藥物動(dòng)力學(xué)研究藥物對機(jī)體的作用�？诜⒆⑸浠蚪�(jīng)皮膚吸收藥物后，絕大多數(shù)藥物進(jìn)入血循環(huán)遍布全身并與靶器官相互作用。然而，藥物本身的性質(zhì)或給藥途徑?jīng)Q定了該藥只作用于機(jī)體某一特定部位(如抗酸藥只作用于胃)。與靶器官的相互作用可產(chǎn)生人們所期望的藥效，而與其他細(xì)胞、組織或器官的相互作用可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。
某些藥物相對無選擇性，它們可作用于許多不同的組織或器官。如阿托品在松弛胃腸平滑肌的同時(shí)可松弛眼肌和呼吸道并減少汗液和消化腺的分泌。另外一些藥物具很高選擇性并主要作用于某一單一器官和系統(tǒng)。例如，洋地黃，一種用于治療心臟病的藥物，它的主要作用是增加心臟的有效輸出量。睡眠輔助藥的靶器官是腦的神經(jīng)細(xì)胞。非類固醇抗炎藥如阿司匹林和布洛芬主要作用于炎癥存在的部位。
藥物的有效作用主要在哪個(gè)部位？回答這個(gè)問題必須了解藥物與細(xì)胞及相應(yīng)的酶是如何相互作用的。
完美的配合
細(xì)胞表面受體有一種允許特殊化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入的構(gòu)型，例如某一種藥物、激素或神經(jīng)遞質(zhì)，因?yàn)榕c它結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)也有與受體完美配合的構(gòu)型。
.gif)
受體
許多藥物是通過和細(xì)胞表面(細(xì)胞膜)的受體結(jié)合而發(fā)揮作用。大多數(shù)細(xì)胞膜都有受體，通過它一些化學(xué)物質(zhì)如藥物、激素可影響細(xì)胞的活性。受體具有特殊的結(jié)構(gòu)，通過像鑰匙和鎖的關(guān)系和藥物結(jié)合。藥物的選擇性也可以解釋為對受體的選擇性。一些藥物只能和一種受體結(jié)合，另一些藥物可以和體內(nèi)多種受體結(jié)合。
受體并非因藥物而產(chǎn)生，體內(nèi)本身存在受體，藥物僅僅是和它結(jié)合。例如，嗎啡及其相關(guān)的鎮(zhèn)痛藥是和腦內(nèi)內(nèi)啡肽受體結(jié)合(內(nèi)啡肽是體內(nèi)產(chǎn)生的一種化學(xué)物質(zhì)，可以改變感受器的反應(yīng)性)。
激動(dòng)劑可以激活受體，觸發(fā)一系列反應(yīng)，或是增加細(xì)胞功能或是降低其功能。例如，氯化氨甲酰膽堿激活呼吸道膽堿受體，產(chǎn)生支氣管收縮，使氣道狹窄；另一激動(dòng)劑舒喘靈可以和呼吸道腎上腺素受體結(jié)合，使支氣管平滑肌松弛，支氣管擴(kuò)張。
拮抗劑可阻止激動(dòng)劑和受體的結(jié)合，阻斷或減低體內(nèi)存在的一些激動(dòng)劑(如神經(jīng)遞質(zhì))對細(xì)胞功能的影響。例如，膽堿受體阻斷劑異丙基阿托品可阻斷膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的收縮支氣管作用。
激動(dòng)劑和阻斷劑均可用于治療支氣管哮喘，腎上腺素受體激動(dòng)劑舒喘靈可以松弛支氣管平滑肌，它和膽堿受體阻斷劑異丙基阿托品合用，可抑制乙酰膽堿的縮支氣管作用而用于治療哮喘。
廣泛應(yīng)用于臨床的一類阻斷劑是β-受體阻斷劑，例如普萘洛爾。這類阻斷劑可阻斷或減少腎上腺素或去甲腎上腺素對心血管系統(tǒng)的激動(dòng)效應(yīng)，可用于高血壓、心絞痛、心律失常。體內(nèi)激動(dòng)劑的濃度越高，阻斷劑的效果愈好。阻斷作用猶如高速公路上的路障，當(dāng)高峰期車流量大時(shí)，阻塞的車輛就越多。同樣，β-受體阻斷劑對正常心功能影響較小，但可保護(hù)由于緊張等原因引起的激素過多對心臟的損害。
酶
