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3.藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)
藥物的有關(guān)物質(zhì)檢查:它是藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，包括未反應(yīng)完全的化學(xué)原料、合成副產(chǎn)物和藥品貯存過程中產(chǎn)生的降解物兩部分，檢查方法首選HPLC檢查，該方法亦是現(xiàn)在最常用的的有關(guān)物質(zhì)檢查方法，若該藥物無紫外吸收則考慮用TLC檢查。
4.藥物的含量測(cè)定
對(duì)于含量測(cè)定方法有容量法（非水滴定、酸堿滴定、絡(luò)合滴定、典量滴定等）、光譜法（UV）、色譜法（HPLC、GC）等。容量法為原料含測(cè)的首選，我們一般使用非水滴定法，其優(yōu)點(diǎn)是無需對(duì)照品即可測(cè)得樣品含量；原料藥中使用光譜法的較少（但也有用紫外吸收系數(shù)法或外標(biāo)法測(cè)定原料含量）；色譜法中主要使用的是HPLC法，一般含量測(cè)定的色譜條件與有關(guān)物質(zhì)檢查的色譜條件是相同的，所以樣品的有關(guān)物質(zhì)檢查使用HPLC時(shí)，只需在該色譜條件下進(jìn)行含量方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)（專屬性、精密度、重現(xiàn)性、線性、回收率等），若符合規(guī)定則可以用于樣品的含量測(cè)定。
何為完善的HPLC有關(guān)物質(zhì)檢查方法？分離好（與合成中間體分離、與降解雜質(zhì)分離）、峰型好（無拖尾或前沿）、柱效好（理論板數(shù)能達(dá)到2000以上）、時(shí)間好（主峰保留時(shí)間在5-10分鐘為宜）、線性好，有了以上“五好”的基礎(chǔ)就可以對(duì)所選的方法進(jìn)行詳細(xì)的方法學(xué)研究（專屬性、檢測(cè)限、定量限等）。條件確定后進(jìn)行方法學(xué)論證試驗(yàn)。
有關(guān)物質(zhì)檢查方法論證:包括：線性、加速破壞試驗(yàn)、最小檢測(cè)限、最小定量限
含量測(cè)定要點(diǎn):
成鹽（如鹽酸左氧氟沙星）、帶結(jié)晶水（如阿魏酸鈉）的原料，在對(duì)此類樣品測(cè)定含量時(shí)首先要搞清楚它的含量是以誰(shuí)來計(jì)算的，若需要用到對(duì)照品的，應(yīng)該清楚對(duì)照品是否與待測(cè)物結(jié)構(gòu)一致，因?yàn)橛行┰鲜浅甥}后的，但所用的對(duì)照品是未成鹽的。 醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com
關(guān)于對(duì)照品：對(duì)照品非常重要，可分兩類，中國(guó)藥品生物制品檢定所標(biāo)定的對(duì)照品和自己精制的對(duì)照品。若該藥品已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)以其為基準(zhǔn)測(cè)定含量。對(duì)于自制的對(duì)照品，對(duì)其純度的要求比樣品較高，如樣品規(guī)定含量限度為99.0%，有關(guān)物質(zhì)限度為1%，則對(duì)照品含量一般規(guī)定為99.5%，有關(guān)物質(zhì)限度為 0.5%。若以外標(biāo)法（或內(nèi)標(biāo)法）計(jì)算時(shí)不要忘記折算對(duì)照品的含量，有的要求扣除水分后計(jì)算的也不要忘記。
5.理化常數(shù)
外觀（注意晶型）、熔點(diǎn)（不能簡(jiǎn)單記錄樣品的熔程，應(yīng)詳細(xì)記錄熔融時(shí)的現(xiàn)象，尤其是熔融同時(shí)分解的樣品，對(duì)于有文獻(xiàn)報(bào)道的熔點(diǎn)值，切勿因心理作用在測(cè)定時(shí)將數(shù)據(jù)往文獻(xiàn)值中靠）、比旋度、紫外吸收系數(shù)（用對(duì)照品或精制品配制高低兩個(gè)濃度的樣品溶液各兩份，分別在五臺(tái)校準(zhǔn)過的儀器上測(cè)定）。
一般檢查
酸堿度、溶液的澄清度與顏色（供注射用原料及抗生素類藥需考察此項(xiàng)目，一般無特殊顏色的樣品可不考察），干燥失重或水分、熾灼殘?jiān)�、重金屬、無機(jī)鹽（如砷鹽、氯化物檢查、硫酸鹽檢查、銨鹽檢查，該類檢查是合成工藝而定，如合成中使用了大量硫酸，則樣品應(yīng)該對(duì)硫酸鹽進(jìn)行檢查），無菌、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素（一般只針對(duì)于供注射用的原料），有機(jī)殘留溶劑（合成部門提供在藥物合成工藝中所用的溶劑種類，該實(shí)驗(yàn)由外單位協(xié)助完成。ICH將有機(jī)溶劑按照毒性的大小分為一、二、三類，指導(dǎo)原則中規(guī)定合成工藝中用到的一、二類溶劑及后三步反應(yīng)用到的三類溶劑均要考察）。
6.穩(wěn)定性試驗(yàn)考察期注意事項(xiàng)
對(duì)于那些穩(wěn)定性差的藥物在做影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)時(shí)可按規(guī)定降低試驗(yàn)強(qiáng)度進(jìn)行考察，此時(shí)我們一般的做法是在放樣影響因素高溫條件時(shí)同時(shí)對(duì)60℃和40℃ 進(jìn)行考察（不能只提供40℃的影響因素試驗(yàn)結(jié)果，只有當(dāng)60℃的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示樣品已很不穩(wěn)定，如有關(guān)物質(zhì)已超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)，才提供40℃的影響因素試驗(yàn)結(jié)果），若結(jié)果表明樣品40℃影響因素試驗(yàn)結(jié)果已很不穩(wěn)定，則加速試驗(yàn)中應(yīng)立即放樣考察30℃的實(shí)驗(yàn)條件，而不是將40℃加速試驗(yàn)條件考察到6個(gè)月后再考察 30℃加速試驗(yàn)條件。 上一頁(yè) [1] [2]
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