急性和慢性腎功能衰竭均可導(dǎo)致終末代謝產(chǎn)物和內(nèi)源性毒性物質(zhì)在體內(nèi)潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂以及內(nèi)分泌功能失調(diào)，從而引起一系列自體中毒癥狀，稱為尿毒癥（uremia)。
在尿毒癥期，除上述水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂、貧血、出血傾向、高血壓等進(jìn)一步加重外，還f1411.cn/yaoshi/可出現(xiàn)各器官系統(tǒng)功能障礙以及物質(zhì)代謝障礙所引起的臨床表現(xiàn)，茲分述如下。
（一)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀是尿毒癥的主要癥狀。在尿毒癥早期，患者往往有頭昏、頭痛、乏力、理解力及記憶力減退等癥狀。隨著病情的加重可出現(xiàn)煩躁不安、肌肉顫動(dòng)、抽搐；最后可發(fā)展到表情淡漠、嗜睡和昏迷。這些癥狀的發(fā)生與下列因素有關(guān)：①某些毒性物質(zhì)的蓄積可能引起神經(jīng)細(xì)胞變性；②電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂；③腎性高血壓所致的腦血管痙攣，缺氧和毛細(xì)血管通透性增高，可引起腦神經(jīng)細(xì)胞變性和腦水腫。
（二)消化系統(tǒng)癥狀
尿毒癥患者消化系統(tǒng)的最早癥狀是食欲不振或消化不良；病情加重時(shí)可出現(xiàn)厭食，惡心、嘔吐或腹瀉。這些癥狀的發(fā)生可能與腸道內(nèi)細(xì)菌的尿素酶將尿素分解為氨，氨剌激胃腸道粘膜引起炎癥和多發(fā)性表淺性小潰瘍等有關(guān)�；颊叱２l(fā)胃腸道出血。此外惡心、嘔吐也與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙有關(guān)。
（三)心血管系統(tǒng)癥狀
慢性腎功能衰竭者由于腎性高血壓、酸中毒、高鉀血癥、鈉水潴留、貧血及毒性物質(zhì)等的作用，可發(fā)生心力衰竭，心律失常和心肌受損等。由于尿素（可能還有尿酸)的剌激作用，還可發(fā)生無(wú)菌性心包炎，患者有心前區(qū)疼痛；體檢時(shí)聞及心包摩擦音。嚴(yán)重時(shí)心包腔中有纖維素及血性滲出物出現(xiàn)。
（四)呼吸系統(tǒng)癥狀
酸中毒時(shí)患者呼吸慢而深，嚴(yán)重時(shí)可見(jiàn)到酸中毒的特殊性Kussmaul呼吸�；颊吆舫龅臍庑萦心蛭�，這是由于細(xì)菌分解睡液中的尿素形成氨的緣故。嚴(yán)重患者可出現(xiàn)肺水腫，纖維素性胸膜炎或肺鈣化等病變，肺水腫與心力衰竭、低蛋白血癥、鈉水潴留等因素的作用有關(guān)。纖維素性胸膜炎是尿素剌激引起的炎癥；肺鈣化是磷酸鈣在肺組織內(nèi)沉積所致。
（五)皮膚癥狀
皮膚瘙癢是尿毒癥患者常見(jiàn)的癥狀，可能是毒性產(chǎn)物對(duì)皮膚感受器的剌激引起的；有人則認(rèn)為與繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)有關(guān)，因?yàn)榍谐谞钆韵俸�，能立即解除這一痛苦的癥狀。此外，患者皮膚干燥、脫屑并呈黃褐色。皮膚顏色的改變，以前認(rèn)為是尿色素增多之故，但用吸收分光光度計(jì)檢查，證明皮膚色素主要為黑色素。在皮膚暴露部位，輕微挫傷即可引起皮膚淤斑。由于汗液中含有較高濃度的尿素，因此在汗腺開(kāi)口處有尿素的白色結(jié)晶，稱為尿素霜。
