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犬瘟熱最早發(fā)現(xiàn)于18世紀后葉，1905年卡爾（Carre)發(fā)現(xiàn)其病原為一種病毒，所以本病也曾稱為Carre氏病。本病分布于全世界。1980年，我國首次分離獲得本病毒。犬瘟熱是當前養(yǎng)犬業(yè)和毛皮動物養(yǎng)殖業(yè)危害最大的疫病。
犬瘟熱病毒（Canine distemper virus， CDV )屬于副黏病毒科麻疹病毒屬（Morbillivirus)，病毒粒子多為球形，直徑為110~550nm，多數(shù)在150~330nm之間，亦有畸形和長絲狀的病毒粒子，帶囊膜，囊膜表面密布纖突，具有吸附細胞的作用。病毒的基因組為不分節(jié)、非重疊的負鏈RNA，由15616個核苷酸組成，從3"端到5"端依次為3"端前導序列、核衣殼基因、磷蛋白基因、基質(zhì)膜蛋白基因、融合蛋白基因、附著或血凝蛋白基因和5"端引導序列。病毒粒子中的主要蛋白質(zhì)有核衣殼蛋白（h)、磷蛋白（P)、大蛋白（L)、基質(zhì)膜蛋 白（M)、融合蛋白（F)、附著或血凝蛋白（H)，其中N蛋白和F蛋白與麻疹病毒和牛瘟病毒具有很高的同源性，是可引起交叉免疫保護的共同抗原。F蛋白能引起動物的完全免疫應(yīng)答。
本病毒在-10℃可生存幾個月，在-70℃或凍干條件下可長期存活；在0℃以上感染力迅速喪失，干燥的病毒在室溫中尚穩(wěn)定，在32℃以上則易被滅活。病毒在PH3.0時不穩(wěn)定，在pH4.5以上時尚穩(wěn)定，pH7.0有利于病毒的保存�？梢姽馊菀讓⒉《緶缁�。CDV對乙醚敏感。0.1%甲醛或1%煤酚皂溶液在幾小時內(nèi)滅活病毒，病毒經(jīng)甲醛滅活后仍能保留其抗原性。
CDV的血凝作用未被充分肯定。其不同毒株擁有共同的可溶性抗原，各毒株在抗原性上沒有區(qū)別。CDV可在來源于犬、貂、猴、雞和人的多種原代與傳代細胞上生長，但初次培養(yǎng)比較困難。一旦適應(yīng)某一細胞后，即易在其他細胞上生長，其中以犬肺巨噬細胞最為敏感，可形成葡萄串樣的典型細胞病變。雞胚成纖維細胞應(yīng)用的最多，既可形成星芒狀和露珠樣的細胞病變，也可在覆蓋的瓊脂下形成微小的蝕斑。實驗感染可使雞胚、雪貂、乳鼠、犬等發(fā)病，其中以雪貂最敏感，為公認的CDV實驗動物。CDV在雞胚絨毛尿囊膜上能形成特征性的痘斑，被用作測定CDV中和抗體的標準系統(tǒng)。適應(yīng)雞胚的CDV株做鼠腦內(nèi)接種，可引起鼠神經(jīng)癥狀與死亡。
CDV感染分布于世界各地。在自然條件下CDV可感染犬、貉、貂、小熊貓、黃鼠狼以及豺、狼、獾等多種犬科、鼬科和浣熊科動物，其中以1歲以下的動物最為易感。貓科動物如虎、豹、獅等也可感染發(fā)病，甚至致死。病后可獲得較強的免疫力。仔犬通過胎盤和初乳獲得母犬70%~80%的被動免疫。猴可被實驗感染，人尚未見CDV感染的報道。
CD的傳染來源，主要是病犬和帶毒犬，其次是患CD的其他動物和帶毒動物。病毒存在于肝、脾、肺、腦、腎、淋巴結(jié)等多種臟器與組織中，通過眼淚、鼻汁、睡液、尿液以及呼出的空氣等排出病毒，污染周圍空氣、飲水、食物、用具等。有些病犬臨床恢復后，可長時間向外界排毒，成為不被人們注意的傳染來源。不少犬場因為購進帶毒犬引起了本病流行。CDV的傳染性極強，同一環(huán)境飼養(yǎng)的動物，無論采取怎樣的隔離措施，最后還是難免互相傳染。試驗證明，傳播的途徑主要是呼吸道，其次是消化道。通過飛沫、食物或不潔的醫(yī)療衛(wèi)生用具，經(jīng)眼結(jié)膜、口 腔、鼻腔黏膜以及陰道、直腸黏膜而感染。
