫(yī)類(lèi)證鑒別 | |
療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | 高脂血癥療效判定標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。 1.臨床控制:臨床癥狀、體征消失,實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查恢復(fù)正常。 2.顯效:臨床癥狀、體征基本消失,血脂檢測(cè)達(dá)到以下任一項(xiàng)者。 TC下降≥20%, TG下降≥40%, HDL-C上升≥0.26mmol/L (10mg/d1),TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%。 3.有效:血脂檢測(cè)達(dá)到以下任一項(xiàng)者。 TC 下降≥10%但<20%,TG下降≥20%但<40%, HDL-C上升≥0.104mmol/L (4mg/dl) 但<0. 26mmol/L (10mg/dl), TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%但<20%。 4.無(wú)效:治療后癥狀、體征與血脂檢測(cè)無(wú)明顯改善者。 |
預(yù)后 | 繼發(fā)高脂血癥應(yīng)以預(yù)防和治療原發(fā)病為主,其預(yù)后也與原發(fā)病密切相關(guān)。原發(fā)高脂血癥患者多存在有先天性或遺傳性缺陷。治療效果較差。 |
并發(fā)癥 | |
西醫(yī)治療 | 對(duì)于高脂血癥,飲食治療是極為重要的,此法也是治療本癥的基本措施。特別提高乳糜微粒血癥Ⅰ、Ⅴ型,一般只需低脂肪膳食(每日20~30g)使脂肪入量<30%總熱量。第Ⅰ型還可加用中鏈TG(即8-10碳鏈脂肪酸脂肪),可經(jīng)門(mén)靜脈直接吸收入肝而利用,不需經(jīng)過(guò)形成乳糜微粒階段,以免加重病情,有時(shí)療效較差,則須長(zhǎng)期服用方能奏效。對(duì)Ⅴ型除限制脂肪外尚須限制糖類(lèi)及膽固醇(每日300~500mg,使體重下降到標(biāo)準(zhǔn)范圍,給高蛋白以保證營(yíng)養(yǎng)。對(duì)內(nèi)源性高甘油三酯血癥者(即Ⅲ、Ⅳ、V型),治療重點(diǎn)在于限制總熱量及糖,減輕體重。高膽固醇血癥者(Ⅱa、Ⅱb型)宜采用低膽固醇(每日(<=300mg,低飽和脂肪酸飲食治療(飽和與不飽和脂肪酸之比<1),并加用不飽和脂肪酸,如亞油酸等。 當(dāng)進(jìn)行飲食治療后,各項(xiàng)血液脂質(zhì)和脂蛋白濃度仍處于中度危險(xiǎn)或高度危險(xiǎn)以上者,需要進(jìn)行藥物治療。 1.纖維酸(fibric acid)或安妥明衍生物 安妥明是使用較早的降脂藥,由于從長(zhǎng)期治療試驗(yàn)和冠心病一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)結(jié)果看出,安妥明并無(wú)預(yù)防冠心病和降低心肌梗死死亡率的作用,且副作用大,故目前已從臨床治療中淘汰,代之以一系列的安妥明衍生物,如非諾貝特、吉非羅齊、必降脂等,這些藥物有比安妥明更為有效的降脂作用和更小的副反應(yīng),已為臨床廣泛使用。 (1)非諾貝特(fenofibrate):化學(xué)名稱(chēng)2-4-(4氯苯甲;)苯氧基-2-甲基-丙酸異丙酯。是70年代以來(lái)廣泛應(yīng)用和有效的降脂藥之一。其降血脂特點(diǎn)是降低血清TG有強(qiáng)效,且對(duì)部分高TC血癥患者作用也很明顯。服藥后平均降低血清TG 40%~56%, TC降低22%~23%,降低Ⅱa型患者LDL-C 38%,Ⅱb、Ⅳ型患者的VLDL-C 65%,平均升高HDL-C 15%。非諾貝特作用是多方面的,一般認(rèn)為由于抑制VLDL合成和促進(jìn)VLDL的降解,增加LDL分解代謝。