學(xué)科的主要研究方向與特色：以共信號分子及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)與特異性免疫應(yīng)答為主線，形成以下各具特色的三個主要研究方向：
一、共信號分子及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)與特異性應(yīng)答
特異性免疫應(yīng)答主要包括抗原遞呈、免疫細胞相互作用和免疫效應(yīng)三個階段，是一個由多種免疫細胞和分子（膜分子和可溶性因子)參與并受到嚴格調(diào)控及制約的復(fù)雜生理過程。業(yè)已證實，共信號分子作為主要的免疫分子，在特異性免疫應(yīng)答過程中起著極其重要的調(diào)節(jié)作用。本單位近10多年致力該領(lǐng)域的基礎(chǔ)和運用研究，于2002年在國內(nèi)首次提出了共信號分子及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的觀點，并以此為主線，從特異性免疫應(yīng)答切入，形成系列成果，近五年來在該領(lǐng)域共發(fā)表論文98篇，其中綜述15篇，論著56篇，SCI收錄17篇，被國內(nèi)同行認為是在該領(lǐng)域中最具竟?fàn)幜Φ墓ぷ�，并獲得國際同行的認可。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站f1411.cn
1、以DC s為切入點探討共信號分子及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)在特異性免疫應(yīng)答中的作用和機制
樹突狀細胞是現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)和應(yīng)用研究的熱點，共信號分子的表達和調(diào)控則是DCs功能介導(dǎo)/調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)。（1)以人DCs具有明顯分化不同階段的特性為切入點，動態(tài)分析共信號分子（膜型和可溶性)不同水平的表達譜及其在DCs各群體分化、發(fā)育及功能中的作用，進而探討共信號調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)（正性/負性信號)對DCs各群體分化、發(fā)育及功能的影響；（2)發(fā)現(xiàn)DCs表達的共信號分子不論作為受體或配體，當(dāng)分子相互作用后，均可對表達受體/配體分子的DCs產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，形成共信號分子介導(dǎo)信號的“雙向性”，從而為進一步闡明DCs與T細胞相互作用的免疫調(diào)節(jié)分子機制開拓新途徑；（3)通過比較不同DCs群體與T/B淋巴細胞相互作用對特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用及其機制，發(fā)現(xiàn)腫瘤抗原負載的不成熟DCs聯(lián)合CD40激發(fā)型單抗，組成B淋巴瘤實驗治療的最有效方案；聯(lián)合激發(fā)CD28和4-1BB信號在體外有效地擴增抗原特異性T細胞。證實阻斷CD40/CD40L和CD28/B7二個信號能有效地誘導(dǎo)同種異體移植的免疫耐受，ICOS和OX40信號阻斷在移植物再次排斥和慢性排斥中具有良好的治療作用。這些工作為探討免疫應(yīng)答的細胞和分子機制開拓新途徑以及為干預(yù)共信號信號的運用提供理論依據(jù)。
2、共信號分子在腫瘤細胞的表達、意義及其在腫瘤遷移中的作用
本單位的系列研究顯示，腫瘤細胞異常表達共信號分子，如CD40表達于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和上皮性來源惡性腫瘤；4-1BBL表達于急性白血病，尤其M5型急性白血病細胞；OX40表達于膠質(zhì)瘤，PD-L1、B7-H3廣泛表達于腫瘤細胞和腫瘤組織。這些共信號分子的表達與腫瘤的轉(zhuǎn)移、惡性程度及預(yù)后密切相關(guān)，尤為重要的是本單位發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞表達CD40突變體，該突變體能形成功能性信號傳導(dǎo)單位 (Signal some)，但與配體結(jié)合力明顯下降，這可致使機體抗腫瘤免疫力下降。同時PD-L1信號構(gòu)成腫瘤微環(huán)境和逃避免疫攻擊相關(guān)。這些重要發(fā)現(xiàn)為進一步探討腫瘤發(fā)生發(fā)展機制及尋找新的免疫治療提供理論基礎(chǔ)。CD40突變體單克隆抗體的成功研制，將為突變體結(jié)構(gòu)分析及新的抗CD40單克隆抗體治療開拓新的途徑。
3、共信號分子與免疫突觸
免疫細胞（T細胞與APC)相互作用時，細胞表面分子的重新分布伴隨細胞骨架的極化，從而在細胞接觸面形成了有序的免疫突觸，免疫突觸在T細胞活化中起重要的作用，并有諸多共信號分子如CD28-CD80、ICAM-1-LFA-1、CD40-CD40L參與，進而調(diào)節(jié)免疫突觸的形成和信號的傳導(dǎo)。本單位從以下二個方面切入，形成新的生長點：(1)正性和負性共信號分子對免疫突觸的形成和信號傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用；（2)共信號分子受體和配體在免疫細胞的共表達的意義及形成的信號傳導(dǎo)體與免疫突觸的相關(guān)性，從而進一步理解免疫細胞在效應(yīng)階段的自我調(diào)節(jié)作用，這個觀點具有明顯的創(chuàng)新性。