CD的發(fā)生流行具有明顯的品種、年齡和季節(jié)性，而且似有2~3年流行一次的周期性。離乳至1歲的犬發(fā)病率最高，老齡犬和晡乳犬雖有發(fā)病報道，但為數(shù)極少。純種犬與當?shù)赝练N犬相比，易感性明顯增高。秋末夏初CD明顯增多。近年來，由于養(yǎng)犬業(yè)的發(fā)展，犬的頻繁交流調(diào)運，以致犬群的免疫水平動蕩不定，發(fā)病周期性不再明顯。
潛伏期隨機體的免疫狀況和所感染病毒的毒力與數(shù)量而不同，一般為3~6d，多數(shù)于感染后的第4天體溫升高，少數(shù)于第5天，極少數(shù)于第3天或第6天。多數(shù)病例首先表現(xiàn)為上呼吸道的感染癥狀，體溫升高，食欲降低，倦怠，眼、鼻流出水樣分泌物，并常在l~2d內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)轲ひ盒�、膿性；血液檢查則可見淋巴細胞減少，白細胞吞噬功能下降，偶爾可在淋巴細胞和單核【魚病預(yù)防治療】細胞中檢出CDV抗原和包涵體。此后可有2~3d的緩解期，病犬體溫趨于正常，精神食欲有所好轉(zhuǎn)，此時如不加強護理和防止繼發(fā)感染等全身性治療，就會很快發(fā)展為肺炎、腸炎、腦炎、腎炎和膀胱炎等全身性炎癥。
以支氣管肺炎和上呼吸道炎癥癥狀為主的病犬，鼻鏡干裂，呼出惡臭的氣體，排出膿性鼻液，嚴重時將鼻孔堵塞，病犬張口呼吸，并不時以爪搔鼻，眼因膿性結(jié)膜炎而分泌出大量膿性分泌物，嚴重時甚至將上下眼瞼黏合到一起，角膜發(fā)生潰瘍，甚至穿孔。病犬發(fā)生先干性后濕性的咳嗽，肺部聽診時，呼吸音粗歷，有濕性啰音或捻發(fā)音。
以消化道炎癥為主的病犬，食欲降低或完全喪失，嘔吐，排帶黏液的稀便或干糞，嚴重時排高粱米湯樣的血便。病犬迅速脫水、消瘦，與病毒性腸炎病犬癥狀十分相似。尤其是那些離乳不久的幼犬，有時僅表現(xiàn)為出血性腸炎癥狀，只有通過病原檢驗，才可發(fā)現(xiàn)為CDV感染。
以神經(jīng)癥狀為主的病犬，有的開始就出現(xiàn)，有的先表現(xiàn)為呼吸道或消化道癥狀，7~10d后再呈現(xiàn)神經(jīng)癥狀。病犬輕則口唇、眼瞼局部抽動，重則流涎空嚼，或轉(zhuǎn)圈、沖撞，或口吐白沫，
牙關(guān)緊閉，倒地抽搐，呈癲癇樣發(fā)作，持續(xù)時間數(shù)秒至數(shù)分鐘不等，發(fā)作的次數(shù)也往往由每天幾次發(fā)展到十幾次，這樣的病犬多半預(yù)后不良。也有的病犬表現(xiàn)為一肢、兩肢或整個后軀抽搐麻痹，共濟失調(diào)等神經(jīng)癥狀，治愈后常留有肢體舞蹈、麻痹或后軀無力等后遺癥。
呈現(xiàn)皮膚癥狀的病犬較為少見。少數(shù)患病的幼犬，可于體溫升高的初期或病程末期于腹下、股內(nèi)側(cè)等皮膚薄、毛稀少的部位，出現(xiàn)米粒至豆粒大小的痘樣疹，初為水泡樣，后因細菌感染而發(fā)展為膿性，最后干涸脫落。也有少數(shù)病犬的足墊先表現(xiàn)為腫脹，最后表現(xiàn)過度增生、角化，形成所謂硬腳掌。