副反應(yīng)常見(jiàn)的有中上腹不適,少數(shù)病例出現(xiàn)暫時(shí)性的肝功ALT輕中度增高和尿素氮增高,停藥后即能恢復(fù)。未見(jiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)。停藥后血脂有回升現(xiàn)象。常用量每日300mg,分3次飯后服。 (2)吉非羅齊(gemfibrozi1, 1opid,諾衡):化學(xué)名稱(chēng)5-(2,5-二甲基苯氧基)-2,2-二甲基戊酸。吉非羅齊在分子結(jié)構(gòu)上與安妥明類(lèi)似,但在藥效和治療專(zhuān)一性上有差異。對(duì)各型高脂血癥有效,一般能降低血清VLDL和LDL分別為30%~50%和10%~20%,升高HDL-C 15~25%,亦能升高ApoA-I和ApoA Ⅱ水平。該藥有調(diào)整機(jī)體脂代謝和預(yù)防冠心病的作用。其作用機(jī)理主要是降低VLDL的合成,增加脂蛋白脂酶活力,促進(jìn)VLDL的分解代謝而降低甘油三酯,它促進(jìn)ApoA I和ApoA Ⅱ的合成使HDL含量增加。對(duì)肝臟的甘油三酯脂酶有抑制作用。該藥起效快,作用強(qiáng),服藥4周后即見(jiàn)效且穩(wěn)定,但停藥后有回升現(xiàn)象。副反應(yīng)有引起胃腸道不適,肝功能ALT升高,少數(shù)人出現(xiàn)皮疹等,停藥后癥狀即能消失,常用量900mg,分3次服。 (3)必降脂(bezafibrate):化學(xué)名稱(chēng)2-(4-(2-(4-氯苯甲酞胺基)-乙基)苯氧基)-2-甲基-丙酸。必降脂的藥理作用主要是降低血清VLDL和增高HDL濃度。每日600mg,分3次服用。2個(gè)月后平均降低TG 46%, VLDL-TG 43%, LDL-TG 27%, TC I3%(主要是降低VLDL-C)。該藥降低VLDL的作用與血脂類(lèi)型無(wú)關(guān),而對(duì)TC和LDL-C的效應(yīng)則取決于最初高脂血癥的類(lèi)型,如Ⅱa型TC可降低18%~23%, TG降低20%~35%,而對(duì)Ⅱb型的TG下降幅度高達(dá)36%~64%, TC下降18%,Ⅲ型患者VLDL-TG可降低58%,Ⅳ型TG降低68%,而對(duì)TC僅輕度降低,Ⅴ型TG降低80%, TC降低50%。HDL-C的升高平均為30%,特別是HDL低水平者, HDL-C可增加達(dá)70%。用藥后LDL-C/HDL-C降低24%,有益于抗動(dòng)脈粥祥硬化。本藥作用機(jī)理在于顯著增強(qiáng)脂蛋白酯酶和肝臟甘油三酯脂酶活力,促進(jìn)富含甘油三酯的脂蛋白迅速水解。用藥后外周組織細(xì)胞內(nèi)LDL分解代謝加強(qiáng),LDL經(jīng)受體途徑的代謝增加65%,由于代謝過(guò)程中脂質(zhì)和脂蛋白的再平衡,結(jié)果HDL含量增高。必降脂有抑制血小板凝集和使纖溶活性正;敖档脱扯鹊淖饔,改善糖尿病高脂血癥的糖耐量。故特別適用于糖尿病合并高脂血癥,以及其它各型高脂蛋白血癥。本藥耐受性良好,副反應(yīng)主要為胃腸道不適、ALT增高,偶見(jiàn)過(guò)敏,停藥后即恢復(fù)正常。 2. HMG-CoA還原酶抑制劑 (1) 1ovastatin (mevinolin):化學(xué)名稱(chēng)3-羥-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。本化合物是從一種霉菌中分離得到的。臨床研究資料表明,該藥能有效降低雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥患者的血清旭固醇含量,療效與劑量有關(guān),20mg每日2次可降低LDL-C約25%~30%, 40mg每日2次則可降低35%~40%。但對(duì)純合子患者的血清膽固醇僅能降低 7%~12%,另外對(duì)Ⅲ型患者的β-VLDL有降低作用。降低Ⅱ型糖尿病患者和腎病綜合征患者的VLDL和LDL-C含量,服藥4~6周即達(dá)最高療效,以后維持穩(wěn)定。