☆ ☆☆☆考點(diǎn)5：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤（MTX）化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，為二氫葉酸還原酶抑制藥。
【藥動(dòng)學(xué)】 MTX口服吸收良好，口服給藥后0.5～1h血藥濃度即可達(dá)到峰值，但其排泄也較快，t1/2為2h，血漿蛋白結(jié)合率為50%.高 血漿蛋白結(jié)合率的藥物如水楊酸鹽、苯妥英鈉、巴比妥類等可以將其從蛋白結(jié)合部位置換出來，使血漿中游離藥物濃度增加，因此不宜與上述藥物合用。50%的 MTX以原形由腎小管經(jīng)腎臟排泄，如與弱酸性藥物合用可以減緩其排泄，提高其血藥濃度，易導(dǎo)致中毒。
【藥理作用】 MTX對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，導(dǎo)致尿嘧啶核苷酸（dUMP）不能甲基化形成脫 氧胸苷酸（dIMP），從而抑制DNA的合成。本品也可抑制嘌呤核苷酸的合成，故能干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。MTX選擇性地作用于S期（DNA合成 期），也作用于G1/S轉(zhuǎn)換期，阻止細(xì)胞于G1期，因而出現(xiàn)自限現(xiàn)象。
【臨床應(yīng)用】 主要用于兒童急性白血病，也用于絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部癌癥等。與阿霉素、環(huán)磷酰胺等合用可以提高療效。甲酰四氫葉酸 可以拮抗MTX的毒性反應(yīng)，臨床上一般先用大劑量的MTX，然后再用甲酰四氫葉酸作為救援劑，以保護(hù)正常的骨髓細(xì)胞。近年來發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞通過產(chǎn)生更多的二氫 葉酸還原酶而對(duì)MTX產(chǎn)生耐藥性。
【不良反應(yīng)】 早期的反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)，可致口腔和胃腸道黏膜損害，出現(xiàn)口腔炎、胃炎、腹瀉等，如繼續(xù)用藥則可導(dǎo)致消化道出血，甚至死亡。 骨髓抑制主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)全血抑制。此外還可導(dǎo)致脫發(fā)和皮炎等，有致畸作用。大劑量長期用藥，可造成肝腎損害等。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)6：阿糖胞苷
【藥動(dòng)學(xué)】 阿糖胞苷性質(zhì)不穩(wěn)定，口服易被破壞，靜注給藥后迅速從血漿中消失，故一般主張采用靜脈滴注給藥。本品在體內(nèi)迅速脫氨變?yōu)榘⑻悄蜍斩Щ�，并由尿液排出�?/P>
【藥理作用】 阿糖胞苷在體內(nèi)被脫氧胞苷酸激酶代謝為二磷酸和三磷酸胞苷，進(jìn)而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成，也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。屬周期特異性藥物，主要作用于S期細(xì)胞。
【臨床應(yīng)用】 本品是治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞性白血病的主要藥物。對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病、頭頸部癌也有一定的療效。
【不良反應(yīng)】 主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，可引起白細(xì)胞及血小板減少、結(jié)腸炎、轉(zhuǎn)氨酶升高等。
☆ ☆☆考點(diǎn)7：羥基脲（HU）
【藥動(dòng)學(xué)】 羥基脲口服吸收迅速，給藥后約1h，血漿中藥物濃度即可達(dá)到峰值，然后迅速下降，6h后消失，主要經(jīng)腎排泄。本品能透過紅細(xì)胞膜和血腦屏障。
【藥理作用】 本品為核苷酸還原酶抑制劑，可阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账�，進(jìn)而抑制DNA合成，為周期特異性藥物，能選擇性地殺滅S期細(xì)胞，使細(xì)胞停止于G1/S邊界。由于G1期細(xì)胞對(duì)放射線比較敏感，因此采用放射治療序貫給藥時(shí)可增強(qiáng)放療療效。
【臨床應(yīng)用】 主要用于慢性粒細(xì)胞性白血病，也可用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，與放療合用可治療頭頸部腫瘤。本品常作為同步化藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性，因其可使腫瘤細(xì)胞集中于G1期。
【不良反應(yīng)】 主要為骨髓抑制，使白細(xì)胞及血小板減少，血紅蛋白降低。此外，尚有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。
【禁忌癥】 有致畸作用，孕婦禁用。腎功能不良者慎用。