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| 扎西胞苷、扎西他濱、Zalcitabine、Hivid、DDC | |
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| 1.膠囊：0.75mg；2.片劑：0.375mg，0.75mg。 | |
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| 扎西他濱系合成的核苷酸類似物，是人體免疫缺陷病毒(HIV)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。本品吸收后在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶的作用轉(zhuǎn)化為單磷酸扎西他濱，在其他細(xì)胞酶的作用下進一步代謝為有活性的三磷酸雙去氧胞嘧啶核苷(ddCTP)，競爭性地抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶，從而終止病毒DNA的延伸，使HIV從RNA反轉(zhuǎn)成DNA的過程發(fā)生障礙。另外ddCTP更易與病毒反轉(zhuǎn)錄酶的核苷結(jié)合位點結(jié)合而競爭性抑制內(nèi)源性5′三磷酸鹽，從而進一步阻礙了病毒DNA的延長。本品與病毒反轉(zhuǎn)錄酶具有更高的親和力，是目前雙脫氧核苷類藥物中抗HIV感染作用最強的。臨床常與AZT合用或交替使用。本品與AZT的毒性反應(yīng)表現(xiàn)在不同器官，而且AZT的骨髓抑制多在用藥4～6周出現(xiàn)，而本品的外周神經(jīng)毒性多在使用較大劑量，且在用藥6周后發(fā)生，故二者合用或交替使用可增強療效并減少其毒性反應(yīng)，而且二者無交叉耐藥性。一些體外的測定方法顯示，本品是目前臨床應(yīng)用中最有效的核苷酸類似物，在0.5μmol/L濃度時就能完全抑制人體T淋巴細(xì)胞內(nèi)HIV的復(fù)制。由于內(nèi)源性三磷酸胞苷競爭反轉(zhuǎn)錄酶活性部位，所以本品的體外活性隨不同的細(xì)胞培養(yǎng)基而有變化，并且小細(xì)胞水平可調(diào)節(jié)本品的抗病毒活性。本品與重組α-干擾素αA、右旋糖酐硫酸酯或潘生丁合用時，體外有協(xié)同的抗病毒活性，與齊多夫定合用時，除協(xié)同作用外尚有相加作用。 | |
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| 口服后易吸收，生物利用度約為88%，濃度表現(xiàn)為線性藥動學(xué)特性，食物可使本品的吸收率降低，使生物利用度降至14%，但藥動學(xué)參數(shù)不受給藥途徑(靜注或口服)的影響。成人口服本品0.25mg/kg，血漿藥物濃度達峰時間為1～2h，血漿藥物峰濃度為0.45～1.5μmol/L。在體內(nèi)分布較廣，成人穩(wěn)態(tài)分布容積為0.5～0.6L/kg，可通過血-腦脊液屏障的能力不如齊多夫定，腦脊液藥物濃度是血藥濃度的14%～20%。血漿半衰期為2～3h，腎功能減退者可延長至8.5h，血漿蛋白結(jié)合率大于4%。本品消除迅速，75%以原形藥物由尿液中排泄，10%以下由糞便排出。靜注后平均清除率為每分鐘285ml，連續(xù)給藥未見明顯的體內(nèi)蓄積。 | |
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| 獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)和艾滋病相關(guān)綜合征。醫(yī)學(xué).全在線f1411.cn用于對AZT無效的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋)患者的治療，或與AZT合用治療晚期HIV感染(CD4計數(shù)少于200/mm3)。臨床顯示比單用其中任何一種療效都好且不增加不良反應(yīng)。 | |
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| 1.對本品過敏者禁用。2.有神經(jīng)病史或腎病史的患者也不宜用本品。3.對孕婦給藥的臨床研究還不充分，故對孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)權(quán)衡利弊后方可給藥。4.另在妊娠鼠的研究中，發(fā)現(xiàn)本品有胚胎毒性，可致胚胎死亡、畸形，產(chǎn)婦和哺乳期婦女禁用。 | |
