| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1960990A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.05.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580015851.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.05.13 |
| 專利名稱 | 作為用于治療或預(yù)防糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑的環(huán)己基丙氨酸衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.18 US 60/572,065 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·L·杜菲;D·E·小凱林;A·E·韋伯;B·A·柯克 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-05-13 PCT/US2005/016825 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.11.17 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 由下式I表示的化合物： 或其可藥用鹽；其中： 每個(gè)n獨(dú)立地為0、1或2； m和p獨(dú)立地為0或1； X為CH2、S、CHF或CF2； R1為氫或氰基； R2選自： C1-10烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素或羥基的取代基取代， C2-10烯基，其中烯基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素或羥基的取代基取代， (CH2)n-芳基，其中芳基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-雜芳基，其中雜芳基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-C3-6環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)nCOOH， (CH2)nCOOC1-6烷基， (CH2)nCONR5R6，其中R5和R6獨(dú)立地選自氫、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6環(huán)烷基和C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代，并且其中苯基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； 或者R5和R6與它們連接的氮原子一起形成選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代；和 其中在(CH2)n中的任何單獨(dú)的亞甲基(CH2)碳原子為未被取代的或被1-2個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的基團(tuán)取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； 每個(gè)R3獨(dú)立地選自： 鹵素， 氰基， 羥基， 苯基氧基，為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、CO2H、CONR5R6、氰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， C1-6烷氧基，其中烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-NR5R6， (CH2)n-CONR5R6， (CH2)n-OCONR5R6， (CH2)n-SO2NR5R6， (CH2)n-SO2R7， (CH2)n-NR8SO2R7， (CH2)n-NR8CONR5R6， (CH2)n-NR8COR8， (CH2)n-NR8CO2R7， (CH2)n-COOH， (CH2)n-COOC1-6烷基， (CH2)n-芳基，其中芳基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、CO2H、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-雜芳基，其中雜芳基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、芳基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中芳基、烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自氧代、羥基、鹵素、CO2H、C1-6烷氧羰基、芳基、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中芳基、烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， (CH2)n-C3-6環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、芳基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中芳基、烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代， 其中在(CH2)n中的任何單獨(dú)的亞甲基(CH2)碳原子為未被取代的或被1-2個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的基團(tuán)取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； R4選自： 氫， 羥基， 鹵素， 氰基， C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代，和 C1-6烷氧基，其中烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； R5和R6各自獨(dú)立地選自氫、四唑基、噻唑基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6環(huán)烷基和C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素和羥基的取代基取代，并且其中苯基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； 或者R5和R6與它們連接的氮原子一起形成選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)為未被取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素取代； R7獨(dú)立地選自(CH2)n-雜芳基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6環(huán)烷基和C1-6烷基，其中烷基為未被取代的或被1-5個(gè)鹵素 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型的環(huán)己基丙氨酸衍生物，其為二肽基肽酶-IV酶的抑制劑(“DP-IV抑制劑”)并且其可用于治療或預(yù)防其中牽涉二肽基肽酶-IV酶的疾病，如糖尿病，特別是2型糖尿病。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥物組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉二肽基肽酶-IV酶的這些疾病中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-12-08 WO2005/116029 英 |