如與膽汁酸螯合劑聯(lián)合應(yīng)用,可使LDL-C降低達(dá)50%~60%。因?yàn)閮烧呗?lián)用既抑制了LDL的合成又增加了LDL的清除,療效增加,用藥劑量又比單用時(shí)減少。 1ovastatin和其它同類(lèi)藥如compactin、 pravastatin、simvastatin等一樣,其分子結(jié)構(gòu)中的部分側(cè)鏈β、δ-二羥基戊酸與HMG-CoA還原酶的天然底物HMG-CoA結(jié)構(gòu)十分相似,這部分結(jié)構(gòu)能與酶活性部位結(jié)合,成為酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,從而抑制了體內(nèi)膽固醇的生物合成。細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的減少又可刺激細(xì)胞表面LDL受體合成的增加,從而促進(jìn)LDL、VLDL和 VLDL殘骸通過(guò)受體途徑代謝,降低血清LDL含量。純合子家族性高膽固醇血癥患者因LDL受體基因缺陷,不能合成有功能的LDL受體,故藥物對(duì)這種病人無(wú)效。副反應(yīng)是胃腸道不適,眼藥初期可見(jiàn)輕、中度無(wú)癥狀的ALT增高,少數(shù)病人有輕度肌酸磷酸激酶(CPK)增高、皮疹等,停藥后即可恢復(fù)。 (2) pravastatin:是日本San Kyo公司開(kāi)發(fā)的一種新型HMG-CoA還原酶抑制劑,主要能降低家族性和非家族性高膽固醇血癥者的血清膽固醇,臨床研究表明每日10mg分2次服用, 16周后能降低血膽固醇18.8%,明顯降低LDL-C和ApoB含量,增加HDL-C 6%,高劑量時(shí)可使甘油三酯明顯下降,作用機(jī)理和副反應(yīng)與前相同。 3.樹(shù)脂類(lèi)降脂藥 這類(lèi)降脂藥有消膽胺(cho1estyrpmine)和降膽寧(co1estipo1)。它們同是不為胃腸道吸收的高分子陰離子交換樹(shù)脂。在胃腸道內(nèi)以其氯離子與膽汁酸交換形成多價(jià)螯合物排出體外、干擾膽汁酸的肝腸循環(huán)。膽汁酸是膽固醇的最終代謝產(chǎn)物,膽汁酸排泄的增加,促使膽固醇更快地變成膽汁酸,致使細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量降低,促進(jìn)LDL受體合成的增加,加速LDL代謝而降低血中膽固醇濃度。樹(shù)脂類(lèi)降脂藥主要適用于LDL增高類(lèi)型的高脂蛋白血癥即Ⅱa和Ⅱb型,用藥后平均膽固醇降低20%~30%,治療期間可能引起原有VLDL含量增高,患者的血清甘油三酯水平更高,必要時(shí)需加用主要降低VLDL的藥物。這類(lèi)藥療效與劑量有關(guān),常從20g開(kāi)始增加到每日30~32g。因?yàn)槭穷w粒劑型,所以常用果汁等飲料于餐前或餐時(shí)沖服。副反應(yīng)常引起胃腸道不適,如惡心、腹脹、便秘?膳c丙丁酚聯(lián)合應(yīng)用以增加療效,減少劑量和副反應(yīng)。 4.丙丁酚(probucol)化學(xué)名稱(chēng)4,4'-(異丙叉硫代)雙(2,6-二-七-丁基苯酚)。丙丁酚主要降低血清膽固醇,對(duì)甘油三酯作用不大。臨床長(zhǎng)期治療研究表明,丙丁酚降低血清膽固醇20%~25%,相當(dāng)于高劑量煙酸,但降低幅度不如樹(shù)脂類(lèi)藥,而比后者容易耐受,該藥降低LDL-C、VLDL-C,但也降低HDL-C,平均降低HDL-C約10%~20%。有報(bào)道表明丙丁酚有預(yù)防和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化作用,目前認(rèn)為丙丁酚降膽固醇的機(jī)理,在于增加LDL的分解率和增加膽汁酸的排爿泄,抑制膽固醇的生物合成。改變HDL的結(jié)構(gòu)和代謝功能,促進(jìn)膽固醇的逆運(yùn)轉(zhuǎn),另外丙丁酚是一種抗氧化劑,能預(yù)防LDL的誘變。