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| 1.慎用：(1)患有心肌病或充血性心力衰竭病史者慎用；(2)本品可能引起肝功能不全，肝病或酒精成癮者慎用。2.有神經(jīng)病史或腎病史的患者也不宜用本品。3.對孕婦給藥的臨床研究還不充分，故對孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)權(quán)衡利弊后方可給藥。4.有胰腺炎病史者使用本品需高度重視，在接受扎西他濱和齊多夫定治療的患者如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛或其他懷疑有胰腺炎發(fā)生的癥狀，應(yīng)暫停使用本品。 | |
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| 本品的主要不良反應(yīng)是外周神經(jīng)炎，在2期、3期單一臨床試驗中，約有17%～31%的患者出現(xiàn)外周神經(jīng)炎，這種情況以感覺運動神經(jīng)炎為特征，表現(xiàn)為針刺痛、持續(xù)燒灼痛等癥狀，甚至嚴(yán)重到需用麻醉止痛或變得不可逆。有外周神經(jīng)炎病史的患者，常易發(fā)生神經(jīng)病學(xué)癥狀。神經(jīng)炎及皮疹癥狀與本品的用量大小有關(guān)，接受每天≤0.03mg/kg用藥方案的患者，不良反應(yīng)發(fā)作遲緩且嚴(yán)重程度較輕。胰腺炎是與使用本品有關(guān)的另一重要不良反應(yīng)。在單獨用本品治療的患者中，其發(fā)生率低于1%。由于胰腺炎可能與HIV感染或合并使用的其他藥物有關(guān)，故還未完全確定本品與胰腺炎的因果關(guān)系。常見的其他不良反應(yīng)包括口炎(13.4%)、惡心(7.2%)、吞咽困難(3.4%)、厭食(3.1%)、腹痛(2.8%)、嘔吐(2.2%)、皮疹(7.8%)、瘙癢(4.7%)、頭痛(8.8%)、頭暈(3.1%)、肌痛(5.3%)、疲勞(7.8%)和咽炎(2%)。醫(yī)學(xué)全在/線f1411.cn罕見血液系統(tǒng)毒性貧血(5%)、白細(xì)胞減少癥(1%)、粒細(xì)胞減少癥(9%)、嗜酸粒細(xì)胞增多癥(6%)、血小板減少(4%)及AST、ALT升高。 | |
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| 靜注和口服：劑量每天0.15～0.75mg/kg，分3～4次給予。成人和兒童單一治療時，每天用0.03mg/kg。合并用藥時，本品每天0.015～0.03mg/kg，另加齊多夫定每天150～600mg。 | |
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| 應(yīng)避免與氯霉素、順鉑、氨苯砜、戒酒硫、乙硫異煙胺、格魯米特、肼屈嗪、異煙肼、甲硝唑、呋喃妥因、苯妥英鈉、利巴韋林、長春新堿等可引起外周神經(jīng)炎的藥物并用，也不主張與二脫氧肌酐并用。因扎西他濱經(jīng)腎清除，與可能損害腎功能的藥物(如兩性毒性B、氨基糖苷類抗生素)并用時，應(yīng)根據(jù)臨床和實驗室監(jiān)測調(diào)整本品與齊多夫定的劑量。當(dāng)應(yīng)用可潛在引起胰腺炎的藥物時，應(yīng)終止本品的治療。 | |
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| 扎西他濱為胞嘧啶核苷類似物。有對抗HIV-1和HIV-2的活性，包括對齊多夫定耐藥的病毒。對外周血單核細(xì)胞的效力類似齊多夫定，但對單核細(xì)胞和靜脈的細(xì)胞很有效。艾滋病或艾滋病相關(guān)綜合征(ARC)患者接受扎西他濱單一治療，在治療的初始3周出現(xiàn)劑量相關(guān)性的血漿P24抗原水平下降，在隨后的治療中發(fā)現(xiàn)CD4細(xì)胞數(shù)量增加，一項研究表明，這多發(fā)生在接受一天0.08mg/kg或更大劑量患者身上，并且在治療8～12周后獲得最高水平。能耐受扎西他濱的患者體重增加并且疲勞感減少。對兒童患者，結(jié)果類似。但在報道的大多數(shù)臨床試驗中，許多患者由于不能耐受本品的副作用而停藥。本品單一治療在改善患者的生存方面可能不如齊多夫定。扎西他濱和齊多夫定交替和同時使用可改善兩藥的耐受性。在一項臨床試驗中，對AIDS或ARC患者，給予扎西他濱每天0.015～0.03mg/kg，同時給予齊多夫定。醫(yī)學(xué)/全在線f1411.cn | |