（六)物質(zhì)代謝障礙
1．糖耐量降低尿毒癥患者對(duì)糖的耐量降低，其葡萄糖耐量曲線與輕度糖尿病患者相似，但這種變化對(duì)外源性胰島素不敏感。造成糖耐量降低的機(jī)制可能為：①胰島素分泌減少；②尿毒癥時(shí)由于生長(zhǎng)激素的分泌基礎(chǔ)水平增高，故拮抗胰島素的作用加強(qiáng)；③胰島素與靶細(xì)胞受體結(jié)合障礙，使胰島素的作用有所減弱；④有關(guān)肝糖原合成酶的活性降低而致肝糖原合成障礙。目前認(rèn)為引起上述變化的主要原因可能是尿素、肌酐和中分子量毒物等的毒性作用。
2．負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡可造成病人消瘦、惡病質(zhì)和低白蛋白血癥。低白蛋白血癥是引起腎性水腫的重要原因之一。引起負(fù)氮平衡的因素有：①病人攝入蛋白質(zhì)受限制或因厭食、惡心和嘔吐而致蛋白質(zhì)攝入減少；②某些物質(zhì)如甲基胍可使組織蛋白分解代謝加強(qiáng)；③合并感染時(shí)可導(dǎo)致蛋白分解增強(qiáng)；④因出血而致蛋白丟失；⑤隨尿丟失一定量的蛋白質(zhì)等。
尿毒癥時(shí)大量尿素可由血液滲入腸腔。腸腔細(xì)菌可將尿素分解而釋放出氨，氨被血液運(yùn)送到肝臟后，可再合成尿素，也可合成非必需氨基酸，后者對(duì)機(jī)體是有利的。因此有人認(rèn)為，尿毒癥病人蛋白質(zhì)的攝入量可低于正常人，甚至低于每天20g即可維持氮平衡，但必須給予營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較高的蛋白質(zhì)，即含必需氨基酸豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。近年來(lái)有人認(rèn)為。為了維持尿毒癥病人的氮平衡，蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)與正常人沒(méi)有明顯差異；而且認(rèn)為，單純?yōu)榱俗非笱耗蛩氐慕档投^(guò)分限制蛋白質(zhì)的攝入量，可使自身蛋白質(zhì)消耗過(guò)多，因而對(duì)病人有害而無(wú)益。
3．高脂血癥尿毒癥病人主要由于肝臟合成甘油三酯所需的脂蛋白（前β-脂蛋白)增多，故甘油三酯的生成增加；同時(shí)還可能因脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase)活性降低而引起甘油三酯的清除率降低，故易形成高甘油三酯血癥。此種改變可能與甲基胍的蓄積有關(guān)。
在腎功能衰竭時(shí)，體內(nèi)許多蛋白質(zhì)最終代謝產(chǎn)物不能由腎臟排出而蓄積于體內(nèi)，因而可引起一系列中毒癥狀，故這類物質(zhì)稱為尿毒性的毒性物質(zhì)。尿毒癥的毒性物質(zhì)的作用機(jī)制，迄今尚未闡明。有資料表明，胍類尤其是甲基胍，以及未知結(jié)構(gòu)的中分子量物質(zhì)可能是尿毒癥時(shí)的主要毒性物質(zhì)，而尿素、肌酐、酚類等?
