（三)神經(jīng)生長因子受體超家族
1.NGFR超家族的成員屬于該家族成員除神經(jīng)生長因子受體（nerve growth factor receptor,NGFR)外，不有 TNF-RⅠ（CD120a)、TNF-RⅡ（CD120b)、CD40、CD27、T細(xì)胞cDNA-41BB編碼產(chǎn)物、大鼠T細(xì)胞抗原OX40和人髓樣細(xì)胞表面活化抗原Fas（CD95)。各成員的主要功能參見表4-16。
表4-16NGFR超家族成員的功能
| 成 員 | 結(jié)構(gòu)域數(shù)目 | 主 要 功 能 |
| NGFR | 4 | 介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞生長 |
| TNF-RⅠ（CD120a) | 4 | 介導(dǎo)溶解靶細(xì)胞活性 |
| TNF-RⅡ（CD120b) | 4 | 信號傳遞和T細(xì)胞增殖 |
| CD27 | 4 | CD70的配體 |
| CD40 | 4 | B細(xì)胞生長和記憶細(xì)胞產(chǎn)生 |
| 4-1BB | 4 | 表達(dá)在小鼠活化T細(xì)胞表面 |
| OX-40 | 4 | 大鼠T細(xì)胞標(biāo)記 |
| Fas(CD95) | 3 | 參與程序性細(xì)胞死亡 |
| CD30 | 6 | Hodgkin氏腫瘤特征性抗原，與淋巴細(xì)胞存活、增殖有關(guān) |
2.NGFR超家族的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)NGFR超家族成員其胞膜外由3～6個約40個氨基酸組成的富含Cys區(qū)域，如NGFR、TNF-RⅠ、TNF-RⅡ有4個結(jié)構(gòu)域，CD95有3個結(jié)構(gòu)域，CD30有6個結(jié)構(gòu)域。所有成員N端第一個區(qū)域中均含6個保守的Cys以及Tyr、Gly、Thr殘基各一個，其它區(qū)域亦含4～6個Cys。TNF-RⅠ、CD95、CD40分子之間胞漿區(qū)約有40～50%同源性。
�。ㄋ�)趨化因子受體
1988年IL-8基因克隆成功以來，已形成了稱之為趨化因子（chemokine)的一個家族。到目前為止，趨化因子家族的成員至少有19個。部分趨化因子的受體已基本搞清，它們都性屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GTP-binding protein coupled receptor),由于此類受體有7個穿膜區(qū)，又稱7個穿膜區(qū)受體超家族（seven predicated transmembrane domain receptor superfamily,STR superfamily)。G蛋白偶聯(lián)受體（或STR)包括的范圍很廣，除了趨化因子受體外，如某些氨基酸、乙酰膽鹼、單胺受體，經(jīng)典的趨化劑（C5a、fMLP、PAF)受體等都屬于G蛋白偶聯(lián)受體/STR。
圖7-6
注：TNF-RⅠ和TNF-RⅡ胞膜外均有4個結(jié)構(gòu)域，N端第一個區(qū)域均有6個Cys，TMF-RⅠ其它3個區(qū)域均含6個Cys，TNF-RⅡ第二個區(qū)域含6個Cys，第3、4區(qū)域各含4個Cys。
1.趨化因子受體的種類和結(jié)構(gòu)
�。�1)趨化因子受體的種類：已發(fā)現(xiàn)的趨化因子受體種類有IL-8RA、IL-8RB、MIP-1α/RANTEs R、NCP-1R和細(xì)胞趨化因子受體（red blood cell chemokine receptor,RBCCKR)。有人將能與IL-8結(jié)合的IL-8RA、IL-8RB和RBCCKR（Duffy抗原)歸為IL-8受體家族。趨化因子受體的種類和分布見表4-17。
表4-17 趨化因子受體的種類和分布
| 趨化因子受體種類 | 受體基因（a)、（c)染色體定位 | 受體長度 （氨基酸) | 受體分布（b) | 相應(yīng)配體 |
| IL-8RA | 2q34-q35 | 350 | 中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、T細(xì)胞、黑素瘤細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 | IL-8 |
| IL-8RB | 2q34-q35 | 355 | 中性粒細(xì)胞、髓樣細(xì)胞前體、成纖維細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 | IL-8 |
| GROα | ||||
| GROβ | ||||
| GROγ | ||||
| NAP-2 | ||||
| MCP-1R | 3q21 | 355 | 單核細(xì)胞、T細(xì)胞、髓樣細(xì)
胞前體細(xì)胞、B細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞、髓樣細(xì)胞前體、嗜堿性粒細(xì)胞 |
MIP-1α |
| RANTES | ||||
| MCP-1 | ||||
| RBCCKR | 1q21-q25 | 339 | 紅細(xì)胞、腎臟 大腦 | IL-8 |
| GROα | ||||
| NAP-2 | ||||
| MCP-1 | ||||
| RANTES |
注 ：（a)趨化因子受體有功能基因目前已克隆成功4種。MCP-1R cDNA最近已分離成功，但尚未見有基因染色體定位的報(bào)道。
�。╞)受體分布主要根據(jù)功能試驗(yàn)和/或配體結(jié)合試驗(yàn)。
�。╟)α亞族中γIP-10、NAP-4、PE-4和ENA-78以及β亞族中CPP-2、MCP-3、MIP-1β和I-309相應(yīng)受體尚未鑒定出。
�。�2)趨化因子受體的結(jié)構(gòu)：所有趨化因子受體都屬于G蛋白偶聯(lián)受體/STR，N端在胞膜外，C端位于胞漿內(nèi)。7個穿膜區(qū)（transmembrane domain,TMD)為α螺旋，在TMDⅡ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ由α螺旋內(nèi)保守的肺腑氨酸所扭結(jié)（kinked),胞膜外和胞漿內(nèi)各有由親水氨基酸所組成的三個一不，分別簡稱為e1～e3(e:extracellular connecting loops)和il～i3（i:intracellular connecting loops)。e1和e2之間由兩個保守的Cys形成一個二硫鍵，有些受體在胞外N端和e3之間也形成二硫鍵，如IL-8Ra 30Cys與277ys形成二硫鍵。在STR超家族中，趨化因子受體以及經(jīng)典的趨化劑受體具有以下特點(diǎn)：（1)其長度在STR超家族中最短，約為350氨基酸，其主要原因是N端、C端較短，i3環(huán)只含16～22個氨基酸；（2)在氨基酸水平上同源性大于20%;（3)i3富含堿性氨基酸，帶正電；（4)N端仿酸，帶負(fù)是電；（5)胞漿區(qū)含有多個絲氨酸和蘇氨酸，可能是磷酸化位點(diǎn)；（6)mRNAs多表達(dá)于白細(xì)胞。
圖4-7 趨化因子受體結(jié)構(gòu)模式圖
2.IL-8受體家族IL-8R家族是趨化因子受體中能與IL-8結(jié)合的不同受體的總稱，包括IL-8RA、IL-8RB和RBCCKR。
