| 疾病名稱（英文) | myelofibrosis |
| 拚音 | GUSUIXIANWEIHUA |
| 別名 | 髓纖（MF),中醫(yī)：癥積，虛勞， |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 血液和造血系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 骨髓纖維化，簡稱髓纖（MF)是指原因不明以及物理或化學因素所造成的一種骨髓造血組織中膠原增生所引起的疾病。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 本病病因至今未明。 |
| 中醫(yī)病因 | 1．外因 外來邪毒入侵，包括氣候反常、藥物及有害毒性物質等，損傷人體正氣而致病。 2．內因 七情內傷、飲食不節(jié)，勞倦過度等導致臟腑功能失調而發(fā)病。 |
| 季節(jié) | 發(fā)病與季節(jié)無明顯關系。 |
| 地區(qū) | |
| 人群 | 多數(shù)發(fā)生在50～60歲之間，亦可見于嬰幼兒，男性略高于女性。 |
| 強度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機理 | |
| 中醫(yī)病機 | 本病多因七情內傷或飲食不節(jié)導致臟腑功能失調，尤其是肝、脾，其次是腎的功能失調所致。肝主疏泄，郁怒傷肝則肝失疏泄，氣機不暢，氣滯則血瘀。脾主運化，思慮傷脾則運化失司，水濕內停，日久化痰成濁，痰瘀內結則成癥積，癥積日久則可傷腎。脾為生血之源，脾虛則氣血生化乏源，腎主骨，生髓，藏精，精可化血，脾腎兩虛則可致氣血兩虛，出現(xiàn)乏力、心慌、氣短、面色蒼白等癥候。 |
| 病理 | 髓纖的主要病理變化是骨髓中膠原組織過度沉積所致的骨質密度增大，嚴重時可見髓腔狹窄，是由于膠原合成過度或膠原酶系統(tǒng)降解作用缺陷的結果，其機理可能與巨核細胞合成并貯存于血小板α顆粒中的血小板因子Ⅳ的釋放有關，血小板因子Ⅳ是某些膠原酶的抑制物，可導致膠原沉積。另外，膠原纖維增生還可能來源于巨核細胞的介質激活成纖維細胞即血小板生長因子（PDGF)，而巨核細胞釋出的一種生長因子（MKDGF)，可能也是引起髓纖的原因。因MKDGF可使成纖維細胞增生導致膠原的合成增高。此外，血小板中尚存有轉化生長因子β（TGF-β)和類似于表皮生長因子的肽，也能刺激成纖維細胞增生。免疫復合物增加及造血微環(huán)境病變亦與髓纖有關。 |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標準 | |
| 中醫(yī)診斷 | （1)肝腎陰虛型： 證候：頭暈目眩，低熱盜汗，五心煩熱，腰膝酸軟，面色蒼白，舌質瘦，色淡紅，苔白或少苔。 證候分析：郁怒傷肝，氣機不暢，氣滯血瘀，日久傷及肝腎，氣血生化無源，故見頭暈目眩，面色蒼白，腰膝酸軟；陰虛則生內熱，故見低熱盜汗，五心煩熱，舌質瘦，色淡，為陰虛血虛之象。 （2)脾腎陽虛型： 證候：身倦乏力，食少便溏，腰膝酸軟，畏寒肢冷，面色晄白，舌質淡，苔白，脈沉細或滑。 證候分析：思慮易傷脾，脾失健運，水濕內停，故見身倦乏力、食少便溏。脾為氣血生化之源，脾虛則導致氣血兩虛，四肢失養(yǎng)，腎陽虛損，則見胃寒肢冷、腰膝酸軟，血虛不能上榮頭面，則可見面色晄白。 （3)氣血兩虛夾瘀型： 證候：積塊堅硬，疼痛不移，神疲乏力，頭暈心慌，不思飲食，面色無華，舌淡或暗，脈弦細或沉細。 證候分析：脾力氣血生化之源，脾虛則氣血生化乏源，導致氣血兩虛，不能上榮頭面，則頭暈、面色無華；心失所養(yǎng)則見心慌、神疲乏力。脾虛運化失司，故不思飲食。氣為血帥，血為氣母，氣虛日久，則導致氣滯血瘀，瘀血內停，脈絡不通，久積成塊，導致瘀血疼痛。 （4)氣滯血瘀型： 證候：脘腹脹滿，肋下有塊，軟而不堅，固定不移，或疼痛，痛處不移，舌暗紅或舌邊有瘀斑，苔白，脈弦緊或澀。 證候分析：七情內傷，導致肝氣不舒，疏泄失司，氣機不暢，氣滯則血瘀，瘀血阻滯，久積成塊，脈絡不通，不通則痛，故見肋下痞塊，且固定不移或痛處不移。肝氣橫逆犯胃，胃失和降，則見脘腹脹滿。 |
