| 公開(公告)號 | CN1628100A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.15 |
| 申請(專利)號 | CN03803268.6 |
| 申請日期 | 2003.02.05 |
| 專利名稱 | γ-分泌酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D211/96 |
| 分類號 | C07D211/96;C07D401/12;A61K31/4427;A61P25/18 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.6 US 60/355,618 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司;法馬科皮亞公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·A·皮沙尼斯基;H·B·喬西恩;E·M·史密斯;J·W·克拉德;T·艾斯貝羅姆;郭濤;D·W·霍布斯 |
| 地址 | 美國新澤西州凱尼爾沃斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/003471 2003.2.5 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.08.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種下式的化合物或其醫(yī)藥可接受的鹽或溶劑化物，其中：(A)R1是選自：(1)未被取代的芳基；(2)被一或多個(如，1-3個)R5基團(tuán)取代的芳基；(3)未被取代的雜芳基；及(4)被一或多個(如，1-3個)R5基團(tuán)取代的雜芳基；(B)R2是選自：(1)烷基；(2)-X(CO)Y；(3)-(C1-C6)亞烷基-X(CC)Y；(4)-(C0-C6)亞烷基-(C2-C6)環(huán)亞烷基-(C0-C6)亞烷基-X(CO)Y；(5)芳基；(6)被一或多個(如，1-3個)R5基團(tuán)取代的芳基；(7)雜芳基；(8)被一個或多個(如，1-3個)R5基團(tuán)取代的雜芳基；(C)各個R3是獨(dú)立地選自：(1)H；及(2)烷基；且(D)各個R3A及R3B是獨(dú)立地選自：(1)H；及(2)烷基；(E)R5是獨(dú)立地選自：(1)鹵原子；(2)-CF3；(3)-OH；(4)-O烷基；(5)-OCF3；(6)-CN；(7)-NH2；(8)-CO2烷基；(9)-CONR6R7；(10)-亞烷基-NR6R7；(11)-NR6CO烷基；(12)-NR6CO芳基；(13)-NR6CO雜芳基；及(14)-NR6CONR6R7；(F)X是選自：(1)-O-；(2)-NH-；(3)-N-烷基；及(4)-O亞烷基；(G)Y是選自：(1)-NR6R7；(2)-N(R3)(CH2)bNR6R7，其中b是2-6；(3)未被取代的芳基；(4)未被取代的雜芳基；(5)-烷基；(6)-環(huán)烷基；(7)未被取代的芳烷基；(8)未被取代的芳基環(huán)烷基；(9)未被取代的雜芳基烷基；(10)未被取代的雜芳基環(huán)烷基；(11)未被取代的芳基雜環(huán)烷基；(12)被取代的芳基；(13)被取代的雜芳基；(14)被取代的芳烷基；(15)被取代的芳基環(huán)烷基；(16)被取代的雜芳基烷基；(17)被取代的雜芳基環(huán)烷基；及(18)被取代的芳基雜環(huán)烷基；其中在該Y基團(tuán)的該等被取代基團(tuán)(12)、(14)、(15)、及(18)中的芳基部分，以及在該Y基團(tuán)的該等被取代基團(tuán)(13)、(16)、及(17)中的雜芳基部分是被一或多個(如，1至3個)取代基取代，該等取代基是獨(dú)立地選自：(a)鹵原子；(b)-CF3；(c)-OH；(d)-O烷基；(e)-OCF3；(f)-CN；(g)-NH2；(h)-CO2(C1-C6)烷基；(i)-C(O)NR6R7；(j)-(C1-C6)亞烷基-NR6R7；(k)-NR6CO烷基；(l)-NR6CO芳基；(m)-NR6CO雜芳基；及(n)-NR6CONR6R7；或者Y是選自：(H)R6及R7是獨(dú)立地選自：(1)H；(2)烷基；(3)環(huán)烷基；(4)芳烷基；(5)雜芳基烷基；(6)；及(7)(I)各個R8是獨(dú)立地選自：(1)烷基；及(2)被1至4個羥基取代的烷基；(J)各個R9是獨(dú)立地選自：(1)H；(2)烷基；(3)被1至4個羥基取代的烷基；(4)環(huán)烷基；(5)被1至4個羥基