本藥適用于Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血癥,副反應(yīng)見(jiàn)腹瀉或糞便松散、胃腸道刺激癥,心電圖見(jiàn)Q-T間期延長(zhǎng)。劑量每日2次,每次500mg。嚴(yán)重心肌損害者慎用。 5.煙酸:煙酸屬于B族維生素,大劑量時(shí)有降血脂作用。主要降低血清甘油三酯、膽固醇、VLDL和LDL。煙酸有強(qiáng)烈的抗脂解作用,使血漿中游離脂肪酸減少,因而減少了合成甘油三酯的原料, VLDL合成減少。另外煙酸能激活脂蛋白脂酶活力使VLDL分解代謝增快,也降低了LDL的產(chǎn)生。煙酸增加膽固醇的氧化,增加糞便中中性固醇的排泄,阻礙游離膽固醇的酯化作用而減少脂蛋白的合成。服藥后HDL-C濃度增加,ApoA Ⅰ和HDL2濃度增加。煙酸還有降低循環(huán)中纖維蛋白原水平和紅細(xì)胞沉降率,降低血粘度的作用。一項(xiàng)對(duì)冠心病患者的長(zhǎng)期治療觀察報(bào)道,煙酸每日服用3g,可使總膽固醇降低10%,甘油三酯降低約26%,死亡率雖不低于對(duì)照組,但能降低存活者心肌梗死復(fù)發(fā)率,煙酸能治療除Ⅰ型外的各型高脂蛋白血癥。特別對(duì)Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型有效。 作為降血脂藥,煙酸用量較大,每日達(dá)3~6g,所以副反應(yīng)也較多。主要的副反應(yīng)是臉部潮紅、皮膚血管擴(kuò)張、消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、消化不良)、損傷肝臟、引起潰瘍病等。煙酸還能降低糖耐量、惡化糖尿病、增加血尿酸、加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。一般從小劑量開(kāi)始逐漸增加,以避免皮膚反應(yīng)。開(kāi)始時(shí)100mg每日3次,飯后服用,每3~7日逐漸增加劑量。第1個(gè)月內(nèi)每日不超過(guò)2.5g,第2個(gè)月不超過(guò)5g,第3個(gè)月不超過(guò)7.5g 。有潰瘍病、痛風(fēng)和肝功能不全者禁用。煙酸和樹(shù)脂類(lèi)藥聯(lián)合應(yīng)用可使LDL-C平降至正常值以下,樹(shù)脂結(jié)合質(zhì)子的性質(zhì),可以減輕胃腸道不適癥狀。 6.潘特生(pantosin):化學(xué)名稱(chēng)D-雙(N-泛酸基-β氨基)-二硫化物。潘特生是輔酶A分子的組成部分。臨床研究證實(shí)該藥有明顯降低血清膽固醇、促進(jìn)動(dòng)脈壁積存的膽固醇酯消散的作用。服藥后血清ApoAⅠ、ApoAⅡ含量增高,平均降低血清TC 5%~15%,TG 18 %~31%,增高HDL-C 010%~24%。藥理作用為加速脂肪酸在肝和動(dòng)脈壁中的β氧化過(guò)程,抑制脂肪過(guò)氧化物產(chǎn)生,增加加動(dòng)脈壁內(nèi)脂肪代謝酶的活力,預(yù)防膽固醇在動(dòng)脈壁內(nèi)沉積。本藥適用于各類(lèi)高脂蛋白血癥和糖尿病合并的高脂血癥,因?yàn)闊o(wú)明顯副反應(yīng),可長(zhǎng)期服用。另外,對(duì)一些肝腎功能欠佳,不宜應(yīng)用其它降脂藥的患者適用。常用劑量200mg,每日3次。 7.氧甲吡嗓(acipimox):化學(xué)名稱(chēng)5-甲基-吡嗪-羧酸4氧化物。是一種煙酸類(lèi)衍生物,具有強(qiáng)烈、持久的抗脂解作用和激活脂蛋白脂酶活力作用。對(duì)Ⅳ型患者有顯著的降甘油三酯效力,對(duì)血清膽固醇無(wú)明顯影響,升高HDL-C約14%~20%,但對(duì)Ⅱb型患者血清LDL-C和TC有明顯降低作用。該藥適用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血癥和糖尿病高脂血癥。副反應(yīng)在治療初期可引起皮膚血管擴(kuò)張、潮熱感、瘍癢,偶有胃腸道不適。潰瘍病和過(guò)敏者忌用,常用量每日3次,每次250mg,飯后服用。 |
