☆☆☆☆考點(diǎn)21：長春新堿
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收差，靜注給藥后，可迅速分布到全身各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為75%，主要由膽汁排泄。其t1/2比VLB長，約為85h.
【藥理作用】 VCR作用機(jī)制與長春堿相同，也是通過抑制有絲分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用，主要作用于M期細(xì)胞，大劑量時(shí)也可殺死S期細(xì)胞，屬周期特異性藥物。VCR與VLB相比具有抗腫瘤作用強(qiáng)和抗腫瘤譜廣的特點(diǎn)。
【臨床應(yīng)用】 用于治療急性及慢性白血病，特別是對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病有良好的療效，是誘導(dǎo)急性淋巴細(xì)胞性白血病緩解的首選藥，有療效好、起效快的特點(diǎn)，常與強(qiáng)的松合用。此外對(duì)肺癌、乳腺癌等也有一定的療效。
【不良反應(yīng)】 與VLB相似，但骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)較輕而神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，表現(xiàn)為手指、足趾麻木及感覺異常，外周神經(jīng)炎等，也可引起惡心、嘔吐、脫發(fā)等。
☆考點(diǎn)22：紫杉醇
【藥動(dòng)學(xué)】 本品可在體內(nèi)廣泛分布并與組織蛋白結(jié)合，故其表觀分布容積較大，血漿蛋白結(jié)合率為88%～95%.主要在肝臟代謝并以代謝物的形式從膽汁排泄，其t1/2約為6.5～8.5h.
【藥理作用】 紫杉醇主要作用于聚合態(tài)的微管，它可促進(jìn)微管的裝配并抑制微管解聚，導(dǎo)致細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體和紡錘絲，使細(xì)胞停止于 G2/M期，抑制了細(xì)胞分裂和增殖，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。長期使用可出現(xiàn)耐藥性，一方面是由于P-糖蛋白過度表達(dá)，使藥物被P-糖蛋白從細(xì)胞內(nèi)泵出，另一 方面是由于微管蛋白變性，使之與紫杉醇的親和力下降所致。
【臨床應(yīng)用】 主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、宮頸鱗癌、前列腺癌等，包括順鉑無效的卵巢癌和乳腺癌。與環(huán)磷酰胺、ADM或DDP聯(lián)合化療，治療小細(xì)胞肺癌；對(duì)食道癌、尿路移行上皮癌、頭頸部鱗癌、黑色素瘤等亦有效。
【不良反應(yīng)】 本品的不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、骨髓抑制、外周及中樞神經(jīng)毒性、心臟毒性、胃腸道反應(yīng)及肝腎毒性。過敏反應(yīng)主要是由助溶劑聚氧乙基化 蓖麻油所致，有些患者出現(xiàn)嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)，可先用地塞米松和組胺H1和H2受體阻斷藥防治。骨髓抑制導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少，給予粒細(xì)胞集落 刺激因子及縮短輸注時(shí)間，可以減輕，較大劑量時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為指端及四周麻木和刺痛，灼熱感較常見，亦可使腱反射減弱或消失等，用神經(jīng)生長因子可減 輕。少數(shù)病人可出現(xiàn)明顯的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，如一過性心動(dòng)過速、體位性低血壓等。其他還有脫發(fā)、惡心、嘔吐和局部靜脈炎等。
☆ 考點(diǎn)23：L-門冬酰胺酶
【藥動(dòng)學(xué)】 口服后不易吸收，且易在胃腸道破壞，一般采用靜注給藥。半衰期存在較大的差異，其t1/2約為8～48h，血藥濃度可維持5～6天。本品不易通過血腦屏障。僅少量藥物由腎臟排出。
【藥理作用】 L-門冬酰胺酶可使門冬酰胺水解，使腫瘤細(xì)胞不能從外界獲得其生長所必需的氨基酸，導(dǎo)致蛋白合成受阻，生長繁殖受到抑制而死亡。 正常細(xì)胞由于能夠自己合成門冬酰胺，受影響較少，故本品是一種選擇性作用于腫瘤細(xì)胞的藥物。但腫瘤細(xì)胞可通過自己合成門冬酰胺而對(duì)本品產(chǎn)生耐藥性。本品還 具有免疫抑制作用。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
【臨床應(yīng)用】 本品對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好，主要用于急性淋巴細(xì)胞性白血病的誘導(dǎo)緩解，緩解率約60%，但緩解期較短，且易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)急性粒細(xì)胞性白血病及急性單核細(xì)胞性白血病也有一定的療效。
【不良反應(yīng)】 本品的骨髓抑制、消化道反應(yīng)較輕。常見的有過敏反應(yīng)，輕者出現(xiàn)蕁麻疹，重者可導(dǎo)致過敏性休克；有肝毒性，可使轉(zhuǎn)氨酶升高。
☆ ☆考點(diǎn)24：氨魯米特
【藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收良好，生物利用度為75%，給藥后1.3h左右血藥濃度達(dá)到峰值，血漿蛋白結(jié)合率為20%～25%，初期應(yīng)用的t1/2為13h，用藥2周則t1/2縮短至7h.主要以原形和代謝物的形式經(jīng)腎排出。
【藥理作用】 本品曾作為抗驚厥藥用于臨床，是格魯米特的同類藥。具有抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成的作用，可抑制醛固酮及氫化可的松的生物合成，長 期使用可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退。另一方面也可抑制芳香酶的活力，使雄烯二醇不能轉(zhuǎn)變成雌激素，屬于非甾體芳香酶抑制劑。它并可誘導(dǎo)P450酶系，促進(jìn)其 自身及華法林、洋地黃毒苷、氨茶堿及雌激素在體內(nèi)的代謝，加速雌激素在血漿中的清除。因此，服用后血中雌酮及雌二醇水平明顯下降。
【臨床應(yīng)用】 主要用于治療絕經(jīng)后乳腺癌，對(duì)骨轉(zhuǎn)移者本品的療效比他莫昔芬好，對(duì)軟組織轉(zhuǎn)移者療效不如他莫昔芬。與氫化可的松合用可達(dá)到"內(nèi)科腎上腺切除"的效果。也可用于晚期前列腺癌及庫欣綜合征。
【不良反應(yīng)】 可引起嗜睡、頭暈、皮疹、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等；可引起腎上腺皮質(zhì)功能減退，補(bǔ)充氫化可的松可減輕之。