| 西醫(yī)診斷標準 | 1.發(fā)病隱襲，進展緩慢，多見于中、老年患者，主要由貧血及肝脾腫大所引起的癥狀。 2.除貧血外，白細胞早期常增高，血小板計數(shù)正�；蛟龆�，外周血出現(xiàn)幼紅、幼粒細胞，紅細胞大小不均，可呈淚滴狀。血小板可有大小不等及形態(tài)畸形，可見巨核細胞碎片。 3.中性粒細胞堿性磷酸酶積分增高，Ph染色體大多陰性。 4.骨髓常為干抽，骨髓活檢為確診的重要依據(jù)，可見不同程度的纖維組織增多。肝、脾或淋巴結有髓外造血改變。 5.X線攝片可見骨質密度增加。骨小梁變粗或呈毛玻璃樣，主要見于扁平骨及四肢長骨。 6.應除外可引起繼發(fā)性骨髓纖維化之各種因素，如苯、磷或氟中毒、放射線損傷、骨髓轉移癌、白血病、淋巴瘤、結核及其它骨髓增殖性疾病。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 根據(jù)患者有脾腫大，外周血出現(xiàn)幼稚粒細胞和幼稚紅細胞及淚滴狀紅細胞，骨髓多次干抽或增生低下，骨髓活檢可見膠原纖維或網(wǎng)狀纖維組織增生，并排除繼發(fā)性髓纖，則可診斷原發(fā)性髓纖。如髓纖早期，骨髓增生活躍，不易診斷者，必要時可作脾、肝、淋巴結穿刺，可見到髓樣化生現(xiàn)象。 |
| 發(fā)病 | 起病緩慢。 |
| 病史 | |
| 癥狀 | 早期多無癥狀，以后逐漸出現(xiàn)面色蒼白、乏力、心慌、氣短等貧血癥狀。有些患者可出現(xiàn)低熱、盜汗、體重減輕、全身衰弱等表現(xiàn)。晚期可出現(xiàn)皮膚紫癜及鼻出血等出血癥狀，貧血加重，少數(shù)可出現(xiàn)骨骼疼痛或黃疸及由脾臟腫大引起的脾區(qū)疼痛，左上腹不適及下墜感。 |
| 體征 | 巨脾是特征之一，幾乎所有患者均有脾腫大，脾大平臍或下達盆腔，質多堅硬，表面光滑，無觸痛，極少數(shù)患者脾可不腫大。肝臟腫大約占3／4，多為輕至中度腫大，質硬、表面光滑，無觸痛。由于肝脾腫大，壓迫下肢靜脈，可導致下肢浮腫，因肝或門靜脈血栓形成，可導致門脈高壓，出現(xiàn)食道靜脈曲張、腹水等，晚期可見皮膚紫癜、消瘦等。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | 1．骨骼X線檢查 常為密度增高，嚴重者骨髓腔狹窄，多為斑點狀骨質密度增大，好發(fā)于骨盆及四肢長骨，尤其是股骨近端、脊椎及肋骨等。 2．骨髓同位素掃描檢查 多數(shù)可見骨髓血流明顯增大，而紅細胞生成減低，并有不同程度的代償性脾內紅細胞生成。 |
| 實驗室診斷 | （一)骨髓象 骨髓穿刺常表現(xiàn)干抽，雖多次穿刺仍不易得到骨髓。涂片檢查有核細胞數(shù)減少，早期可見網(wǎng)狀細胞、幼紅細胞及巨核細胞輕度增生。骨髓組織學檢查：可見網(wǎng)狀纖維組織增生，為確診本病的主要依據(jù)。骨髓病理改變主要分為三型：①造血細胞三系均增生伴輕度纖維組織增生；②造血細胞增生正常伴明顯纖維化；③造血細胞增生減低，可見成堆巨核細胞，明顯纖維化和骨質硬化。 （二)細胞遺傳學 據(jù)報道約半數(shù)病人有染色體異常，常見為第8對染色體呈三體性，其次為第7對染色體呈三體性，其他有等臂染色體17q，三體性Iq和第20對染色體長臂缺失等。偶有ph1陽性， 急變時可出現(xiàn)新的染色體異常。 |