取代的環(huán)烷基；(6)芳基烷基；(7)雜芳基烷基；(8)-C(O)O烷基；(9)亞烷基-O-亞烷基-OH(較佳者是-(C2-C6)亞烷基-O-(C1-C6)亞烷基-OH；最佳者是-(CH2)2-O-(CH2)2-OH)；(10)被一或多個(如，1-3個)R5基團(tuán)取代的芳基；及(11)被一或多個(如，1-3個)R5基團(tuán)取代的雜芳基；(12)未被取代的雜芳基；(13)未被取代的芳基；及(14)-亞烷基-C(O)O烷基(如，-(C1-C6)亞烷基-C(O)O(C1-C6烷基)；(K)各個R10是獨(dú)立地選自：(1)H；及(2)烷基；(L)R11是選自：(1)未被取代的芳基；(2)被取代的芳基；(3)未被取代的雜芳基；(4)烷基；(5)環(huán)烷基；(6)未被取代的芳基烷基；(7)未被取代的芳基環(huán)烷基；(8)未被取代的雜芳基烷基；(9)未被取代的雜芳基環(huán)烷基；(10)未被取代的芳基雜環(huán)烷基；(11)烷氧基烷基；(12)被取代的雜芳基；(13)被取代的芳烷基；(14)被取代的芳基環(huán)烷基；(15)被取代的雜芳基烷基；(16)被取代的芳基雜環(huán)烷基；其中在該R11基團(tuán)的該等被取代基團(tuán)(2)、(13)、(14)、及(16)中的芳基部分，以及在該R11基團(tuán)的該等被取代基團(tuán)(12)及(15)中的雜芳基部分是被一或多個(如，1至3個)取代基取代，該等取代基是獨(dú)立地選自：(a)鹵原子；(b)-CF3；(c)-OH；(d)-O烷基；(e)-OCF3；(f)-CN；(g)-NH2；(h)-CO2(C1-C6)烷基；(i)-CONR6R7；(j)-(C1-C6)亞烷基-NR6R7；(k)-NR6CO烷基；(l)-NR6CO芳基；(m)-NR6CO雜芳基；及(n)-NR6CONR6R7；(M)m是0至3，且n是0至3，o是0-3，以使m+n+o是1、2、3、或4；(N)p是0至4；(O)r是0至4；(P)s是0至3；且(Q)Z是選自：(1)未被取代的雜環(huán)烷基；(2)被取代的雜環(huán)烷基；(3)-NH2；(4)-NH(烷基)；(5)-N(烷基)2，其中各烷基是相同或不同；(6)-NH(未被取代的環(huán)烷基)；(7)-NH(被取代的環(huán)烷基)；(8)-N(烷基)(未被取代的環(huán)烷基)；(9)-N(烷基)(被取代的環(huán)烷基)；(10)-NH(未被取代的芳烷基)；(11)-NH(被取代的芳烷基)；(12)-N(烷基)(芳烷基)；(13)-NH(未被取代的雜環(huán)烷基)；(14)-NH(被取代的雜環(huán)烷基)；(15)-N(烷基)(未被取代的雜環(huán)烷基)；(16)-N(烷基)(被取代的雜環(huán)烷基)；(17)-NH(未被取代的雜芳烷基)；(18)-NH(被取代的雜芳烷基)；(19)-NH-亞烷基-(未被取代的環(huán)烷基)；(20)-NH-亞烷基-(被取代的環(huán)烷基)；(21)-N(烷基)亞烷基-(未被取代的環(huán)烷基)；(22)-N(烷基)亞烷基-(被取代的環(huán)烷基)；(23)-NH亞烷基-(未被取代的雜環(huán)烷基)；(24)-NH亞烷基-(被取代的雜環(huán)烷基)；(25)-N(烷基)亞烷基-(未被取代的雜環(huán)烷基)；(26)-N(烷基)亞烷基-(被取代的雜環(huán)烷基)；(27)未被取代的苯并稠合的雜環(huán)烷基(如，結(jié)構(gòu)o及ab)；及(28)被取代的苯并稠合的雜環(huán)烷基；其中在該Z基團(tuán)的取代基(2)、(14)、(16)、(24)、(26)、及(27)中的被取代雜環(huán)烷基部分，以及在該Z基團(tuán)的取代基(7)、(9)、(20)、及(22)中的被取代環(huán)烷基部分，以 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新的γ分泌酶抑制劑，其具有下式，其中，R1是被取代的芳基或被取代的雜芳基；R2是R1基團(tuán)、烷基、-X(CO)Y、或亞烷基-X(CO)Y，其中X及Y是如本文中所定義。各個R3及各個R3A獨(dú)立地是H或烷基；R11是芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、芳烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基、或烷氧基烷基。也公開使用一或多種本發(fā)明的化合物治療阿爾茨海默癥的方法。 |
| 國際公布 | WO2003/066592 英 2003.8.14 |
