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本草求真:延緩衰老藥物的現(xiàn)代研究概況


一、延緩衰老單味藥物的研究
隨著我國老年醫(yī)學(xué)的興起和發(fā)展,從七十年代末開始,對(duì)抗衰老藥物的研究日益受到重視,收集研究的藥物有四百種之多,茲將其概況簡述如下:
(一)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能
調(diào)節(jié)與改善機(jī)體的免疫功能是延緩衰老的重要手段。研究表明,不少中藥具有促進(jìn)、抑制和調(diào)節(jié)免疫功能的作用,從而有助于卻病增壽。例如,海參大蒜、沙苑豬苓、黃柏等,可激活包括脾臟和胸腺在內(nèi)的中樞性免疫器官。黃精枸杞、百合、香菇、棉花子等,可提高外周淋巴細(xì)胞的百分率。黃芪、人參、刺五加、女貞子旱蓮草、白術(shù)、桑椹獼猴、蒲公英等,能提高外周血淋巴母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率,激活T淋巴細(xì)胞。西洋參、人乳、柴胡等,能改善B淋巴細(xì)胞的功能狀態(tài),促進(jìn)抗體產(chǎn)生。靈芝、茯苓、牛黃仙茅等,可提高巨噬細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬能力。黃芪、山藥玉竹、人胞等,可促進(jìn)體內(nèi)干擾素生成。冬蟲夏草、茶葉、生地、黑木耳等,具有抗放射作用。具有抑制免疫應(yīng)答作用的藥物如石決明青蒿、肉桂、桂枝、蒲黃、川芎、大棗等,具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)作用的藥物,如大黃、當(dāng)歸、參三七、杜仲棉花子等。
(二)提高細(xì)胞傳代的能力
近年來,重視應(yīng)用細(xì)胞傳代的研究方法。細(xì)胞傳代是生命延續(xù)的主要標(biāo)志。在生存實(shí)驗(yàn)中,通過藥物對(duì)生物體生存過程的影響,特別是對(duì)生物(果蠅、家蠶、家蠅、小白鼠、豚鼠、鵪鶉等)平均壽命和最高壽命影響的觀察和研究,目前初步認(rèn)定具有不同程度延緩衰老效能的藥物有:人參、黃芪、何首烏、黨參銀耳、玉竹、黃精、菟絲子、蓯蓉補(bǔ)骨脂、珍珠烏骨雞、螞蟻牛乳、蜂蜜、蜂王漿、人胞、羅布麻、茶葉、麥飯石等。以人參為例,在含有合適濃度的人參提取物的培養(yǎng)介質(zhì)中,人胚肺二倍體細(xì)胞的密度顯著高于對(duì)照組。它還可以促進(jìn)人血液淋巴細(xì)胞體外的有絲分裂,延長人羊膜細(xì)胞的生存期。以銀耳、靈芝為例,它們可延長果蠅的生存時(shí)限。很多抗衰老的藥物對(duì)細(xì)胞DNA的合成有促進(jìn)作用,對(duì)以增殖能力下降為表征之一的衰老現(xiàn)象有一定的延緩衰老作用。
(三)改善機(jī)體代謝
改善機(jī)體的新陳代謝,能有效地調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境,增強(qiáng)機(jī)體生理功能。實(shí)驗(yàn)研究表明,黃精、漏蘆、當(dāng)歸、玉竹、人參、薤白、山茱萸、棉花子等,有降低過氧化脂的效能,對(duì)機(jī)體相關(guān)酶類有積極影響。冬蟲夏草、參三七、人參、麥冬等,有改進(jìn)核酸代謝的作用。蜂王漿、蜂花粉、阿膠鹿茸、人胞等,能促進(jìn)細(xì)胞再生。靈芝、參三七、仙茅、枸杞子等,能提高血漿和心肌cAMP含量,降低cGMP含量。生地、板、香附能降低血漿cAMP含量。