| 血液 | 1．血常規(guī)檢查 紅細胞多數(shù)為正常細胞正色素型貧血，一般為輕至中度貧血，晚期可出 現(xiàn)嚴重貧血，成熟紅細胞大小不等，可見淚滴狀紅細胞和晚幼紅細胞，網(wǎng)織紅細胞增高。約 40％的患者有溶血，直接Coombs陽性，部分患者葉酸缺乏，血清鐵正�；蛑卸仍龈�。 2. 白細胞 一般白細胞數(shù)正常或中度增高，大多不超過50×109／L，個別病例可以減少至（2～4)×l09／L。分類以成熟中性粒細胞為主，也可見中幼和晚幼粒細胞約占10％，原始 及早幼粒細胞一般＜5％，嗜酸及嗜堿粒細胞可輕度增多，粒細胞堿性磷酸酶積分增加或正常， 晚期可減低。 3．血小板 多數(shù)病例血小板數(shù)正常或減少，約1／3患者可增多，有的高達1000×109／L。 晚期血小板可逐漸減少，可見巨大血小板或畸形血小板，偶見巨核細胞碎片或巨核細胞。多 數(shù)出血時間延長，血漿β－血小板球蛋白增高。 |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學 | |
| 組織學檢驗 | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 1．慢性粒細胞白血病 本病雖有脾腫大及外周血中出現(xiàn)不成熟粒細胞或有核紅細胞，但本病多發(fā)于中青年，白細胞數(shù)多在50×１０9／L以上，且與脾腫大程度呈平行關系。骨髓增生明顯活躍，以中晚幼粒細胞增多為主，骨髓活檢以粒細胞增生為主，ph1染色體90％以上陽性，中性粒細胞堿性磷酸酶減低，約3/4可發(fā)生急性變，以上特點可與髓纖鑒別。 2．真性紅細胞增多癥 本病亦有脾腫大及外周血出現(xiàn)不成熟紅細胞或粒細胞，但本病以紅細胞增多為主，脾腫大程度較輕，一般小于5cm，且有血液動力學的改變，但晚期合并髓纖者則不易與原發(fā)性髓纖鑒別。 3．原發(fā)性血小板增多癥 髓纖早期約有30％病例血小板計數(shù)明顯增高，但本病骨髓增生活躍，骨髓活檢無纖維組織增生可資鑒別。 4。毛細胞白血病 本病雖有脾臟明顯腫大，骨髓抽吸也�！案沙椤保撬杌顧z也常有纖維化改變，但本病外周血中無幼稚粒細胞及有核紅細胞，也無淚滴狀紅細胞，骨髓中可找到毛細胞以確診。 5．骨髓增生異常綜合征 本病可有貧血，外周血中出現(xiàn)幼稚粒細胞及晚幼紅細胞，但本病需有兩系以上的病態(tài)造血，骨髓活檢有特異性改變。 6．急性巨核細胞白血病 本病具有急性白血病的臨床特征，常有明顯肝脾腫大，進行性貧血及不同程度的出血傾向。外周血有小巨核細胞或原始巨核，骨髓中原始巨核＞30％，電鏡下血小板過氧化物酶（PPO)陽性，單抗免疫熒光技術示原幼巨核表面有血小板特異性糖蛋白Ⅱb／Ⅲa或Ⅲa或ⅧR：Ag，骨髓活檢為原始巨核細胞增多。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評定標準 | 1．好轉 臨床無癥狀，脾比原有大小縮小1／2以上；血紅蛋白。白細胞、血小板數(shù)達正常范圍：外周血無幼稚粒、紅細胞；骨髓增生程度正常。 2.進步 臨床癥狀有明顯改善；脾較治療前縮小，但不到原有的1／2；血紅蛋白、白細胞、血小板數(shù)至少：項達正常范圍；外周血中幼稚粒、紅細胞數(shù)較治療前減少1／2以上。 3.無效 未達進步標準者。 |
| 預后 | 髓纖病程長短不一，數(shù)月至30年不等，一般其自然病程平均約5～7年，診斷后生存時間平均約3～5年。預后與以下因素有關：原因不明的發(fā)熱、出血傾向、無效紅細胞生成、溶血程度、肝腫大、血漿鐵轉換率及骨髓細胞增生程度等。一般診斷時無癥狀者，生存期較長，癥狀越重，生存期越短。在診斷后第一年內死亡率最高約40％。死亡原因多為心力衰竭、出血、急性白血病及感染。晚期轉化為急性白血病者約占20％左右。 |
| 并發(fā)癥 | 常見感染，由于髓纖患者往往有免疫學異常，如細胞免疫缺陷，故易發(fā)生感染，如反復發(fā)生呼吸道感染、腸炎等。 |
