鉤端螺旋體（Leptospira)簡(jiǎn)稱鉤體，種類很f1411.cn/jianyan/多，可分為致病性鉤體及非致病性鉤體兩大類。致病性鉤體能引起人及動(dòng)物的鉤端螺旋體病，簡(jiǎn)稱鉤體病，是在世界各地都廣泛流行的一種人畜共患者，我國(guó)絕大多數(shù)地區(qū)都有不同程度的流行，尤以南方各省最為嚴(yán)重，對(duì)人民健康危害很大，是我國(guó)重點(diǎn)防治的傳染病之一。
（一)形態(tài)、結(jié)構(gòu)、染色及培養(yǎng)
菌體纖細(xì)，長(zhǎng)短不一，一般為6～20um,寬0.1～0.2um，具有細(xì)密而規(guī)則的螺旋，菌體一端或兩端彎曲呈鉤狀，常為“C”、“S”等形狀。在暗視野顯微鏡下可見(jiàn)鉤體象一串發(fā)亮的微細(xì)珠粒，運(yùn)動(dòng)活潑，可曲屈，前后移動(dòng)或圍繞長(zhǎng)軸作快速旋轉(zhuǎn)（見(jiàn)圖16～2)。
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圖16～2 鉤端螺旋體（暗視野映光法)
電鏡下鉤體為圓柱狀結(jié)構(gòu)，最外層是鞘膜，由脂多糖和蛋白質(zhì)組成，其內(nèi)為胞壁，再內(nèi)為漿膜，在胞壁與漿膜之間有一根由兩條軸絲扭成的中軸，位于菌體一側(cè)。鉤體是以整個(gè)圓柱形菌體纏繞中軸而成，鉤體的胞壁成份與革蘭氏陰性桿菌相似。
鉤體革蘭氏染色為陰性，不易被堿性染料著色，常用鍍銀染色法，把菌法染成褐色，但因銀粒堆積，其螺旋不能顯示出來(lái)。
鉤體是唯一可用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)的螺旋體，最適濕度8～30℃，pH7.2～7.5，常用柯索夫(Korthoff )氏液培養(yǎng)基培養(yǎng)，生長(zhǎng)緩慢，接種后3～4天開(kāi)始繁殖，1～2周后，液體培養(yǎng)基呈半透明去霧狀混濁生長(zhǎng)。
（二)抵抗力
鉤體對(duì)理化因素的抵抗力較其他致病螺旋體為強(qiáng)，在水或濕土中可存活數(shù)周至數(shù)月，這對(duì)本菌的傳播有重要意義，該螺旋體對(duì)干燥、熱、日光直射的抵抗力均較弱，56℃10分鐘即可殺死，60℃只需10秒，對(duì)常用消毒劑如0.5%來(lái)蘇、0.1%石炭酸、1%漂白粉等敏感，10～30分鐘可殺死，對(duì)青霉素、金霉素等抗生素敏感。
（三)抗原構(gòu)造與分型
致病性鉤體的抗原組成比較復(fù)雜，與分型有關(guān)的抗原主要有兩種：一種是表現(xiàn)抗原（P抗原)，另一種是內(nèi)部抗原（S抗原)；前者存在于螺旋體的表面，為蛋白質(zhì)多糖的復(fù)合物，具有型特異性，是鉤體分型的依據(jù)；而后者存在于螺旋體的內(nèi)部，是類脂多糖復(fù)合物，具有屬特異性，為鉤體分群的依據(jù)。目前全世界已發(fā)現(xiàn)20個(gè)血清群，200多個(gè)血清型，我國(guó)至少發(fā)現(xiàn)了18個(gè)血清群，70多個(gè)血清型。
（一)致病物質(zhì)
1．溶血毒素：不耐熱，對(duì)氧穩(wěn)定，具有類似磷脂酶的作用，能使細(xì)胞膜溶解，當(dāng)注入小羊體內(nèi)時(shí)，可使小羊出現(xiàn)貧血、出血壞死、肝腫大與黃疸、血尿等。
2．細(xì)胞毒因子：在試管內(nèi)對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞有致細(xì)胞病變作用，小鼠腦內(nèi)接種1～2小時(shí)后出現(xiàn)肌肉痙攣，呼吸困難，最后死亡。
