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腎臟病學(xué):原發(fā)性急性腎小球腎炎(Primary Acute Glomerulo-nephritis)

急性腎小球腎炎(簡稱急性腎炎)是由免疫反應(yīng)而引起的彌漫性腎小球損害,多數(shù)屬于急性鏈球菌感染后腎炎。它是以急性發(fā)作的血尿、蛋白尿、浮腫、高血壓或伴短暫氮質(zhì)血癥為主要特征的一組綜合征,有稱為急性腎炎綜合征(acute nephritic syndrome),兒童及青少年多見。【…

急性腎小球腎炎(簡稱急性腎炎)是由免疫反應(yīng)而引起的彌漫性腎小球損害,多數(shù)屬于急性鏈球菌感染后腎炎。它是以急性發(fā)作的血尿、蛋白尿、浮腫、高血壓或伴短暫氮質(zhì)血癥為主要特征的一組綜合征,有稱為急性腎炎綜合征(acute nephritic syndrome),兒童及青少年多見。

【病因】

尚未完全明 。已知某些因素可能導(dǎo)致急性腎小球腎炎。其中最常見的是β型溶血性鏈球甲組,其次是其他致病菌如葡萄球菌、肺炎雙球菌、傷寒桿菌、白喉桿菌及病毒、瘧原蟲;另外脫氧核糖核酸抗原、腫瘤抗原、甲狀腺球蛋白抗原均可引起腎小球腎炎。但有急性腎炎患者,可找不到致病因素。

【病理】

大多數(shù)患者腎小球呈內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞彌漫性急性增殖,少數(shù)以滲出病變?yōu)橹,另有少部分呈系膜、毛?xì)血管型病變(膜一增殖型病變),嚴(yán)重時(shí)增生的系膜可將腎小球分隔成小葉狀。偶有球囊新月體形成。電鏡可見上皮下電子致密物呈駝峰狀沉積,為本病的特征。但這一變化消失較快,發(fā)病三個(gè)月后即不易見到,這些沉積物多在上皮側(cè),有時(shí)在內(nèi)皮下。免疫熒光檢查,內(nèi)含有免疫球蛋白,主要是IgG、IgM、IgA也可見到,同時(shí)也可有C3沉積,有時(shí)尚可見到鏈球菌抗原在系膜區(qū)沉積物中。

【發(fā)病機(jī)理】

急性腎小球腎炎不是病因直接對(duì)腎小球的損害,而是病因作為抗原所導(dǎo)致的一種免疫性疾病。現(xiàn)以鏈球菌感染后急性腎小球腎炎為例,加以說明。

當(dāng)溶血性鏈球菌感染后,鏈球菌體作為抗原,刺激機(jī)體B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體;當(dāng)抗原稍多于抗體,可形成可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物,而沉積于腎小球內(nèi)皮下面致腎炎。有人認(rèn)為鏈球菌胞膜抗原與腎小球基底膜間有交叉抗原反應(yīng)性,即鏈球菌胞膜的相應(yīng)抗體,亦可與腎小球基底膜相結(jié)合,由此激活補(bǔ)體系統(tǒng),誘集白細(xì)胞,促使血小板釋放第3因子及氧自由基的產(chǎn)生,使腎小球內(nèi)發(fā)生彌漫性炎癥。

此外,一些非免疫因素參與了腎炎的發(fā)病過程:如①激肽釋放酶可使毛細(xì)血管通透性增加,腎小球蛋白濾過增高,尿蛋白排出量增多。②前列腺素可影響腎小球毛細(xì)血管通透性。③血小板激活因子可誘導(dǎo)陽離子蛋白在腎小球沉積,促進(jìn)尿蛋白排出增加,但腎炎的發(fā)病機(jī)理并不完全清楚,尚需進(jìn)一步探討。

【臨床表現(xiàn)】

一、前驅(qū)癥狀 病前1-3周多有呼吸道或皮膚感染史,如急性咽炎、扁體炎、齒齦膿腫、猩紅熱、水痘麻疹、皮膚膿皰疹等,部分患者可無前驅(qū)癥狀。

二、血尿 肉眼血尿常為首發(fā)癥狀之一(約占40-70%),尿色深呈混濁棕紅色或洗肉水樣,一般在數(shù)天內(nèi)消失,也可持續(xù)1-2周才轉(zhuǎn)為鏡下血尿,鏡下血尿多在6個(gè)月內(nèi)消失,也可持續(xù)1-3年才消失。

