當維生素B12缺乏時，由于這些代謝途徑受阻，將導致甲基丙二酰COA和丙酰COA的堆積，結(jié)果引起甲基丙二酰COA水解，產(chǎn)生甲基丙二酸由尿排出。所以維生素B12缺乏病人尿中出現(xiàn)甲基丙二酸，這可作為一個很靈敏的診斷指標。據(jù)分析，患者腦脊液中甲基丙二酸的濃度大于血漿中濃度，表明代謝障礙主要發(fā)生在神經(jīng)組織。另外，同位素示蹤實驗發(fā)現(xiàn)，堆積的丙酰CoA摻入到病變的神經(jīng)髓鞘，構(gòu)成異常的奇數(shù)碳脂肪酸(15C和17C)，這可能與神經(jīng)髓鞘的退行性變有關。因為5′－dA－B12所參與的代謝途徑與葉酸無關，所以維生素B12缺乏患者除了造血系統(tǒng)的癥狀與葉酸缺乏相似外，尚有其獨特的神經(jīng)癥狀。維生素B12缺乏引起丙酸CoA代謝障礙可用下列圖解表示。
圖3-5 維生素B12缺乏對丙酰CoA-代謝的影響
維生素B12廣泛存在于動物性食品中，人體對它的需要量甚少(每日僅需2?微克)，而體內(nèi)貯存量很充裕，所以因攝入不足而致維生素B12缺乏者在臨床上比較少見。但是維生素B12的吸收與正常胃粘膜分泌的一種糖蛋白密切相關，這種糖蛋白叫做內(nèi)因子(intrinsic factor簡寫IF)。維生素B12必須與內(nèi)因子結(jié)合后才能被小腸吸收。這一方面是由于維生素B12的吸收部位在回腸下段，只有維生素B12與內(nèi)因子結(jié)合成IF－B12復合物才能被腸粘膜上的受體接納；另一方面二者的結(jié)合有相互保護的作用；內(nèi)因子保護維生素B12不被腸道細菌所破壞；維生素B12保護內(nèi)因子不被消化液中的酶所水解。某些疾病如萎縮性胃炎、胃全切除的病人或者先天缺乏內(nèi)因子，均可因維生素B12的吸收障礙而致維生素B12的缺乏。對這類病人只有采取注射的方式給予維生素B12才有效。