人參蘆、杜仲可使cAMP和cGMP含量均升高。這些藥物各從一個(gè)側(cè)面對(duì)腺苷環(huán)化酶系統(tǒng),起到調(diào)整作用。研究證明,有些藥物對(duì)機(jī)體氧代謝有良好影響。例如,靈芝、天麻、冬蟲夏草、生地等,具有提高耐缺氧能力的效果。黃芪、參三七、當(dāng)歸、鹿茸、五味子、白術(shù)、苡仁、茶葉、牛黃、大黃等,具有改善因組織低氧與代謝障礙所引起的疲勞的效能。人參、蜂制劑(蜂蜜、蜂乳、蜂花粉)、女貞子等,具有提高耐缺氧、抗疲勞能力的雙重作用,使老年人易疲勞的癥狀顯著改善。在傳統(tǒng)的抗衰老的藥物中,有些藥物對(duì)脂質(zhì)、糖、蛋白質(zhì)代謝有明顯效果。例如,何首烏、女貞子、金櫻子、胡桃、大蒜、蒲黃、香附、澤瀉等,有降脂作用。玉竹、麥冬、石斛、天花粉、細(xì)辛等,有調(diào)節(jié)糖代謝作用。銀耳、牛膝、蜂王漿、黑木耳、冬蟲夏草等,有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝作用。上述這些藥物中,不少藥物具有雙向調(diào)節(jié)作用。
(四)提高內(nèi)臟器官生理功能
作用于腦的藥物可以明顯改善人腦的功能,使感覺、運(yùn)動(dòng),思維、記憶、錐體外路功能明顯提高。例如,人參、西洋參、參三七、刺五加可調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮抑制過程。蒼術(shù)、石菖蒲、茯苓、靈芝、香附、冬蟲夏草等,具有鎮(zhèn)靜作用。珍珠、牛黃、羊角、天麻等,具有抗驚厥作用,這些藥物能有效地消除神經(jīng)系統(tǒng)的失衡狀態(tài)。作用于心血管系統(tǒng)的藥物。如丹參、赤芍、川芎、瓜蔞、薤白、人參、靈芝、山楂、麝香、生地等,有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,降低外周血管阻力,降低心肌耗氧量,增加心搏出量,抑制血小板聚集的顯著作用。作用于泌尿系統(tǒng)的藥物,如人胞、杜仲、豬苓、人參、車前子等,可有效地改善和調(diào)節(jié)腎臟功能。作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物的作用表現(xiàn)在不同方面:增強(qiáng)垂體——性腺軸功能的藥物,如枸杞子、人參果、yin羊藿、蜀椒、冬蟲夏草等,具有雄性激素樣作用;仙茅、菟絲子、五味子、覆盆子、百合、香附、黑大豆、大黃等,具有雌性激素樣作用;海馬、蜂乳、蛇床子等則兩性激素作用兼而有之。增加垂體——腎上腺皮質(zhì)軸功能的藥物,如西洋參、人參果、靈芝、豬苓、五味子、巴戟天等,可改善腎上腺皮質(zhì)激素的分泌;人參、參三七、杜仲、生地、刺五加等,可改善垂體促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物,如補(bǔ)骨脂、冬蟲夏草、杏仁,茶葉、細(xì)辛、蟾酥、蜂蜜等,防治老年慢性支氣管炎肺氣腫等病有顯著效果。作用于消化系統(tǒng)的藥物,如白術(shù)、龍膽草、麝香、五味子、茵陳、山楂、柴胡等,均有助于老人消化道和消化腺疾病的緩解和功能康復(fù)。作用于造血系統(tǒng)的藥物,如鹿茸、阿膠、紫河車、當(dāng)歸、熟地、龍眼肉等,有促進(jìn)骨髓代謝、促進(jìn)紅細(xì)胞和血紅蛋白增生,改善血凝狀況的顯著功效。
(五)抗感染及含有豐富的微量元素