三、浮腫及少尿 以浮腫作為首發(fā)癥狀者約占70%,浮腫多出現(xiàn)于面部、眼瞼。眼瞼、面部浮腫及蒼白,呈現(xiàn)所謂腎炎面容。浮腫也可波及下肢,嚴(yán)重時(shí)有胸、腹水心包積液。少尿與浮腫同時(shí)出現(xiàn),起病時(shí)尿量較平時(shí)少,每日尿量可少于400ml,并隨浮腫加重而尿量愈減少,個(gè)別患者可無尿。浮腫的發(fā)生是由于病變腎臟小球?yàn)V過率減少,而腎小管對(duì)水、鈉重吸收功能尚好(即球一管失衡),引起水、鈉潴溜;另因毛細(xì)血管通透性增高,血漿內(nèi)水份滲向組織間隙;腎臟缺血,腎素分泌增加,通過腎素-血管緊張素系統(tǒng),亦可導(dǎo)致水鈉潴溜。多數(shù)患者浮腫可隨病情好轉(zhuǎn)而消退。

四、高血壓 血壓可自輕度至中度增高,一般成人為20~21.3/12~14.7kpa,隨尿量增多,血壓逐漸趨于正常,一般持續(xù)2-4周。少數(shù)患者可因血壓急劇升高(>26.7/17.3kpa)而致高血壓腦病或左心衰竭,血壓升高主要與水、鈉潴溜,腎素分泌增加,前列腺素分泌減少有關(guān)。

五、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 主要為頭痛、惡心、嘔吐、失眠、思維遲鈍;重者可有視力障礙,甚至出現(xiàn)黑蒙、昏迷、抽搐,這多與血壓升高及水、鈉潴溜有關(guān)。

【實(shí)驗(yàn)室檢查】

一、尿常規(guī)、俚鞍啄?yàn)楸静〉奶攸c(diǎn),尿蛋白含量不一,一般1-3g/24h,(尿蛋白定性+——+++),數(shù)周后尿蛋白逐漸減少,維持在少量~+,多在一年轉(zhuǎn)陰或極微量。②鏡下血尿紅細(xì)胞形態(tài)多皺縮,邊緣不整或呈多形性,此由于腎小球毛細(xì)血管壁受損,紅細(xì)胞通過腎小球毛細(xì)血管基膜裂隙時(shí)發(fā)生變形,也與腎小管內(nèi)的高滲環(huán)境有關(guān)。紅細(xì)胞管型存在更有助于急性腎炎的診斷。此外,可見顆粒管型,秀明管型及白細(xì)胞,數(shù)量較少,無膿細(xì)胞。③尿比重高,多在1.020以上,主要是球一管功能失衡的緣故。

二、血常規(guī) 血紅蛋白可有短暫輕度下降,與血液稀釋有關(guān),在無感染灶情況下白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類正常。

三、腎功能 大多數(shù)患者腎功能無異常,但可有一過性腎小球?yàn)V過功能降低,出現(xiàn)短暫氮質(zhì)血癥。常隨尿量增多逐漸恢復(fù)正常。個(gè)別病例因病情嚴(yán)重,可出現(xiàn)腎功能衰竭而危及生命。

四、血電解質(zhì) 電解質(zhì)紊亂少見,在少尿時(shí),二氧化碳結(jié)合力可輕度降低,血鉀濃度輕度增加及稀釋性低血鈉,此現(xiàn)象隨利尿開始迅速恢復(fù)正常。

五、血清補(bǔ)體濃度 80-95%患者在起病后2周內(nèi)可有血清總補(bǔ)體及C3降低,4周后開始復(fù)升,6-8周恢復(fù)到正常水平。

六、抗鏈球菌溶血素“0”增高 提示有鏈球菌感染史,在鏈球菌感染后1-3周開始增加,3-5周達(dá)峰值,繼之逐漸降低,約50%患者在半年內(nèi)恢復(fù)正常,鏈球菌感染后急性腎炎70-90%抗鏈球菌溶血素“O”效價(jià)升高。

七、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物(Fibrindegradation products ,FDP)尿中FDP測(cè)f1411.cn/yaoshi/定反映腎小血管內(nèi)凝血及纖溶作用。正常尿內(nèi)FDP<2mg/L(2ug/ml),腎炎時(shí)尿FDP值增高。

八、其它 可有抗脫氧核糖核酸抗體,透明質(zhì)酸酶抗體及血清免疫復(fù)合物陽性,血沉增速。

【診斷】

急性腎小球腎炎根據(jù)有先驅(qū)感染史,浮腫、血尿、同時(shí)伴高血壓和蛋白尿,診斷并不困難。急性期多有抗鏈球f1411.cn/Article/菌溶血素“0”效價(jià)增高,血清補(bǔ)體濃度下降,尿中FDP含量增高等更有助于診斷。