| 西醫(yī)治療 | 1．雄性激素 能促使紅細胞生成加速而使貧血減輕，但見效較慢，一般需用3個月以上，可選用康力龍2～4mg／次，每日3次口服，或達那唑0．2g/次，每日3次。或丙睪50～100mg／次，每日或隔日一次肌肉注射。或巧理寶250mg／次，隔日1次肌肉注射。 2．糖皮質激素 對合并溶血及出血的患者可以應用。一般選用強的松60～80mg／日，早一次頓服，2～3周后逐漸減量，可使出血癥狀減輕及輸血次數(shù)減少。 3．化療 適用于巨脾、白細胞和血小板計數(shù)過高的病例�？蛇x用馬利蘭2～4mg／日或羥基脲0．5～1．0g／日。服藥期間每周查血象1～2次，白細胞低于10×109／L或血小板低于正常時應及時停藥，以免造成骨髓抑制。 4．干擾素 α一2bIFN 300萬U／次，隔日1次肌肉注射。其機理可能力對骨髓細胞的直接作用，或通過調整免疫系統(tǒng)而起作用。 5．1－25 （OH)2 Vit D3 可抑制巨核細胞增殖，誘導粒細胞向單核一巨噬細胞分化成熟，抑制膠原形成。常用劑量0．5～2．5μg/日，分2～3次口服。副作用：常見為高血鈣和低血磷。 6．X線照射治療 適用于脾臟明顯腫大或脾區(qū)疼痛者，一般劑量不宜超過25Gy。 7．脾切除 由于脾臟腫大可造成脾內溶血及血小板破壞增多，故有人主張脾切除，但脾切除不能改變疾病的自然病程與轉歸，且術后死亡率高，故提出切脾適應癥①巨脾所引起的疼痛、壓迫梗死，破裂等并發(fā)癥者。②脾腫大造成脾亢，嚴重血小板減少而有出血傾向或重度貧血需頻繁輸血者。③由于脾臟腫大，出現(xiàn)門脈高壓癥者。 |
| 中醫(yī)治療 | （1)肝腎陰虛型： 治法：滋補肝腎，益氣生血。 方藥：左歸丸加味。左歸丸重在滋補腎陰，主治真陰不足，精髓虛損所致的頭目眩暈、腰膝酸軟、低熱盜汗諸證。方中重用熟地滋腎以填真陰，枸杞益精明目，山茱萸澀精斂汗。龜鹿二膠，為血肉有情之品，鹿膠偏于補陽，龜膠偏于滋陰，兩膠合用，陰陽雙補，有陽中求陰之義。菟絲子配牛膝，強腰膝、健筋骨。山藥滋益脾腎。共收滋腎填精、育陰潛陽之效。 （2)脾腎陽虛型： 治法：溫補腎陽，填精補血。 方藥：右歸丸加味。右歸丸重在溫補腎陽，主治腎陽不足，命門火衰。方中桂、附及鹿角膠有溫補腎陽，填精益髓之功；熟地、山茱萸、山藥、菟絲子、枸杞、杜仲均有滋陰益腎、養(yǎng)肝補脾作用，加當歸補血養(yǎng)肝，有陰中求陽之義，以達補腎中元陽之效。 若陽衰氣虛明顯者，宜加人參，則能捷效。亦可加黨參。黃芪以加強補氣之功。 （3)氣血兩虛夾瘀型： 治法：益氣養(yǎng)血、活血祛瘀。 方藥：八珍湯加味。本方力氣血雙補之劑。方中用參、術、苓、草補脾益氣；歸、芍、地滋養(yǎng)心肝，加川芎入血分而理氣，則歸地補而不滯；加姜、棗助參、術入氣分以調和脾胃。本方再配以青黛清熱解毒，莪術活血化瘀，以達攻補兼施之功。 若偏陰虛者可加麥冬、生地以滋陰。 （4)氣滯血瘀型： 治法：活血祛瘀，行氣止痛。 方藥：膈下逐瘀湯。本方主治瘀在隔下，形成積塊，或肚腹疼痛，痛處不移。方中五靈脂、當歸、川芎、桃仁、紅花、丹皮、赤芍均有活血祛瘀之功，佐以烏藥、枳殼、延胡索、香附等疏肝行氣以止痛，甘草解毒，調和諸藥。 氣功療法具有增強體質，強身防病作用。 |
| 中藥 | （1)大黃蟄蟲丸，2丸，每日2次。用于氣滯血瘀型。十全大補丸，2丸，每日2次，用于氣血兩虛為主型。河車大造丸，2丸，每日2次，用于陰虛型為主者。 （2)阿魏化痞膏外敷，用于脾腫大或脾區(qū)疼痛者有一定療效。 |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結合治療 | 髓纖初起，僅表現(xiàn)脾腫大，輕度貧血，而無明顯臨床癥狀時，可按辨證分型單純服用中藥湯劑治療。隨病程進展，發(fā)生感染或出血癥狀時可加用西藥如抗生素、止血藥物等，貧血重者，必要時應輸血，出血重者可輸濃縮血小板。巨脾、白細胞和血小板計數(shù)過高者，可加用化療藥物馬利蘭或羥基脲等，但應注意劑量與療程，防止劑量過大造成骨髓抑制。 |
| 護理 | |
| 康復 | |
| 預防 | 注意飲食、起居，保持情緒穩(wěn)定，加強體育鍛煉，增強體質，避免與化學及放射性物質接觸。 |
| 歷史考證 |
