【藥動學】 口服后在腸道吸收快、完全，1～2h達血藥濃度高峰。吸收后，很快分布到肝、胃、脾、肺和紅細胞內。紅細胞內藥物濃度比血漿內高 10～20倍，而瘧原蟲侵入的紅細胞內濃度又是正常紅細胞濃度的25倍，這為氯喹殺滅紅細胞內的裂殖體及迅速控制癥狀提供了良好的條件。氯喹在肝、腎、 脾、肺中的濃度為血漿濃度的200～700倍。本品在肝內代謝，其脫羥基代謝物仍有一定的抗瘧作用，10%～20%以上以原形經腎排泄，因其代謝與排泄均 慢，內臟組織內貯存量大，停藥后藥物又逐漸釋放入血，故作用時間長，t1/2約48h，其具有長效特點。
【抗瘧作用】 氯喹首選用于控制臨床癥狀，具有強效、速效、長效的紅細胞內期裂殖體殺滅作用。用藥1～2天內寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗等癥狀大多消退。 2～3天內血中裂殖體即可消失。氯喹對間日瘧原蟲和三日瘧原蟲及敏感的惡性瘧原蟲的紅細胞內期裂殖體有殺滅作用，各種瘧疾的癥狀均能有效控制。雖對紅細胞 外期無效，既不能預防，也不能根治間日瘧，但因作用持久，故能延遲良性瘧的復發(fā)。因惡性瘧原蟲無紅細胞外期，故可根治惡性瘧。氯喹雖不能直接殺滅配子體， 但通過殺滅裂殖體而使其減少，少數(shù)殘存的配子體可被機體防御功能消滅，因而在一定程度上阻斷瘧疾的傳播。
【臨床應用】
1.治療瘧疾。本藥具有作用強、起效快、療效持久等特點，為目前控制臨床癥狀的首選藥物。能迅速控制延緩良性瘧的復發(fā)，根治惡性瘧。由于Ca2+ 和鈣調素對瘧原蟲生長發(fā)育和侵入紅細胞的能力有重要影響，故鈣拮抗劑能增強氯喹的抗瘧效果，如維拉帕米能逆轉惡性瘧原蟲對氯喹的耐藥，增強氯喹的抗瘧作 用。
2.治療腸外阿米巴病。氯喹在肝中濃度很高，是治療阿米巴肝膿腫的主要藥物。
3.治療自身免疫性疾病。如氯喹偶爾用于類風濕性關節(jié)炎，也常用于蝶形紅斑狼瘡、腎病綜合征等，但對后者的療效尚無定論。
【不良反應】 治療劑量下，氯喹不良反應少，可出現(xiàn)頭暈、頭痛、胃腸道反應、皮疹、剝脫性皮炎、粒細胞減少等，停藥后迅速消失。長期大劑量應用 可引起蓄積中毒，血濃度大于0.8μg/ml時將發(fā)生較嚴重的不良反應，常有角膜浸潤、視力模糊等眼毒性，故應定期檢查。偶見心肌損害，竇房結抑制，甚至 發(fā)生阿-斯綜合征。
【禁忌癥】 有致畸作用，孕婦禁用。劑量大于5g可致死。
☆ ☆☆考點2：青蒿素
【藥動學】 口服吸收快而完全，廣泛分布于各組織。因其脂溶性高，易通過血腦屏障，故對腦型瘧有效。體內代謝快，代謝產物經腎排泄也快，有效血藥濃度維持時間也短，不利于殺滅瘧原蟲，復發(fā)率高，t1/2約為4h.
【抗瘧作用】 對紅細胞內期裂殖體有強大而迅速的殺滅作用，有高效、速效、低毒的特點，對紅細胞外期裂殖體無效。主要用于治療間日瘧和惡性瘧， 癥狀控制率可達100%.與氯喹只有低度交叉耐藥性，對耐氯喹蟲株感染仍有良好療效�？赏ㄟ^血腦屏障，對兇險的腦型瘧有良好的搶救作用。青蒿素抗瘧作用機 制可能是血紅素或Fe2+催化青蒿素形成自由基破壞瘧原蟲表膜和線粒體結構導致瘧原蟲死亡。青蒿素也可誘發(fā)耐藥性，但較氯喹為慢。與周效磺胺或乙胺嘧啶合 用，可延緩耐藥性。青蒿素治療瘧疾最大的缺點是復發(fā)率高，口服給藥時，近期復發(fā)率可達30%，這與其在體內消除快、代謝物無抗瘧活性有關，但與伯氨喹合 用，可使復發(fā)率降至10%左右。醫(yī)學.全在.線www.med126.com
【臨床應用】 本品用于間日瘧、惡性瘧，特別是適用于氯喹耐藥蟲株的感染和腦型惡性瘧的治療。
【不良反應】 不良反應較少見，偶有惡心、嘔吐、四肢麻木、心動過速，停藥后立即消失。動物實驗中應用大劑量時，曾發(fā)現(xiàn)骨髓抑制、肝損害作用、胚胎毒性。
☆ ☆☆☆考點3：奎寧
【藥動學】 口服迅速吸收，分布于肝腎中。大部分在肝中被氧化分解后失效。奎寧及其代謝產物經腎迅速排泄，24h后幾乎全部消失。
【抗瘧作用】 抗瘧作用與氯喹相似，但效力較弱而毒性大，對各種瘧原蟲的紅細胞內期裂殖體均有殺滅作用�？鼘幵诟蝺妊杆傺趸Щ�，由腎排出，因 此奎寧體內消除快，作用時間短，易復發(fā)。對紅細胞外期裂殖體無效，對配子體也無明顯作用�？鼘庍�有微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用及抑制心肌和興奮子宮的作用。
【臨床應用】 主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，尤其嚴重的腦型瘧。
【不良反應】 奎寧不良反應較多。常見的有金雞納反應，如惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至產生暫時性耳聾。因金雞納樹的其他生物 堿也有此反應，故稱為金雞納反應。有心肌抑制作用，奎寧降低心肌收縮力，減慢傳導和延長心肌不應期，靜脈注射時可致血壓下降和致死性心律失常。可發(fā)生特異 質反應，少數(shù)惡性瘧患者即使應用很小劑量也會發(fā)生急性溶血（又稱黑尿熱），嚴重者可致死。奎寧對妊娠子宮有興奮作用，故孕婦忌用。