CDV為一種泛嗜性病毒，可感染多種細胞與組織，但親嗜性最強的是淋巴細胞與上皮細胞。用熒光抗體檢測發(fā)現(xiàn)，經(jīng)呼吸道感染的CDV，24h后即可以在扁桃體、咽后和支氣管后淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)其增殖的病毒抗原，病毒在此經(jīng)2~4d的初次增殖后進入血流，形成病毒血癥。此時病毒一方面在血液淋巴細胞和單核細胞中增殖，同時隨血流擴散到肝、脾、肺、乳房、胸腺、骨髓等組織和器官，并在其中的上皮細胞和淋巴組織中大量繁殖，使機體的細胞免疫與體液免疫功能受到嚴重破壞，招致呼吸道支氣管博代氏菌、溶血性鏈www.med126.com球菌，消化道的沙門氏菌、大腸桿菌、變形桿菌等的繼發(fā)感染，引起體溫升高等臨床癥狀。
本病的病程及預(yù)后與動物的品種、年齡、免疫水平及所感染病毒的數(shù)量、毒力、繼發(fā)感染的類型等有關(guān)。無并發(fā)癥的病犬，通常很少死亡。并發(fā)肺炎和腦炎的病犬，死亡率高達70%~80%。未發(fā)生過犬瘟熱的地區(qū)發(fā)生犬瘟熱時，動物的易感性極高，死亡率可達90%，甚至90%以上。有些毒株僅使犬表現(xiàn)呼吸道癥狀或消化道癥狀，有些毒株則使多數(shù)感染犬呈現(xiàn)神經(jīng)癥狀。3~6月齡的純種仔犬發(fā)病率與死亡率明顯高于其他犬。近年來發(fā)現(xiàn)，除了并發(fā)大腸桿菌、葡萄球菌、沙門氏菌、敗血桿菌、星形諾卡氏菌感染以外，還有腺病毒、冠狀病毒的混合感染，因此死亡率表現(xiàn)明顯不同。
犬瘟熱的病理變化隨病程長短、臨床病型和繼發(fā)感染的種類與程度而不同。早期尚未繼發(fā)細菌感染的病犬，僅見胸腺萎縮與膠樣浸潤，脾、扁桃體等組織臟器中的淋巴組織減少。發(fā)生細菌繼發(fā)感染的病犬，則可見化膿性鼻炎、結(jié)膜炎、支氣管肺炎或化膿性肺炎。消化道則可見卡他性乃至出血性胃腸炎。死于神經(jīng)癥狀的病犬，眼觀僅見腦膜充血，腦室擴張及腦脊液增多等非特異性腦炎變化。
組織學檢查可見全身淋巴系統(tǒng)的退行性變化，在肺泡和細支氣管內(nèi)充有巨噬細胞與炎性滲出物，在支氣管、細支氣管及巨噬細胞內(nèi)可見有包涵體。早期死于神經(jīng)癥狀的病犬，可見有非化膿性腦炎與白質(zhì)中的空泡形成。晚期病犬則有可能見到由自體抗原一抗體反應(yīng)引起的脫髓鞘現(xiàn)象。在脫髓鞘病犬的腦室膜細胞、小膠質(zhì)細胞中，有可能見到類似CDV核衣殼的晶狀結(jié)構(gòu)，與人類由麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎十分相似。
CDV→上呼吸道粘膜→24h后，在巨噬C增殖→扁桃體和支氣管淋巴結(jié)→ 2-4天，骨髓、胸腺和脾臟中的單核C →4-6天后，胃和小腸固有層、腸系膜淋巴結(jié)、肝枯否氏細胞內(nèi)增殖→體溫升高，白細胞減少（主要L) →8-9天后，擴散至上皮C和神經(jīng)組織→14天后，多數(shù)組織清除CDV，但可存留于神經(jīng)元和皮膚。CDV →消化道→全身（上呼吸道等)。
根據(jù)流行病學資料和臨床癥狀，可以做出初步診斷。確診須通過病原學與血清學檢查。
有病毒分離、電鏡觀察、熒光抗體染色等方法。CDV培養(yǎng)比較困難。動物試驗以雪貂最為敏感，幼犬和雞胚較為困難。細胞培養(yǎng)以犬肺巨噬細胞最易成功，一旦適應(yīng)某種細胞后，即可在犬、猴、雞、人等多種原代和傳代細胞上生長。
為檢查細胞培養(yǎng)物或外周血白細胞與肝、脾、肺等病料中的CDV，國內(nèi)外已建立熒光抗體染色檢查法，在被檢標本的細胞漿內(nèi)發(fā)現(xiàn)特異的熒光斑，即可確診。用上述標本的凍融液，進行直接負染或加CD特異血清的免疫電鏡觀察，可迅速做出診斷。