除了受體外，藥物作用的另一靶部位是酶，這些酶可以幫助轉(zhuǎn)運(yùn)一些重要的化學(xué)物質(zhì)，調(diào)節(jié)化學(xué)反應(yīng)的速度及其他功能。藥物對受體的作用可分為激動(dòng)劑和阻斷劑，對酶的作用同樣也可分為激動(dòng)劑或抑制劑。如洛伐他丁(lovastatin)可以抑制HMG-CoA還原酶，而此酶是膽固醇代謝的關(guān)鍵酶，因而可用來治療高脂血癥。
藥物和受體、酶之間的作用絕大多數(shù)是可逆的，當(dāng)藥物消除后受體或酶的功能恢復(fù)正常。有時(shí)作用是不可逆的，如奧美拉唑(omeprazole)，一種能抑制胃酸分泌酶的藥，在體內(nèi)產(chǎn)生新的酶之前，藥物的作用始終存在。
和藥物作用相關(guān)的兩個(gè)重要特性是親和力和內(nèi)在活性。親和力是指藥物和其靶部位f1411.cn/shiti/(受體或酶)的結(jié)合能力，而內(nèi)在活性是指藥物和受體結(jié)合后產(chǎn)生藥理效應(yīng)的能力。激動(dòng)劑能和受體有效地結(jié)合(具有親和力)，結(jié)合后藥物-受體復(fù)合物對靶系統(tǒng)能產(chǎn)生效應(yīng)(具有內(nèi)在活性)。相反，阻斷劑可以和受體有效結(jié)合(具有親和力)但無內(nèi)在活性，但可阻斷激動(dòng)劑和其受體的結(jié)合。
效價(jià)www.med126.com即效價(jià)強(qiáng)度，是指藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需的劑量(通常以毫克計(jì))，如鎮(zhèn)痛作用或降壓作用等。例如：B藥5mg鎮(zhèn)痛作用和A藥10mg鎮(zhèn)痛作用相同，則B藥效價(jià)是A藥的兩倍。效價(jià)強(qiáng)度越大并不能說明該藥優(yōu)于其他藥。臨床應(yīng)用時(shí)要考慮諸多因素，如副作用、毒性、作用持續(xù)時(shí)間及價(jià)格等。
效能是指藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。例如，利尿藥速尿可比氫氯噻嗪消除較多的鈉鹽和水，則速尿的效能大。和效價(jià)一樣，效能也僅僅是臨床針對個(gè)體用藥所考慮的一個(gè)因素。
反復(fù)或持續(xù)用某種藥物可導(dǎo)致耐受性，藥物效應(yīng)降低，耐受性是機(jī)體對藥物持續(xù)存在的適應(yīng)性。產(chǎn)生耐受性有兩種機(jī)制：(1)藥物代謝加速，絕大多數(shù)是由于肝藥酶活性增加；(2)受體數(shù)目減少或?qū)λ幬锏挠H和力降低。耐受性是指個(gè)體對抗生素、抗病毒藥、抗癌藥等化療藥的不敏感性。產(chǎn)生耐受性后，可考慮增加藥物劑量或改用其他替代藥。
藥物是通過試驗(yàn)或在動(dòng)物及人體觀察中發(fā)現(xiàn)的。新藥的開發(fā)是根據(jù)疾病引起的生化或分子的改變而設(shè)計(jì)，能特異性地阻斷或修復(fù)這些異常情況的化合物。一個(gè)新的化合物設(shè)計(jì)確定后，還要經(jīng)過許多次修改以達(dá)到最佳的效果，比如還要考慮藥物的選擇性、效價(jià)、親和力、效能以及在體內(nèi)的吸收性、穩(wěn)定性等。理想的藥物是能口服，可以很好地從胃腸道吸收(以便于服藥)，在體內(nèi)穩(wěn)定，一日一次服藥足以達(dá)到有效濃度，藥物要對靶部位有較高的選擇性，而幾乎無副作用。此外，藥物的效價(jià)和效能要高，小劑量就要有效。
任何一個(gè)藥物都不是絕對有效和完全無毒的，因此，在臨床用藥時(shí)要平衡各藥的優(yōu)缺點(diǎn)，然而，有時(shí)在治療輕微疼痛、失眠、咳嗽和傷風(fēng)感冒時(shí)，人們常常用非處方藥，此時(shí)沒有醫(yī)生的指導(dǎo)，應(yīng)該仔細(xì)閱讀說明書并遵照說明用藥。