預(yù)防感染性疾病對(duì)徑緩衰老有很重要的作用。抗感染的藥物的種類很多,近年來研究的就有百余種。例如,銀花、連翹大青葉、板藍(lán)根、夏枯草、魚腥草、丹參、金櫻子、黃芩、黃連、黃柏、旱蓮草、女貞子、馬齒莧、白頭翁虎杖、玄參穿心蓮、五味子等。這些藥物分別具有顯著的抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌等作用。很多古代延壽方劑都采用了一些這類藥物。例如,清代著名養(yǎng)陰抗老方劑“延壽丹方”,采用了對(duì)球菌、桿菌、病毒等作用很強(qiáng)的女貞子、旱蓮草、金櫻子、冬花等,此方對(duì)預(yù)防老年人感染性疾病,延緩衰老有良好效果。
傳統(tǒng)抗衰老藥物中含有豐富的對(duì)延緩衰老有益的微量元素,如人參、白術(shù)、黃連、訶子、山藥、牡蠣、羚羊角、牛黃等含有多量的,當(dāng)歸、肉桂、大黃、白術(shù)、山藥等含有多量的銅,黃芪、人乳含有大量的硒,鹿茸、地黃、細(xì)辛、人參、柴胡等含有豐富的鐵,白術(shù)、澤瀉、肉桂等含有較豐富的錳,人參根、當(dāng)歸等含有對(duì)老年骨質(zhì)疏松有保護(hù)作用的鍶,蜂蜜中含有47種微量元素,是延年益壽的佳品,對(duì)人體有益的礦物藥石中也含有40多種微量元素,其中大部分是人體必須的微量元素,上述藥物中所含有的微量元素,具有健身、防病,延壽之功效。
延緩衰老藥物研究方興未艾,從免疫、代謝、調(diào)整神經(jīng),內(nèi)分泌、內(nèi)臟功能、抗感染、微量元素、細(xì)胞傳代及壽命試驗(yàn)等方面,做了大量研究工作,初步揭示了一些藥物的抗衰老機(jī)制,但研究的發(fā)展還不平衡,多側(cè)重名貴藥物之研究,而對(duì)服之有效的普通藥物的研究還不夠,很多藥物需要進(jìn)一步開發(fā)和深化研究。


-----------二、延緩衰老方劑研究概況
中醫(yī)學(xué)對(duì)如何延年益壽有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)記載。近年來,根據(jù)中醫(yī)理論,研制出一些有效的延緩衰老的中成藥,并從現(xiàn)代科學(xué)角度對(duì)其延緩衰老的原理作了一定程度的闡述。古今研究延緩衰老的中藥方劑多從補(bǔ)腎、補(bǔ)脾和活血化瘀三個(gè)重要途徑進(jìn)行研究,其中研究和應(yīng)用最多的是補(bǔ)腎藥物。下面僅對(duì)延緩衰老部分方劑舉例簡述如下:
(一)益腎方劑研究舉例
目前,國內(nèi)多以補(bǔ)腎陰腎陽并用,或兼以補(bǔ)脾、益氣活血制成。
龜齡集 本方為明代方士邵元節(jié)獻(xiàn)給嘉靖皇帝的方劑,歷代皇帝大多對(duì)此十分推崇,后傳入民間。本方由鹿茸、人參、熟地、海馬、杜仲、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂、菟絲子、枸杞子、麻腦、yin羊藿、丁香、大青鹽、砂仁、茯苓、蠶蛾、天冬、當(dāng)歸等三十三種藥物組成。本品實(shí)驗(yàn)表明,可提高機(jī)體適應(yīng)能力,增強(qiáng)非特異性和特異性免疫功能;增強(qiáng)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng),有中樞興奮和抑制雙向作用;有強(qiáng)心作用,井以直接興奮心肌為主;有促進(jìn)性激素性作用和保護(hù)、增強(qiáng)皮層功能作用;還有保護(hù)肝臟作用。例如,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,可增加正常及四氯化碳中毒后小鼠肝臟內(nèi)蛋白質(zhì)和RNA的含量,并能抑制中毒后小鼠血清GPT的升高。老年人常服本品,可促進(jìn)老年人業(yè)已衰退的蛋白質(zhì)及細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)核酸代謝,從而延緩衰老。