個(gè)別患者有以急性充血性心力衰竭或高血壓腦病為起初癥狀,或病初只有水腫及高血壓而僅有輕微或無尿常規(guī)改變,對(duì)不典型病例應(yīng)詳細(xì)詢問病史,系統(tǒng)查體結(jié)合化驗(yàn)綜合分析,才能避免誤診,對(duì)臨床診斷困難者,必要時(shí)做腎活檢方能確診。

【鑒別診斷】

一、熱性蛋白尿 在急性感染發(fā)熱期間,病人可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿或鏡下血尿,極易與不典型或輕型急性腎小球腎炎相混淆。但熱性蛋白尿沒有潛伏期的階段,無水腫及高血壓,熱退后尿常規(guī)迅速恢復(fù)正常。

二、慢性腎小球腎炎急性發(fā)作 慢性腎小球腎炎常在呼吸道感染后2-4天出現(xiàn)急性發(fā)作,其臨床表現(xiàn)及尿常規(guī)變化與急性腎小球腎炎相似,但慢性者既往有腎炎的病史,可有貧血、低蛋白血癥、高脂血癥,血清補(bǔ)體濃度多正常偶有持續(xù)性降低,尿量不定而比重偏低。據(jù)此進(jìn)行鑒別并不困難,對(duì)有些病例能明確是急性或慢性腎小球腎炎,除了腎穿刺進(jìn)行病理鑒別診斷之外,臨床上可根據(jù)病程和癥狀、體征及化驗(yàn)結(jié)果的動(dòng)態(tài)變化來加以判斷。

三、急性風(fēng)濕病 急性風(fēng)濕病以腎臟病變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)者稱為風(fēng)濕性腎炎,肉眼血尿極少見,常有鏡下血尿,尿蛋白少量至中量,血壓一般不高,往往同時(shí)具有急性風(fēng)濕熱的其他表現(xiàn),抗風(fēng)濕治療后尿蛋白明顯好轉(zhuǎn),但鏡下血尿持續(xù)時(shí)間較長。

四、過敏性紫癜腎炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)性腎炎 過敏性紫癜或系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎均可出現(xiàn)急性腎炎綜合征,但這二者多有明顯皮膚、關(guān)節(jié)改變。過敏性紫癜束臂試驗(yàn)陽性。紅斑狼瘡可找到紅斑狼瘡細(xì)胞,抗DNA抗體及抗核因子陽性。SLE往往伴有發(fā)熱,因此只要詳細(xì)詢問病史及有選擇性全面檢查可以區(qū)別。必要時(shí)可做腎活檢鑒別。

【并發(fā)癥】

一、急性充血性心力衰竭 嚴(yán)重病例由于水鈉明顯潴溜及血壓增高,出現(xiàn)心臟擴(kuò)大,脈洪大,或有奔馬律,肺水腫,這是高血容量的結(jié)果,與充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)相似。不過這種情況繼續(xù)下去,心臟負(fù)擔(dān)加大,再加上高血壓因素,終究可導(dǎo)致心力衰竭。

二、高血壓腦病 高血壓腦病多認(rèn)為是血壓急劇增高,腦血管痙攣引起腦缺血及水腫。但也有認(rèn)為是血壓急劇增高,腦血管高度充血繼之產(chǎn)生腦水腫。常表現(xiàn)為劇烈頭痛及嘔吐,繼之出現(xiàn)視力障礙,意識(shí)模糊,嗜睡,并可發(fā)生驚厥或癲癇樣發(fā)作。血壓控制后,上述癥狀迅速好轉(zhuǎn)。

三、急性腎功能衰竭 重癥急性腎小球腎炎在急性期,可發(fā)生急性腎功能衰竭,除具有臨床共性特征外,尿比重卻在1.020以上,尿鈉小于20mmol/L。腎小管一般不受損害,如果受到損害,則尿比重降低,尿鈉增加。急性腎衰經(jīng)合理處理后有可能恢復(fù)正常。

【預(yù)后】

急性腎小球腎炎的預(yù)后一般認(rèn)為較好。尤其在兒童90%可痊愈。凡是尿蛋白持續(xù)一年不退、血補(bǔ)體不升、發(fā)病時(shí)呈腎病綜合征表現(xiàn)者預(yù)后較差,易發(fā)展成慢性腎小球腎炎。

【治療】

本病治療旨在改善腎功能,預(yù)防和控制并發(fā)癥,促進(jìn)機(jī)體自然恢復(fù)。

一、臥床休息 急性腎炎臥床休息十分重要。臥床能增加腎血流量,可改善尿異常改變。預(yù)防和減輕并發(fā)癥,防止再感染。當(dāng)水腫消退,血壓下降,尿異常減輕,可作適量散步,逐漸增加輕度活動(dòng),防止驟然增加活動(dòng)量。