上述研究先后獲得國家863項目（2001AA215341)、973項目（2001CB510003)，以及國家自然科學(xué)基金重點項目（30330540)、海外青年合作基金（30528008)和面上項目（30571690、30500443、30572120)的資助。提出了共信號調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的觀點，證實了膜型與可溶性、正性與負性共信號分子協(xié)同參與該網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)，并以共信號分子及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)與特異性免疫應(yīng)答為主線，從血液與腫瘤免疫、輻射免疫和免疫新技術(shù)三個方面切入，形成鮮明特色
二、輻射免疫
輻射免疫是以專門研究輻射引起機體的免疫應(yīng)答及其變化規(guī)律和調(diào)控機理為主要內(nèi)容的一個研究范疇，它是由免疫學(xué)與放射醫(yī)學(xué)相互交織、滲透、、融合而形成的一門邊緣學(xué)科，其主要研究領(lǐng)域大致有：（1)輻射對抗體作用所引起的免疫應(yīng)答的不同效應(yīng)及其及機理；（2)輻射損傷的免疫學(xué)防治方法及其原理；（3)輻射損傷監(jiān)測中的免疫學(xué)方法等。本學(xué)科在“九五”、“十五”之間均承擔(dān)了國防重大課題，共獲資助500萬元；承擔(dān)的國際原子能機構(gòu)的重點支持項目，獲資助34萬美元。緊緊圍繞急性輻射損傷（ARI)的救治技術(shù)及其原理開展研究，形成了自己的特色，取得了系列創(chuàng)新成果，處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。
1、探索ARI的細胞因子救治及其機制
用基因工程技術(shù)表達了與造血生長、調(diào)控和改善免疫功能密切相關(guān)的系列細胞因子，特別是4-1BBL、CD40L、FL等細胞因子的高效表達與生產(chǎn)，為ARI生物救治技術(shù)的研究和應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)；采用多種細胞因子單獨和聯(lián)合應(yīng)用于ARI的救治，包括白介素、造血生長因子以及其他類型的細胞因子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)許多細胞因子單獨或聯(lián)合應(yīng)用對ARI救治均有明顯效果，聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。“十一五”又承擔(dān)了國防基礎(chǔ)科研重大項目（A38200060130，資助300萬)，進一步深入研究多種細胞因子優(yōu)化組合以及采用人臍血來源造血干細胞和間充質(zhì)干細胞（MSCS)聯(lián)合輸注用于ARI的生物救治技術(shù)，并通過大量動物實驗，優(yōu)化組合ARI救治方案的實施。
2、臍血干/祖細胞在ARI救治中的應(yīng)用及其分子機制
通過對各種來源的造血干細胞的比較，選擇確定了一套臍血采集、分離、冷凍、凍存和體外擴增的最佳方案，特別是用多種細胞因子聯(lián)合擴增最佳方案的確定為臍血干細胞移植技術(shù)走向臨床打下基礎(chǔ)，今后的重點是擬選用合適的細胞系,將編碼SCF，F(xiàn)L，TPO，IL-3，HAPO，OSM，LIF等對臍血HSC有促進增殖、抑制分化作用的細胞因子的基因轉(zhuǎn)入該細胞中，建立轉(zhuǎn)基因細胞株，使它同時具備飼養(yǎng)細胞和外源細胞因子的作用,以提供更加適應(yīng)造血干細胞體外擴增的細胞因子-微環(huán)境誘導(dǎo)體系。并對擴增的造血干/祖細胞的形態(tài)、功能及表型等進行分析。在此基礎(chǔ)上，將優(yōu)化方法擴增的人臍血造血干/祖細胞輸入亞致死和致死劑量的射線照射的SCID小鼠，通過不同水平（細胞、分子和功能)觀察照射小鼠造血功能的重建以及救治的療效，為以后培養(yǎng)擴增的造血干細胞應(yīng)用于輻射損傷及其它疾病的救治提供更有效的干細胞移植手段。本方向可能取得的突破主要有：①臍血造血干/祖細胞表面歸巢的相關(guān)因子；②臍血移植抗白血病作用的研究；③轉(zhuǎn)基因基質(zhì)細胞對臍血造血干細胞的作用以及臍血造血干/祖細胞輸注治療方案。
3、β放射性皮膚損傷分子機理研究
“十五”期間，在國內(nèi)外首次利用直線加速器制造Ⅱ度以上皮膚損傷模型，并研究其膠原代謝及與自由基的關(guān)系；首創(chuàng)天然蛋白構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)支架、生物肽和細胞培養(yǎng)制成人工皮膚，用于動物β燒傷的治療，研制成功復(fù)合酶可用于β燒傷。今后的研究重點及可望突破在于β射線照射后大鼠皮膚膠原蛋白、皮膚及血清中TGF-β、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶、SOD等指標(biāo)的改變；應(yīng)用糖基轉(zhuǎn)移酶基因家族基因芯片（cDNA)研究β燒傷的分子機制；聯(lián)合運用SOD脂質(zhì)體、bFGF、絲素蛋白及干細胞治療β燒傷的技術(shù)。