清宮壽桃丸(清代宮廷方) 本方由益智仁、生地、人參、枸杞子、胡桃肉、天冬、肉桂、棗仁、當(dāng)歸等十余種藥物組成而制成的丸劑。北京西苑醫(yī)院臨床觀察157例與維生素E組對(duì)比,服藥8周一療程,藥后疲倦、畏寒、頭暈、耳鳴、不寐、腰膝痠軟、性欲減退、夜尿多等衰老癥狀改善顯著優(yōu)于維生素E組。實(shí)驗(yàn)證明,壽桃丸組藥后血漿過氧化脂(LPO)顯著降低。男性血清E2及T水平均明顯上升,E2/T比值無變化。頭發(fā)微量元素Zn、Cu均下降,Zn/Cu值增高,記憶力增強(qiáng),肺通氣功能增強(qiáng)。
春回膠囊(經(jīng)驗(yàn)方) 本品由補(bǔ)骨脂、仙靈脾、蛇床子、人參、鹿茸、玉竹、山楂等十余味中藥精制成膠囊。廣安門醫(yī)院等臨床觀察50~84歲基本健康的人493例(包括對(duì)照組服安慰劑136例)的近期(6個(gè)月)和54例(對(duì)照組19例)的遠(yuǎn)期療效。藥后“春回”組腎虛癥狀顯著減輕,頭暈、耳鳴、多夢(mèng)、健忘、胸悶、畏寒、夜尿多、食欲減退等,均有明顯改善,疲勞感及感冒顯著減少,少數(shù)人黑發(fā)新生。老年斑消失,以上癥狀改善均優(yōu)于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)證明,藥后,心腎功能、聽力、智能、精細(xì)動(dòng)作顯著高于藥前。本品可促使男性血清T、女性血清E2水平和女性E2/T顯著升高,男性E2/T顯著降低,尤以腎陽虛組更為顯著。又可顯著增進(jìn)血漿cAMP水平,CAMP/cGMP比值,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和對(duì)PHA誘導(dǎo)的應(yīng)答能力!边可顯著降低血清LPO的生長和MAO活力,并有降脂和劃高HDL的作用。
康寶口服液 本品由山東醫(yī)學(xué)院附院根據(jù)《奇效良方》的枸杞丸加減制作而成。由蜂王漿、刺五加、yin羊藿、黃精、枸杞子、熟地、黃芪、山楂等藥組成。北京西苑醫(yī)院等單位臨床觀察用于老年虛證,6~8周為一療程。服藥后,眩暈失眠、疲勞、食欲減退、腦功能及性功能等均有改善,體力增加、精力充沛。實(shí)驗(yàn)證明,肺通氣功能流速高峰顯著增加,血漿粘度比值高者顯著下降,體外淋巴細(xì)胞攝取3H-TdR顯著增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,本品可顯著增加大鼠血清睪酮T(雄性)和雌二醇E2(雌性)水平,促進(jìn)并能調(diào)節(jié)小鼠機(jī)體免疫功能。調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng),提高機(jī)體適應(yīng)力,促進(jìn)骨髓造血功能。
活力蘇 本品由成都中醫(yī)學(xué)院附院根據(jù)《何首烏丸》和《枸杞丸》加減化裁精制而成。由何首烏、黃芪、丹參等藥組成。成都中醫(yī)學(xué)院附院等臨床觀察45歲以上507例(包括對(duì)照組220例)基本健康人。服藥后,精神、體力、睡眠、食欲等均有改善。實(shí)驗(yàn)證明,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著增高,總玫瑰花結(jié)數(shù)量下降,活玫瑰花結(jié)數(shù)量顯著升高,血超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、銅藍(lán)蛋白均明顯升高,血清脂褐質(zhì)顯著少于對(duì)照組。