中醫(yī)治療 | (1)痰濁中阻: 治法:燥濕化痰,健脾和胃。 方藥:二陳湯加味。方中半夏、取其辛溫性燥,善能燥濕化痰,且可降逆和胃止嘔;橘紅、理氣燥濕使氣順而痰消;佐以茯苓健脾滲濕,俾濕去脾旺,痰無(wú)由生;生姜降逆化飲,既可制半夏之毒,且能助半夏、橘紅行氣消痰;復(fù)用少許烏梅收斂肺氣,與半夏相伍,有散有收,相反相成,使痰法而不傷正。使以甘草調(diào)和諸藥,加萊菔子、瓜蔞、昆布以增強(qiáng)化痰祛濕之功。 如頭暈重者加白術(shù)、天麻;胸悶心悸明顯加菖蒲、遠(yuǎn)志。 (2)肝郁脾虛: 治法:疏肝解郁,健脾和營(yíng)。 方藥:逍遙散加減。方中既有柴胡疏肝解郁,又有當(dāng)歸白芍養(yǎng)血柔肝。尤其當(dāng)歸之芳香可以行氣,味甘可以緩急,更是肝郁血虛之要藥。白術(shù)、茯苓健脾去濕,使運(yùn)化有權(quán),氣血有源。炙甘草益氣補(bǔ)中,緩肝之急。加郁金、香附以加強(qiáng)疏肝解郁之功。 眩暈者加菊花、代赭石;腹脹重者加萊菔子、枳殼;大便干燥者加生大黃。 (3)肝腎虧虛型: 治法:滋腎養(yǎng)肝,內(nèi)清虛熱。 方藥:杞菊地黃丸加味。方中熟地滋腎陰、益精髓是為君藥。山茱萸酸溫滋腎益肝,山藥滋腎補(bǔ)脾,共成三陰并補(bǔ)以收治腎治本之功。以澤瀉閾熟地而瀉腎降濁;丹皮配山茱萸以瀉肝火,茯苓配山藥而滲脾濕,此所謂“三瀉”,枸杞、菊花以養(yǎng)陰平肝,滋水明目,加黃芩以清內(nèi)熱。 眩暈重者加寄生、生赭石;乏力、倦怠、脘腹痞悶者加黃芪、茯苓、炒萊菔子。視物昏花者加茺蔚子、青葙子;肢體麻木、疼痛者加丹參、炒桑枝、桃仁。 (4)氣滯血瘀: 治法:活血法瘀,行氣止痛。 方藥:血府逐瘀湯加減。方中桃紅四物湯活血化瘀而養(yǎng)血,四逆散行氣和血而舒肝理氣。桔梗開(kāi)肺氣載藥上行,合枳殼則升降上焦之氣而寬胸,尤以牛膝通利血脈,引血下行,互相配合,使血活氣行,瘀化熱清而肝郁亦解,諸證自愈。加山楂增強(qiáng)其降脂作用。 胸中痛甚者加瓜蔞、薤白;性情急躁者加郁金、黃芩;脅下痞塊者加鱉甲、水蛭;大便干燥者加生大黃。 |
中藥 | (1)降脂靈片:滋腎平肝,降低總膽固醇、甘油三酯。一次4~6片,一日3次,主治高血壓與高血脂癥,冠心病。 (2)降醇靈片:瀉肝火、明目。藥理研究有降低血清膽固醇作用。一次4粒,一日3次。 (3)月見(jiàn)草油膠丸:降血脂,抗心律不齊,一次1.5~2g,一日2次。 |
針灸 | 1.體針:取大沖、內(nèi)關(guān)、足三里、三陰交,均雙側(cè)。施平補(bǔ)平瀉手法,每日針刺一次;蛉∽闳锇醋游流注納子法按時(shí)開(kāi)穴,用1.5寸毫針。針刺得氣后,平補(bǔ)平瀉手法,留針15分鐘。 2.耳針:取肝、脾、腎、腦點(diǎn)、內(nèi)分泌、神門(mén),用橡皮膏將王不留行籽粘上,每次按揉穴位3~5分鐘每日按壓三次,每隔3日按壓對(duì)側(cè)穴位。 |
推拿按摩 | |
中西醫(yī)結(jié)合治療 | 對(duì)于高脂血癥的治療,目前降脂的西藥雖然較多,但或多或少都有一定的副作用,不宜長(zhǎng)期服用。在用西藥治療高脂血癥的同時(shí),根據(jù)中醫(yī)辨證,加用中藥或運(yùn)用其它非藥物治療方法,可減少西藥用量,甚至可停用西藥。中藥治療應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,在辨證用藥的基礎(chǔ)上多選用或加用實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)有較好降脂作用的藥物,無(wú)疑能提高療效。 |
護(hù)理 | |
康復(fù) | |
預(yù)防 | 膳食因素在高脂血癥的發(fā)病過(guò)程中起主要作用,因此注意合理控制飲食攝入,對(duì)預(yù)防該病的發(fā)生有積極作用。 |
歷史考證 |