二、飲食和水分 水分的攝入量以尿量、浮腫、高血壓程度及有無心衰綜合來衡量,在急性期以限制水分為宜,但不宜過份,以防止血容量驟然不足。鹽的攝入量在有明顯水腫和高血壓時(shí),以限制在2g/d左右為宜。蛋白質(zhì)的攝入,血尿素氮低于14.28mmol/L(40mg/dl),蛋白可不限制:14.28~21.42mmol/L(40~60mg/dl)可限制到每日每公斤體重1.0g;21.42mmol/L(60mg/dl)以上,則每日每公斤體重0.5g,蛋白質(zhì)以高質(zhì)量蛋白為佳,如蛋類、乳類、瘦肉等。但一般主張進(jìn)低蛋白、高糖飲食持續(xù)到利尿開始,待癥狀基本緩解后,恢復(fù)常規(guī)飲食。

三、抗感染治療 腎炎急性期在有感染灶的情況下要給以足夠抗感染治療,無感染灶時(shí),一般以不用為妥。使用抗菌素來預(yù)防本病的再發(fā)往往無效。

四、水腫的治療 輕度水腫無需治療,經(jīng)限鹽和休息即可消失。明顯水腫者,可用速尿、雙氫克尿塞、安體舒通或氨苯喋啶聯(lián)合應(yīng)用,一般間斷應(yīng)用比持續(xù)應(yīng)用要好。

五、高血壓及心力衰竭的治療 高血壓的治療(參見高血壓病一節(jié))。血壓明顯升高者,不宜使血壓驟降,甚至降到正常,以防止腎血流量突然減少,影響或加重腎功能不全。心力衰竭治療(參見心力衰竭一節(jié)),因急性腎炎早期存在高血容量問題,應(yīng)用洋地黃效果不一定理想,治療重點(diǎn)宜在清除水、鈉潴溜,減低血容量。

六、抗凝療法 根據(jù)發(fā)病機(jī)理,腎小球內(nèi)凝血是個(gè)重要病理改變,主要為纖維素沉積及血小板聚集。因此,在治療時(shí),可采用抗凝療法,將有助于腎炎緩解。具體方法:①肝素按0.8-1.0mg/kg體重加入5%葡萄糖液250ml,靜滴,每日1次,10-14次為一療程,間隔3-5天再行下一療程,共2-3個(gè)療程。②潘生丁50-100mg每日3次。③丹參20-30克靜滴,亦可用尿激酶2-6萬u加入5%葡萄糖液250ml靜滴,每日1次,10天為一療程,根據(jù)病情進(jìn)行2-3個(gè)療程。但宜注意肝素與尿激酶不可同時(shí)應(yīng)用。

七、抗氧化劑應(yīng)用 可應(yīng)用超氧歧化酶(SOD)、含硒谷胱甘肽過氧化酶及維生素E。①超氧歧化酶可使O-轉(zhuǎn)變成H2O2,②含硒谷胱甘肽過氧化物酶(SeGsHPx),使H2O2還原為H2O。③維生素E是體內(nèi)血漿及紅細(xì)胞膜上脂溶性清除劑,維生素E及輔酶Q10可清除自由基,阻斷由自由基觸發(fā)的脂質(zhì)過氧化的連鎖反應(yīng),保護(hù)腎細(xì)胞,減輕腎內(nèi)炎癥過程。

八、中醫(yī)治療 按1977年北戴河腎炎座談會(huì)中醫(yī)分型如下。

風(fēng)寒型:發(fā)病急,惡寒、發(fā)熱、咳嗽、頭面浮腫、尿少、血壓高、舌苔薄白、脈浮緊。治則宣肺利水。處方:麻黃、杏仁、麝干、桑皮茯苓、車前子、冬瓜皮、生、口渴加生石膏。

風(fēng)熱型:發(fā)熱不惡寒、咽喉腫痛,面部輕度浮腫,舌苔薄黃,尿短赤澀,可見肉眼血尿。治則疏風(fēng)清熱,涼血解毒。處方:連翹、銀花、桑葉、菊花蒲公英、薄荷、生石膏、花粉赤芍、鮮茅根。

濕熱型;可有發(fā)熱、唇干口苦、舌苔黃、脈滑數(shù)、尿少色紅、頭面或全身浮腫。治則清熱利濕或清熱解毒,處方:蒼術(shù)、黃柏防已、豬苓茯苓皮、商陸、大腹皮、木通、澤瀉赤小豆、椒目

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