還精煎(經(jīng)驗(yàn)方) 本品由地黃、潼蒺藜、鎖陽、菟絲子、首烏、牛膝、菊花、菖蒲等十余味中藥精制而成。上海龍華醫(yī)院等臨床觀察45~76歲的中老年人,療程一年,藥后免疫功能增強(qiáng),肺活量,最大通氣量有所增加。老年前期血清肌酐稍下降,肌酐清除率稍增加,部分抗核抗體,類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰,近視力,遠(yuǎn)視力、骨皮質(zhì)數(shù)稍高于前。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,可顯著延長雄性小鼠平均生存期和家蠶雄的平均生存率。還可顯著提高體外淋巴細(xì)胞存活率、淋轉(zhuǎn)率、T細(xì)胞酯酶百分率,減少自身花環(huán)率。本品可使老年雄性小鼠的睪丸曲細(xì)精管內(nèi)各級(jí)生精細(xì)胞不發(fā)生衰老退化現(xiàn)象,細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)與青年組相近,脂褐素不增加?墒勾菩岳夏晷∈舐殉病⒆訉m延緩衰老,使子宮肥大或正常,子宮上皮AKP陽性反應(yīng),卵巢仍有卵泡和黃體。本品還可延緩老年小鼠股骨的骨質(zhì)變薄,髓腔擴(kuò)大等衰老變化,可能是通過提高性激素,改善機(jī)體能量代謝而促進(jìn)骨膠原蛋白的形成。
金匱腎氣丸 本品由熟地、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、丹皮、肉桂、附子精制而成。臨床使用證明,本品可減少疲勞感、腰膝痠痛、手足發(fā)涼、夜尿頻繁、大便秘結(jié)等癥狀。日本千葉大學(xué)用本品治療老年性白內(nèi)障而眼底無變化者,視力提高者為60.2%,故認(rèn)為本品可恢復(fù)水晶體的彈性和功能,且能有某種程度恢復(fù)機(jī)體血管、骨骼、肌肉和大腦的功能,說明本品有延緩衰老的作用。
至寶三鞭丸(經(jīng)驗(yàn)方) 本品由山東中醫(yī)學(xué)院附院應(yīng)用人參、鹿茸、海狗鞭、鹿鞭、廣狗鞭、海馬、蛤蚧、肉桂、沉香、黃芪、yin羊藿等40余味中藥精制而成。臨床觀察證陰,本品可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,改善性功能,改善消化吸收功能,并具有抗疲勞和類似雙向調(diào)節(jié)作用。尤其對(duì)于改善腎虛癥狀,延緩衰老,有明顯效果。
大量研究證明,補(bǔ)腎中成藥中含有較多的微量元素,如鋅(Zn)、錳(Mn)、硒(Se)、銅(Cu)、鍺(Ge)等,微量元素有促進(jìn)新陳代謝、延緩衰老作用。補(bǔ)腎藥物有明顯提高細(xì)胞免疫或抑制自身抗體功效,因之可避免患腫瘤和感染等疾患。總之,補(bǔ)腎方藥可以有效地提高精力、體力、智力、耐寒力、免疫抗病力,改善臟腑生理功能,使皮膚光澤、彈性改善、脫發(fā)減輕等。對(duì)于防治有關(guān)的老年病如冠心病、糖尿病、高血壓病、高血脂、慢性支氣管炎等都有良好效果。
〔二)健脾益氣方劑研究舉例
四君子湯 本方由人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草組成。實(shí)驗(yàn)研究證明,本方有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng),升高肝糖原,調(diào)整血液循環(huán),促進(jìn)骨髓造血,增強(qiáng)免疫功能和內(nèi)分泌等作用,是常用的益壽延年方劑。