3．內(nèi)毒素樣物質(zhì)；其性質(zhì)不同于一般細(xì)菌的內(nèi)毒素，但也能使動(dòng)物發(fā)熱，引起炎癥和壞死。
此外，鉤體在宿主體內(nèi)的代謝產(chǎn)物如有毒脂類以及某些酶類：如脂酶、脫氫酶、萘酰氨酶、三油酸脂酶、脲酶等，可損害毛細(xì)血管壁，使其通透性升高，引起廣泛出血，對(duì)腎也有損害，可致血尿、蛋白尿等。
（二)致病過(guò)程及臨床類型
鉤體病為自然疫源性疾病，在野生動(dòng)物和家畜中廣泛流行。鉤體在腎小管中生長(zhǎng)繁殖，從尿中排出。腎長(zhǎng)期帶菌的鼠和豬是鉤體的重要儲(chǔ)存宿主和傳染源。豬、鼠的尿污染的水源、稻田、小溪、塘水等稱為疫水，人在參加田間運(yùn)動(dòng)、防洪、捕魚(yú)等接觸疫水時(shí)，由于鉤體有較強(qiáng)的侵襲力，能穿過(guò)正�；蚱茡p的皮膚和粘膜，侵入人體。進(jìn)食被病鼠排泄物污染的食物或飲水時(shí)，鉤體可經(jīng)消化道粘膜進(jìn)入人體，也可經(jīng)胎盤感染胎兒引起流產(chǎn)；此外，鉤體還可經(jīng)吸血昆蟲(chóng)傳播。
人群普通對(duì)鉤體易感，但發(fā)病率高低與接觸疫水的機(jī)會(huì)和機(jī)體免疫力有關(guān)。以農(nóng)民、支農(nóng)外來(lái)人員、飼養(yǎng)員及農(nóng)村青少年發(fā)病率較高。鉤體病主要有在多雨、鼠類等動(dòng)物活動(dòng)頻繁的夏、秋季節(jié)流行，這時(shí)節(jié)環(huán)境被鉤體污染嚴(yán)重，加這農(nóng)忙，人們與疫水接觸機(jī)會(huì)多。
鉤體通過(guò)皮膚粘膜侵入機(jī)體，約在局部經(jīng)7～10天潛伏期，然后進(jìn)入血流大量繁殖，引起早期鉤體敗血癥。在此期間，由于鉤體及其釋放的毒性產(chǎn)物的作用，出現(xiàn)發(fā)熱、惡寒、全身酸痛、頭痛、結(jié)膜充血、腓腸肌痛。鉤體在血中約存在一個(gè)月左右，隨后鉤體侵入肝、脾、腎、肺、心、淋巴結(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織器官，引起相關(guān)臟器和組織的損害和體征。由于鉤體的菌型、毒力、數(shù)量不同以及機(jī)體免疫力強(qiáng)弱不同，病程發(fā)展和癥狀輕重差異很大，臨床上常見(jiàn)有下列幾種類型：
1．流感傷寒型：是早期鉤體敗血癥的癥狀，臨床表現(xiàn)如流感，癥狀較輕，一般內(nèi)臟損害也較輕。
2．黃疸出血型：除發(fā)熱、惡寒、全身痛處還有出血、黃疸及肝腎損害癥狀。出血可能與毛細(xì)血管損害有關(guān)，即鉤體毒性物質(zhì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使毛細(xì)血管通透性增高，導(dǎo)致全身器官，主要是肝、脾、腎點(diǎn)狀出血或瘀斑，表現(xiàn)為便血及肘細(xì)胞損傷，出現(xiàn)黃疸。
3．肺出血型：有出血性肺炎癥狀，如胸悶、咳嗽、咯血、紫紺等，病情兇險(xiǎn)，常死于大咯血，死亡率高。
此外，尚有腦膜腦炎型，腎功能衰竭型，胃腸炎型等，均表現(xiàn)相應(yīng)器官損害的癥狀；部分病人還可能出現(xiàn)恢復(fù)期并發(fā)癥，如眼葡萄膜炎、腦動(dòng)脈炎、失明、癱瘓等，可能是由于變態(tài)反應(yīng)所致。
