自1983年Warren和Marshall從胃粘膜中成功地分離出幽門(mén)螺桿菌(Hp)后,大量的研究表明Hp與消化性潰瘍(PU)有著密切的關(guān)系。我院自1995年來(lái)用鉍劑、滅滴靈和雷尼替丁聯(lián)合治療PU36例,并隨機(jī)與同期單用雷尼替丁治療的進(jìn)行f1411.cn/pharm/對(duì)比研究,以探討聯(lián)合治療對(duì)PU的近遠(yuǎn)期療效。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
聯(lián)合治療組(簡(jiǎn)稱(chēng)聯(lián)組)36例均經(jīng)胃鏡檢查診斷為活動(dòng)性潰瘍,并有6例服用雷尼替丁12周潰瘍未愈。其中胃潰瘍12例,十二指腸球部潰瘍(DU)24例,男28例,女8例,年齡20歲~68歲,平均35.8歲。雷尼替丁治療組(簡(jiǎn)稱(chēng)雷組)32例,胃潰瘍(GU)8例,DU24例,男22例,女10例,年齡22歲~66歲,平均38.4歲,兩組病例年齡無(wú)差異。
1.2 方法
鉍劑(麗珠得樂(lè))1包(含枸櫞酸鉍110mg),每日4次,用30ml溫開(kāi)水溶解后于飯前半小時(shí)及睡前服;雷尼替丁150mg每日早晚各1次;滅滴靈200mg,每日3次,飯后服用。除滅滴靈2周外,作均6周為1療程。治療期間停用任何其它藥物,療程結(jié)束后3d內(nèi)行胃鏡復(fù)查。潰瘍?nèi)?a后再次胃鏡隨訪,以統(tǒng)計(jì)潰瘍復(fù)發(fā)率。
1.3 療效判斷
潰瘍愈合:胃鏡觀察潰瘍消失或僅留瘢痕;有效:潰瘍縮小超過(guò)50%。無(wú)效:潰瘍大小無(wú)變化或縮小不到50%。疼痛消失以服藥后疼痛消失時(shí)間進(jìn)行比較。兩組病例治療前后均作血尿常規(guī)和肝腎功能檢查。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方式系用X2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 癥狀緩解
聯(lián)組36例治療前均有上腹疼痛,服藥2W后疼痛消失32例(88.8%),6周后疼痛全部消失,癥狀緩解率100%。雷組2周后疼痛消失26例(81.2%),6周疼痛消失30例,癥狀緩解解率94%。兩組比較無(wú)顯著差異(Pf1411.cn/yaoshi/>0.05)。
2.2 潰瘍愈合
聯(lián)組36例中,30例愈合,占83.3%,3例無(wú)效。雷組32例中,21例愈合,占65.6%,5例有效,6例無(wú)效,兩組潰瘍傅合率有顯著差異(P<0.05)。
2.3 一年復(fù)發(fā)率
聯(lián)組30例潰瘍愈合中有11例潰瘍復(fù)發(fā),而雷組21例中就有11例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率分別為36.8%和52.6%,比較兩組有顯著差異(P<0.05)。
2.4 毒副作用
聯(lián)組所有病人均有舌苔變黑和大便發(fā)黑,3例有口干、口苦和惡心,5例頭昏,4例出現(xiàn)便秘,均未影響治療。血尿常規(guī)和肝腎功能檢查無(wú)異常改變。
3 討論
Hp與PU之間的密切相關(guān)性已被大量的研究證實(shí),70%~90%的GU和95%~100%的DU患者胃內(nèi)存在Hp感染。過(guò)去“無(wú)酸,無(wú)潰瘍”的理論雖是治療病的基本模式,但是一些學(xué)者提出了“無(wú)Hp,無(wú)潰瘍”的新觀點(diǎn),雖未得到公認(rèn),但它將為PU特別DU的治療學(xué)提供更加完善的理論依據(jù)。傳統(tǒng)的制酸治療模式也正在改變,過(guò)去單用抑酸劑盡管近期潰瘍愈合率較高,但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率甚高,一年后復(fù)發(fā)率50%~70%。部分潰瘍難治與復(fù)發(fā)主要原因在于Hp,本文有6例,單服雷尼替丁無(wú)效而改而聯(lián)合治療獲得愈合則說(shuō)明了這上點(diǎn)。Hp根除后,愈合的潰瘍?cè)贖p再感染之前不易復(fù)發(fā)。本文用鉍劑、滅滴靈和雷尼替丁聯(lián)合治療PU取得滿(mǎn)意的結(jié)果。毒副作用也無(wú)明顯增加。聯(lián)合治療中三種藥物從不同機(jī)理來(lái)治療潰瘍,雷尼替丁通過(guò)阻斷H2受體抑制胃酸排泌,從而削弱攻擊因子;滅滴靈有殺滅Hp的作用,與鉍劑聯(lián)用加強(qiáng)了對(duì)Hp根除。此外鉍劑在酸性條件下對(duì)潰瘍面的蛋白質(zhì)整合后,沉積于潰瘍面上,阻止胃酸、胃蛋白酶對(duì)潰瘍的侵蝕,同時(shí)增加胃內(nèi)前列腺素E2及碳酸氫鹽的分泌,刺激粘液的產(chǎn)生,抑制胃蛋白酶的分泌和活性,增加愈合潰瘍細(xì)胞內(nèi)中性粘液糖蛋白的水平,與此同時(shí)促使粘液細(xì)胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu)改變。筆者認(rèn)為不同機(jī)理的抗?jié)兯幬锫?lián)合使用,尤其是殺死Hp的藥物可提高療效,降低復(fù)發(fā)。