清宮八仙糕(清代宮廷方) 本品由人參、山藥、蓮子、苡仁、茯苓、扁豆等,加白糖,分兩酌量,制作而成。本品原為宮中食品,男女老幼皆喜用之,并視為補(bǔ)益增壽之妙品。臨床用于中老年脾虛者,可有效地改善消化道癥狀,又可改善衰老癥狀,增強(qiáng)體質(zhì)。實(shí)驗(yàn)觀察表明,本品可提高老年人之木糖排泄率及血清蘿卜素含量,增強(qiáng)小腸吸收功能,改善脾胃功能。
生脈飲(生脈液) 本品由人參、麥冬、五味子制成口服液或針劑,F(xiàn)代研究證明,生脈液(針劑)有強(qiáng)心作用,能改善心臟功能,增加心輸出量,對(duì)抗休克有良好作用。用于年老體弱者,可增強(qiáng)免疫功能,降血脂調(diào)整血液循環(huán),還能改善老年人的智能。實(shí)驗(yàn)研究表明,本品可減低心肌耗氧量,改善心肌代謝,顯著提高心肌RNA、DNA、蛋白質(zhì)和糖原等的合成,保持心肌ATP量在較高水平,延長動(dòng)物在常壓低溫缺氧時(shí)的存活時(shí)間。還具有升壓、抗休克、抗感染的作用,可增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力。還有降低高脂血?jiǎng)游锏哪懝檀己蜕逪DL水平等作用。
健康益氣藥物人參、黃芪、黨參與補(bǔ)腎藥物附子、鎖陽、生地、龜板等相配,臨床觀察證明,可促進(jìn)老年人業(yè)已衰退的蛋白質(zhì)及細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)核酸代褻,從而延緩衰老。人參配黃芪、靈芝、維生素E和維生素A(“維爾康”)可有效地改善神經(jīng)衰退三大癥狀(眩暈、失眠、疲勞)及腦功能。健脾益氣藥物還可改善性功能狀態(tài)和提高免疫抗病能力。
(三)活血化瘀藥物研究舉例
老年人除五臟本虛外,常伴有血瘀標(biāo)實(shí)之證。據(jù)調(diào)查約有50%以上的老年人伴有血瘀的癥狀,并且很多老年病直接與血瘀相關(guān);钛鏊幬镉糜诒=≈委煂(duì)于有血瘀癥的人有良好作用。同時(shí)對(duì)于中老年防病保健也是極為有價(jià)值的。馬王堆三號(hào)墓出土的帛書就有應(yīng)用活血化瘀藥物的記載。早在唐代的一些著名醫(yī)家如張文中、崔知悌等人在補(bǔ)益延年方中,已開始應(yīng)用活血化瘀藥物相配伍。清代乾隆皇帝的長壽方中,補(bǔ)益藥物常配紅花、玉金、穿山甲等藥物。歷代沿用的抗衰老補(bǔ)酒都有活血通脈之作用。現(xiàn)在有人提倡老年人每日用活血藥大黃3g,可有延年益壽之功。實(shí)驗(yàn)已充分證明,活血化瘀藥物有調(diào)節(jié)免疫功能,增強(qiáng)抗病能力,改善新陳代謝,降低血膽固醇的作用;钛鏊幬锊粌H對(duì)血管性疾病、結(jié)締組織疾病、出血性疾病和免疫性疾病等都有一定療效,而防病保健的作用體現(xiàn)在很多方面。特別在改善微循環(huán)障礙,改善心肌供血供氧,防止血栓,溶解血栓,防止動(dòng)脈粥樣硬化,除低血凝,減少纖維蛋白原沉積,消炎、抗感染等方面的作用更為顯著。根據(jù)中老年人的生理特點(diǎn),適當(dāng)運(yùn)用活血化瘀藥物保健,對(duì)于延續(xù)衰老將是十分有益的。
-----------研究到最后,發(fā)現(xiàn)還是老祖宗說的是正確的
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