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水溶性維生素

 

  甲基鈷胺(CH3·B12)參與體內(nèi)甲基移換反應和葉酸代謝,是N5-甲基四氫葉酶甲基移換酶的輔酶。此酶催化N5CH3·FH4和同型半胱氨酸之間不可逆的甲基移換反應,產(chǎn)生四氫葉酸和蛋氨酸。

圖3-3 維生素B12的結(jié)構(gòu)

  N5-CH3-FH3來源于N5,N10-CH2-FH4的還原(參看蛋白質(zhì)代謝一章中“一碳基團”的代謝),此還原反應在體內(nèi)也是不可逆的。由dUMP甲基化生成dTMP時,只能利用N6,N10-CH2-FH4供給甲基,而不能利用N5-CH3·FH4。因此,必須通過上述甲基移換反應使FH4“再生”,從而保證dTMP的不斷合成。

圖3-4 維生素B12和葉酸代謝以及與DNA合成的關系

  由上圖可見,甲基鈷胺的作用是促進葉酸的周轉(zhuǎn)利用,以利于胸腺嘧啶脫氧核苷酸和DNA的合成,如果缺乏維生素B12,則葉酸陷入N5-CH3·FH4這個“陷井”而難以被機體再利用,猶如缺乏葉酸一樣,所以維生素B12缺乏所引起的貧血,同缺乏葉酸一樣,也是巨幼細胞性大紅細胞貧血。

  上述以CH3·B12作輔酶的甲基移換反應不僅促進FH4的再利用,而且還促進蛋氨酸的再利用(蛋氨酸→同型半胱氨酸→蛋氨酸,參看氨基酸的代謝)。蛋氨酸經(jīng)活化后可作為甲基供體促進膽堿和磷脂的合成,有利于肝臟的代謝。所以臨床上把葉酸和維生素B12作為治療肝臟病的輔助藥物,除了考慮到它們的促核酸與蛋白質(zhì)合成作用外,還考慮到它們有保護肝臟,防止發(fā)生脂肪肝的作用。

  5′-脫氧腺苷鈷胺(5′-dA·B12)是甲基丙二酰輔酶A變位酶的輔酶,參與體內(nèi)丙酸的代謝。

  體內(nèi)某些氨基酸、奇數(shù)碳脂肪酸和膽固醇分解代謝中可產(chǎn)生丙酰CoA。正常情況下,丙酰COA經(jīng)羧化生成甲基丙二酰CoA,后者再受甲基丙二酰CoA變位酶和輔酶B12(即5′-dA·B12)的作用轉(zhuǎn)變?yōu)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113060139_95542.shtml" target="_blank">琥珀酰CoA,最后進入三羧酸循環(huán)而被氧化利用(參看糖代謝)。

  

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