中和試驗：用標準的CDV與等量的被檢血清，于室溫感作1h后，接種6~8日齡雞胚的絨毛尿囊膜，于35~371C溫箱中孵育6~7d，通過絨毛尿囊膜上的小"痘斑"出現(xiàn)情況，按統(tǒng)計學的方法，計算該血清的中和指數(shù)。也可用敏感細胞，以細胞病變?yōu)橹笜诉M行微量細胞中和試驗。由于試驗條件，尤其是所用病毒劑量的差別，所測出的血清中和效價也不完全一致，為此一定要用已知效價的標準血清做參照。
補體結(jié)合試驗：多以CDV的Vera細胞或雞胚成纖維細胞培養(yǎng)物為抗原，檢測被檢血清中的補體結(jié)合抗體。由于該抗體出現(xiàn)較晚，感染后2~3周才出現(xiàn)，維持的時間也較短，所以只能作為一種證明近期感染的方法。
間接酶標或熒光抗體法：應(yīng)用間接酶標或間接熒光抗體法檢查血清中的CDV特異IgM抗體，有可能用于本病的早期診斷。試驗發(fā)現(xiàn)，人工感染的CD病犬，7d后即開始出現(xiàn)IgM特異抗體，14d后達到最高，此后逐漸下降，至28d基本消失，而疫苗接種與回憶反應(yīng)僅出現(xiàn)IgG，故檢出CDV特異性IgM抗體，即可做出CDV感染的診斷。
包涵體檢查在CD診斷中有一定的意義。CDV感染犬常可在其眼結(jié)膜、膀胱、腎盂、支氣管上皮等細胞的胞漿或胞核內(nèi)檢出包涵體。但由于與狂犬病病毒、犬傳染性肝炎病毒等所形成的包涵體以及細胞本身某些反應(yīng)產(chǎn)物難以區(qū)分，所以在判定時，應(yīng)全面綜合考慮。
分子生物學診斷技術(shù)國內(nèi)外均已將RT-PCR和核酸探針技術(shù)用于本病診斷。該法簡便快速，靈敏特異，有廣闊應(yīng)用前景。
研究發(fā)現(xiàn)，只有完整的CDV才能使犬同時產(chǎn)生細胞免疫與體液免疫，而且只有同時具備這兩種免疫力的犬，才能對CDV產(chǎn)生完全的免疫。體液免疫主要由中和抗體組成，可以中和細胞外游離的CDV，已經(jīng)進入到細胞內(nèi)的病毒則需依靠細胞免疫來清除。其中的體液免疫可以通過初乳和胎盤被動傳遞給新生幼犬，使其在一定時間內(nèi)，免遭CDV感染，但也可干擾其對疫苗的主動免疫。另一個重要的現(xiàn)象是CDV能使犬的免疫力受到不同程度的抑制，表現(xiàn)為病犬的細胞吞噬功能下降，極易繼發(fā)感染。為此，在進行CD的預(yù)防與治療時，一定要考慮這兩個方面的因素。
影響CD弱毒疫苗免疫效果的因素較多，首先是免疫的程序與時機，最理想的辦法是根據(jù)母犬的血清CD中和抗體水平與幼犬吃初乳的情況來決定該幼犬的首免曰齡。母犬CD抗體水平很低或生后因某種原因未吃初乳的幼犬，2周齡時即可首次免疫接種。沒有條件進行母犬抗體水平監(jiān)測的，可根據(jù)具體情況而定。防疫條件好的或非疫區(qū)可于8~12周齡起，每隔2周重復免疫1次，連續(xù)免疫2~3次比較理想（表8-1)。對疫區(qū)受CD感染威脅的犬，有條件的可先注射一定劑量的CD高免血清做緊急預(yù)防，7~10d后再接種疫苗。為防止在等待母源抗體下降期間感染發(fā)病，可提前于斷奶時即進行首次免疫。為防止母源抗體對首次免疫作用的干擾，可適當增加以后的免疫劑量與次數(shù)。為防止免疫犬在產(chǎn)生免疫力之前感染發(fā)病，注射疫苗期間，一定要加強防疫措施，嚴防與病犬或可疑病犬接觸。新引進的犬，一定要隔離檢查；原有的犬，尤其是種犬和曾經(jīng)感染過犬瘟熱的犬，需定期進行抗體檢查和CDV帶毒檢查。CDV中和抗體在1:100以下的需及時加強免疫，對帶有CDV和有散毒可疑的犬，則應(yīng)作淘汰處理。