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2．胍基琥珀酸的作用尿毒癥時(shí)胍基琥珀酸可通過(guò)以下兩個(gè)途徑生成：
（1)在正常情況下，精氨酸和甘氨酸可在甘氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下，生成胍乙酸和鳥(niǎo)氨酸；胍乙酸又可轉(zhuǎn)變?yōu)榧◆Ｄ蚨景Y時(shí)上述酶的活性降低，且因肌酐在體內(nèi)蓄積，故使上述反應(yīng)不能進(jìn)行。此時(shí)組織中的精氨酸易于和門(mén)冬氨酸在門(mén)冬氨酸精氨酸脒基移換酶的作用下，生成胍基琥珀酸。
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（2)在體內(nèi)瓜氨酸和門(mén)冬氨酸可以生成精氨酸代琥珀酸。正常情況下，精氨酸代琥珀酸裂合酶活性高，故精氨酸代琥珀酸在B鍵處斷裂，而生成延胡索酸和精氨酸。尿毒癥時(shí)，有人認(rèn)為血中尿素濃度增高可能引起此酶的活性降低，因而精氨酸代琥珀酸在A鍵處被裂解而生成鳥(niǎo)氨酸和胍基琥珀酸。
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正常人血漿中胍基琥珀酸的濃度約為0.03mg%，而在尿毒癥患者可高達(dá)8.3mg%，增高200多倍。胍基琥珀酸可抑制血小板第3因子的活性，又能促進(jìn)溶血，因而可能與尿毒癥的出血傾向和貧血有關(guān)。
（二)未知中分子量物質(zhì)的作用
腹膜透析與人工腎透析相比，盡管前一方法清除低分子量毒性物質(zhì)的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于后一方法，但兩者的臨床效果相差不大。因此有人推測(cè)，除低分子量物質(zhì)外，可能還有借腹膜透析能有效清除的其他物質(zhì)與尿毒癥的發(fā)生有關(guān)。以后的研究證實(shí)，腹膜比人工腎用的賽璐玢膜更易于讓某些中分子量物質(zhì)透過(guò)。因此提出中分子量物質(zhì)學(xué)說(shuō)以解釋尿毒癥的中毒癥狀。中分子量物質(zhì)的分子量在300～1，500之間，其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明，推測(cè)為多肽類物質(zhì)。有人發(fā)現(xiàn)，從尿毒癥患者透析液中提出的中分子量物質(zhì)，在體外對(duì)成纖維細(xì)胞的增生、白細(xì)胞吞噬作用、淋巴細(xì)胞的增生以及細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用等具有抑制作用。這可能與尿毒癥病人糖耐量降低和免疫抑制等變化有關(guān)。
（三)其他毒性物質(zhì)的作用
1．尿素的作用一般認(rèn)為尿毒癥病人血漿尿素濃度的增高不會(huì)引起明顯的毒性的反應(yīng)；但是尿素可抑制單胺氧化酶，黃嘌呤氧化酶，以及ADP對(duì)血小板第3因子的激活作用。并能使胍基琥珀酸產(chǎn)生增多，從而導(dǎo)致血小板功能異常和出血。此外，尿素增高還會(huì)引起糖耐量降低。
2．肌酐的作用在尿毒癥期，體內(nèi)蓄積的肌酐可能并無(wú)明顯的毒性作用；但在體外將肌酐加到血液中，使其濃度相當(dāng)于重癥尿毒癥病人血中肌酐濃度時(shí)，卻可引起溶血。給正常狗注入肌酐，可降低紅細(xì)胞的存活時(shí)間。此外，肌酐還可引起動(dòng)物倦睡和糖耐量降低，故不能認(rèn)為肌酐是完全無(wú)毒的物質(zhì)。
3．尿酸的作用血漿尿酸濃度很高的病人，并發(fā)心包炎也多；因此認(rèn)為尿酸在心包炎的發(fā)病機(jī)制中可能起一定作用。
4．酚和酚酸的作用腸道細(xì)菌可將芳香族氨基酸轉(zhuǎn)變成酚和酚酸。在正常人，這些物質(zhì)被吸收后，可經(jīng)肝臟解毒而由腸道和腎臟排出。腎功能衰竭時(shí)，由于肝臟解毒功能降低和腎臟排泄功能減弱，故血漿中酚類含量可以增高。酚類能促進(jìn)溶血。酚酸如羥苯乙酸在體外f1411.cn/sanji/可抑制血小板的聚集；因此酚酯可能是導(dǎo)致尿毒癥時(shí)出血傾向的原因之一。
三、尿毒癥的防治原則
（一)積極防治原發(fā)疾病以防止腎實(shí)質(zhì)的繼續(xù)破壞。
（二)慢性腎功能衰竭患者的腎功能主要依靠殘存的完整腎單位來(lái)維持。任何加重腎臟負(fù)荷的因素，均可加重腎功能衰竭；因此應(yīng)積極消除誘發(fā)腎功能惡化的有害因素，例如控制感染，減輕高血壓等。此外，還應(yīng)矯正水、電解質(zhì)紊亂，糾正酸中毒等以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
（三)腎功能衰竭患者出現(xiàn)尿毒癥時(shí)，應(yīng)采取搶救措施以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。常用的措施有腹膜透析、血液透析（人工腎)等。必要和可能時(shí)也可進(jìn)行同種腎移值以取代患病的腎臟。