鉤體菌型與鉤體臨床分型無(wú)固定關(guān)系，臨床分型隨病情發(fā)展也可變動(dòng)。
感染早期機(jī)體可通過(guò)非特異性免疫殺滅鉤體，但作用不強(qiáng)。感染1～2周后血中可出現(xiàn)特異性抗體，具有調(diào)理、凝集和溶解鉤體，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。特異性抗體出現(xiàn)后可迅速清除血中鉤體，一般7～10天可把器官中的鉤體清除，但腎臟中鉤體受抗體影響較小，維持時(shí)間長(zhǎng)。故尿中可較長(zhǎng)時(shí)間（數(shù)周～數(shù)年)排菌。
鉤體隱性感染或病后可獲得對(duì)同型鉤體的持久免疫力，以體液免疫為主，細(xì)胞免疫作用不大。
（一)病原學(xué)檢查
發(fā)病一周內(nèi)取血液，第二周以后取尿，有腦膜炎型癥狀者取腦脊液進(jìn)行檢查。
1．顯微鏡檢查 直接鏡檢： 取抗凝血1000轉(zhuǎn)/分、離心10分鐘，除去血細(xì)胞；血漿再以10000轉(zhuǎn)/分，離心40分鐘，棄上清取沉淀物暗視野顯微鏡檢查。染色鏡檢：涂片后用Fontana鍍銀染色鏡檢。另外，還可用免疫熒光法或免疫酶染色法檢查。
2．分離培養(yǎng)與鑒定 將血液數(shù)滴接種于柯氏（Korthoff)培養(yǎng)基（4.5～5ml)，每份標(biāo)本接種2～3管，于30℃培養(yǎng)5天，每隔3～5天，用暗視野顯微鏡檢查一次。如有鉤體生長(zhǎng)，再傳代培養(yǎng)，用生長(zhǎng)良好的菌液作鑒定，陰性者至少培養(yǎng)30～40天，仍未查到才能報(bào)告。尿液標(biāo)本一般需濃縮（離心)后培養(yǎng)，培養(yǎng)時(shí)需加抑菌劑如5-氟尿嘧啶等；也可將標(biāo)本接種于豚鼠腹腔進(jìn)行分離。
（二)血清學(xué)試驗(yàn)
一般在病初及發(fā)病2～3周各采血一次進(jìn)行下列試驗(yàn)。
1．顯微鏡凝集試驗(yàn)
是目前常用的方法，用標(biāo)準(zhǔn)株或當(dāng)?shù)爻Ｒ?jiàn)菌侏作抗原，分別與病人不同稀釋度的血清混合，在37℃作用2小時(shí)，然后滴片作暗視野顯微檢查。若待檢血清中有某型抗體存在，則在同型抗原孔中可見(jiàn)鉤體凝集成團(tuán)，形如小蜘蛛，一般病人凝集效價(jià)在1：400以上或晚期血清比早期血清效價(jià)高4倍以上有診斷意義。
2．間接凝集試驗(yàn)將鉤體屬特異性抗原吸附于載體上成為具有鉤體屬特異性的顆�？乖Ｓ玫妮d體有綿羊紅細(xì)胞、活性炭、乳膠顆粒等，這些抗原致敏的顆粒在玻片上與病人血清中相應(yīng)的抗體作用，可出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集。此法敏感性差，但快速簡(jiǎn)便，尤其是炭凝集及乳膠凝集試驗(yàn)，適于基層醫(yī)療單位作鉤體病的輔助診斷。
另外，補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、間接免疫熒光試驗(yàn)、ELISA等血清學(xué)方法亦可用于診斷。
消滅傳染源：大力滅鼠，加強(qiáng)病畜管理。
切斷傳播途徑：保護(hù)好水源，避免或減少與疫水接觸。
3．提高易感人群免疫力：對(duì)流行區(qū)的居民、礦工、飼養(yǎng)員及外來(lái)易感人員進(jìn)行多價(jià)鉤體死疫苗接種。
4．治療：鉤體對(duì)多種抗生素敏感，但以青霉素效果最好，對(duì)過(guò)敏者可用慶大霉素或金霉素。