CDV滅活疫苗目前已經(jīng)極少應(yīng)用，因為抗體滴度下降很快，與初乳抗體相似，每10d下降50%。不論滅活疫苗中是否加入佐劑，抗體持續(xù)期都比弱毒疫苗短得多。將CDV接種于雪貂，連續(xù)傳代以后，降低了其對犬和狐的致病力，但能刺激產(chǎn)生高度的主動免疫。將此弱毒株接種于雞胚絨毛尿囊膜后，研制成雞胚化疫苗，得到廣泛應(yīng)用和滿意效果。后來發(fā)現(xiàn)細胞培養(yǎng)疫苗的效果也很好，接種后抗體滴度甚高，免疫力堅強而持久。接種動物極少排毒，易感幼犬與接種犬接觸不被感染。
上述疫苗的適宜接種時機是在母源抗體消失后數(shù)周。為了避免這段時間發(fā)生感染，可先用麻疹弱毒苗進行免疫。為獲得最高的保護力，麻疹疫苗中病毒含量必須達到104 ID50/ml，并做肌肉接種。當幼犬達4~6月齡時，即可再行接種犬瘟熱弱毒疫苗。必須指出，犬瘟熱抗體的形成不受麻疹病毒抗體存在的影響，先接種麻疹疫苗的犬，再注射犬瘟熱疫苗時，�？奢^快地產(chǎn)生免疫力。未曾接種麻疹疫苗的易感犬，在接種犬瘟熱疫苗后需經(jīng)2~3周才能產(chǎn)生免疫力。疫苗接種后4周左右，抗體滴度達高峰�？贵w的持續(xù)期取決于一系列因素，例如年齡、動物的免疫狀況、病毒的毒株、疫苗的濃度和接種途徑等等。近幾年國內(nèi)已研制出犬瘟熱弱毒疫苗，經(jīng)實際免疫應(yīng)用，獲得了較好的免疫效果。近年來，成犬接種犬瘟熱弱毒疫苗時偶有發(fā)生接種性腦炎，母犬分娩后3d注射疫苗易使其仔犬發(fā)生腦炎，要引以為戒。
有關(guān)犬瘟熱的免疫程序，年齡大于3個月的幼犬給予一個劑量的免疫；小于3個月的幼犬，應(yīng)給予兩個以上劑量的免疫，每個劑量以2周的間隔肌肉注射。每個劑量含犬瘟熱病毒量為104.5TCID50。犬瘟熱疫苗免疫后的犬仍有發(fā)生犬瘟熱的報道。為了更好地提高免疫效果，應(yīng)用基因工程技術(shù)研制犬瘟熱基因工程重組活疫苗的研究已經(jīng)成功，如以金絲雀痘病毒為載體的F和H基因重組疫苗，在犬和野生動物等免疫試驗中證明具有免疫保護作用，已在犬瘟熱免疫實踐中得到商品化應(yīng)用。
治療CD時，一定在盡早大劑量使用CD高效價免疫血清的同時，進行以防止繼發(fā)感染為中心的對癥治療與增強機體免疫功能的治療，有條件的最好通過對所感染病原的藥敏試驗，來選擇所用的藥物。在被動免疫制劑應(yīng)用方面，除了高免血清，還可試用CD特異轉(zhuǎn)移因子與犬白細胞干擾素。在主動免疫預(yù)防方面，強毒與免疫血清聯(lián)合接種的方法現(xiàn)在已不使用。強毒臟器滅活苗或細胞培養(yǎng)滅活苗，因其只能引起體液免疫，不能導致細胞免疫，且體液免疫維持的時間也比較短，所以也不常用。應(yīng)用最多的是用Vero細胞或雞胚成纖維細胞培養(yǎng)制造的CDV弱毒疫苗，有的已經(jīng)與犬副流感、傳染性肝炎、細小病毒性腸炎等弱毒制成了聯(lián)合苗。
在治療CD時，還應(yīng)注意可能隨時出現(xiàn)的呼吸道和消化道的細菌繼發(fā)感染，及時注射適當?shù)目股�。對于因出現(xiàn)腹瀉而脫水的病犬，需要補充體液和電解質(zhì)；對于表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀的病犬，治療的意義不大，癥狀進一步惡化者，可以考慮進行安樂死術(shù)。
