| 公開(公告)號 | CN1835927A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480023429.7 |
| 申請日期 | 2004.08.19 |
| 專利名稱 | 組織蛋白酶S的抑制劑 |
| 主分類號 | C07D235/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/08(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.20 US 60/496,858;2004.8.18 US 10/922,362 |
| 申請(專利權(quán))人 | IRM責(zé)任有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | H·劉;P·B·阿爾佩爾;D·S·卡拉紐斯凱 |
| 地址 | 百慕大群島(英)哈密爾頓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-19 PCT/US2004/027316 |
| 進入國家日期 | 2006.02.15 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 百慕大群島;BM |
| 主權(quán)項 | 具有式(I)的化合物： 或其可藥用的鹽或前體藥物，其中： A選自-CH2-、-O-CH2-、-NR9CH2-、-CH2CH2-和鍵； R1選自被0-3個R1a取代的C6-C10芳基；含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員單環(huán)的或8-至10-員二環(huán)的雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R1a所取代；和含有1至2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的C3-C8雜環(huán)，其中所述的雜環(huán)被0-2個R1a所取代； 各個R1a獨立地選自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、乙�；(＝O)OR10、C(＝O)NR10R11、S(＝O)2NR10R11；C3-C7環(huán)烷基；-SCH3、-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、NR12R13、C1-C6烷氧基、C1-C3全氟代烷基、C1-C3全氟代烷氧基、C1-C6烷基、被0-3個R14取代的苯基、含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R14所取代、含有1至2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的C3-C8雜環(huán)，其中所述的雜環(huán)被0-2個R14所取代并且是飽和的或部分不飽和的； R2選自被0-2個R2a取代的C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任選地含有選自-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-的雜原子；被0-1個R2a取代的C2-C6鏈烯基；被0-1個R2a取代的C3-C6炔基；被0-2個R2b取代的C3-C7環(huán)烷基；被0-2個R2b取代的C7-C11二環(huán)烷基；被0-3個R14取代的苯基；含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R14所取代； 各個R2a獨立地選自被0-3個R14取代的C6-C10芳基；全氟代苯基；被0-2個R2b取代的C3-C8環(huán)烷基；被0-2個R2b取代的C7-C11二環(huán)烷基；和含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員單環(huán)的或8-至10-員二環(huán)的雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R14所取代； 各個R2b獨立地選自H、OH、F、Cl、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3和OCF3； R3選自H和C1-C6烷基； R4選自H；C(＝O)OR15；C(＝O)NR16R17；被0-2個R14取代的苯基；含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員雜芳基，其中所述的雜芳基被0-2個R14所取代；C3-C7環(huán)烷基；被0-2個R20取代的C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任選地含有選自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR16-的雜原子； R5、R6、R7和R8各自獨立地選自H和C1-C6烷基； 或者，R4和R6一起形成C5-C7環(huán)烷基； 各個R9獨立地選自H和C1-C4烷基； R10和R11各自獨立地選自H和C1-C4烷基； 或者，位于同一個氮上的R10和R1一起形成含有1-2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至7-員雜環(huán)； 各個R12獨立地選自H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-； 各個R13獨立地選自H和C1-C4烷基； 或者，位于同一個氮上的R12和R13一起形成含有1-2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至7-員雜環(huán)； 各個R14獨立地選自H、OH、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR10、C(＝O)NR10R11、S(＝O)2NR10R1乙酰基、-SCH3、-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、NR12R13、 C1-C6烷氧基、C1-C3全氟代烷基、C1-C3全氟代烷氧基和C1-C6烷基；各個R15獨立地選自H、C3-C7環(huán)烷基、被0-1個R18取代的C1-C4烷基和 被0-3個R14取代的苯基； 各個R16獨立地選自H、C3-C8環(huán)烷基、被0-3個R14取代的苯基和被0-1個R18取代的C1-C6烷基； 各個R17獨立地選自H和C1-C4烷基； 或者，位于同一個N原子上的R16和R17一起形成含有1-2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的C5-C7雜環(huán)； 各個R18獨立地選自H；C3-C7環(huán)烷基；被0-3個R14取代的苯基；和含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員雜芳基，其中所述的5-至6-員雜芳基被0-3個R14所取代； Ar選自被0-3個R19取代的苯基和被0-3個R19取代的含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員雜芳基； 各個R19獨立地選自H、F、Cl、Br、CN、OR21、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、S(＝O)2NR10R11、NR12R13、乙�；�、C(＝O)NR10R11、CO2R10、C(＝NH)NH2、C1-C6烷基、CF3；和含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6員雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R14所取代； 或者，R19和R8一起形成含有1-2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至7-員雜環(huán)，其中所述的5至7員雜環(huán)與Ar鄰位稠合并且其中所述的5-至7-員雜環(huán)可以任選地被0-2個R22所取代； 各個R20獨立地選自H；OH；F；Cl；CN；NO2；C(＝O)OR15；C(＝O)NR16R17；NR12R13；C1-C3全氟代烷氧基；C1-C3全氟代烷基；C1-C4烷氧基；C2-C4鏈烯基；C2-C4炔基；被0-3個R14取代的苯基；含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R14所取代；含有1至2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的C3-C8雜環(huán)，其中所述的雜環(huán)被0-2個R14所取代并且是飽和的或部分不飽和的；和C3-C8環(huán)烷基； 各個R21獨立地選自H；CF3；CHF2；C1-C6烷基；C3-C8環(huán)烷基；被0-3個R14取代的苯基；含有1至4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-員雜芳基，其中所述的5-至6-員雜芳基被0-3個R14所取代；和被1個R18取代的CH2；且 各個R22獨立地選自C1-C4烷基、F |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了用于選擇性抑制組織蛋白酶S的化合物、組合物和方法。在一個優(yōu)選的方面，在存在至少一種其它組織蛋白酶同工酶的情況下選擇性地抑制組織蛋白酶S。本發(fā)明還提供了通過選擇性地抑制組織蛋白酶S治療個體的疾病狀態(tài)的方法。 |
| 國際公布 | 2005-03-03 WO2005/018568 英 |
