幽門螺旋桿菌(HP)是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素,世界衛(wèi)生組織(WHO)已將其定為I類致癌原,根除HP可緩解部分臨床癥狀,明顯減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)。
一、關(guān)于HP: 徐州市中醫(yī)院消化內(nèi)科胡兵
HP長約3um,寬約0.5um,呈“S”形,革蘭染色陰性。大多數(shù)細(xì)菌具有位于細(xì)菌一端的鞭毛,長約3~5um,1~6根不等。HP主要定植于胃型上皮,如胃粘膜、十二脂腸粘膜及食管的胃型上皮區(qū)。HP感染無地區(qū)分布性,約半數(shù)人胃內(nèi)有HP定植。慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍HP的檢出率均明顯高于普通人群和無癥狀人群。
二、關(guān)于HP的致病機(jī)制:
胃酸一直被認(rèn)為是胃潰瘍形成的原因,所以,有了“無酸即無潰瘍”的傳統(tǒng)說法。長期以來認(rèn)為胃酸對(duì)粘膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素之一,保護(hù)因素的削弱和損害因素的增強(qiáng)是潰瘍形成的基本原因。正常胃粘膜上皮的完整性、粘液—HCO3—屏障、豐富的血供、前列腺素等構(gòu)成了粘膜的屏障膜功能,可抵御胃酸的消化作用,而屏障的損害可造成粘膜糜爛或潰瘍的形成。這些損害因素包括:胃酸/胃蛋白酶的消化作用、膽汁返流、藥物、吸煙、刺激性食物等。
但目前研究認(rèn)為,在消化性潰瘍中,HP是引起潰瘍的主要原因。在胃粘膜屏障保護(hù)下,胃酸并不對(duì)胃粘膜造成損傷作用,而在HP感染狀態(tài)下,由于HP含有細(xì)胞空泡毒素、尿素酶、粘液酶、磷脂酶A等有害物質(zhì),能降解胃粘液,使細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性,細(xì)胞膜破壞,從而破壞粘膜屏障,造成胃酸對(duì)胃粘膜的損害,導(dǎo)致潰瘍形成。
三、關(guān)于HP的診斷:
目前HP的檢測方法有:微生物學(xué)方法、血清學(xué)方法、尿素酶依賴技術(shù)、形態(tài)學(xué)方法、基因診斷等。其中血清學(xué)方法、呼氣試驗(yàn)、胃液PCR及糞便HP抗原等為無創(chuàng)檢查;形態(tài)學(xué)、微生物學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)需依賴胃鏡活檢,屬創(chuàng)傷性檢查。但臨床上最常用的方法有以下幾種:
1、抽血采樣檢測:是根據(jù)Hp感染者機(jī)體中出現(xiàn)相應(yīng)的抗體而設(shè)計(jì)的。由于H[p感染后誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體會(huì)長期存在體內(nèi),根除Hp需半年以上抗體水平才會(huì)下降,因此,Hp抗體陽性只能反應(yīng)Hp感染的歷史,而不能反應(yīng)Hp感染的當(dāng)前狀況。故Hp抗體主要用于流行病學(xué)調(diào)查,了解人群Hp感染率,臨床診斷價(jià)值有限,不推薦使用。
2、胃鏡采樣檢測:利用胃活檢標(biāo)本中的Hp產(chǎn)生的尿素酶水解試劑中的尿素產(chǎn)生NH4+,通過pH指示劑或奈氏試劑的呈色化學(xué)反應(yīng)檢出NH4+的存在,進(jìn)而判斷Hp的存在。快速尿素酶試驗(yàn)具有簡便快捷的突出有點(diǎn),但因?yàn)镠p-在胃內(nèi)多呈灶狀分布,取材具有片面性,受細(xì)菌數(shù)量影響,易出現(xiàn)假陰性,有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)假陽性,僅僅在胃鏡檢查患者推薦使用。
3、呼氣采樣檢測:該項(xiàng)檢查靈敏度高。檢出率和符合率也很高,患者無痛苦。是近年來最受人們歡迎的一種檢測幽門螺桿菌的方法。碳呼氣試驗(yàn)已被公認(rèn)為目前檢測幽門螺桿菌的最佳方法。尤其適用于抗幽門桿菌治療后需復(fù)查的患者。
四、關(guān)于消化性潰瘍治療中的抗菌劑的作用:
任何單一制劑除菌效果均差,需聯(lián)合用藥。理想方案是除菌效果好,潰瘍愈合迅速,癥狀消失快,副作用小,不易復(fù)發(fā)且價(jià)格便宜。
目前研究表明,對(duì)HP敏感的抗生素有50種以上,但在體內(nèi)真正有作用的只有:阿莫西林,甲硝唑,痢特靈,四環(huán)素,慶大霉素,克拉霉素等。質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑)可使胃內(nèi)PH值接近中性有利于抗生素發(fā)揮作用,并可增加HP對(duì)抗菌藥物的敏感性。而胃粘膜保護(hù)劑(膠體次枸櫞酸鉍)能與炎癥滲出物和粘蛋白絡(luò)合形成復(fù)合體,包繞細(xì)菌使之失去粘附上皮能力,并且鉍離子進(jìn)入菌體使之死亡。
2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)會(huì)井岡山會(huì)議推薦治療方案有三聯(lián)療法和四聯(lián)療法。
三聯(lián)療法:有兩種方案
1、質(zhì)子泵抑制劑 + 兩種抗生素。
(1)標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素
(2)標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑 + 阿莫西森 + 甲硝唑
(3)標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑 + 克拉霉素 + 甲硝唑
2、鉍劑+兩種抗生素。
(1)鉍劑 + 阿莫西林 + 甲硝唑
(2)鉍劑 + 克拉霉素 + 甲銷唑
(3)鉍劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素
四聯(lián)療法:質(zhì)子泵抑制劑 + 鉍劑 + 兩種抗生素。f1411.cn
(1)標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑 + 鉍劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素
(2)標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑 + 鉍劑 + 阿莫西森 + 甲硝唑
(3)標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑 + 鉍劑 + 克拉霉素 + 甲硝唑
五、關(guān)于消化性潰瘍的難治性與抗HP治療的耐藥問題f1411.cn
消化性潰瘍難治的原因:1、未按計(jì)劃服藥;2、藥量不足或療程不夠;3、有干擾愈合的因素,如反流、吸煙、飲茶等;值得注意的是抗HP治療耐藥而影響療效。隨著抗HP藥物的廣泛應(yīng)用,如甲硝唑、阿莫西林等,耐藥的HP大量出現(xiàn),資料表明:95年甲硝唑耐藥株為42%,而99年為70%,隨耐藥株的不斷上升HP根治的困難也隨之增加。故HP耐藥株的產(chǎn)生是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。
避免耐藥株產(chǎn)生,我們建議:
1、規(guī)范治療,按正規(guī)方案治療。
2、聯(lián)合用藥,避免單一使用抗HP藥物。f1411.cn
3、可先行藥物敏感試驗(yàn),避免使用對(duì)HP耐藥的抗生素