| 公開(公告)號 | CN1652786A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03810485.7 |
| 申請日期 | 2003.03.07 |
| 專利名稱 | 作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的氟代4-氮雜甾體衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/473 |
| 分類號 | A61K31/473;C07D221/18 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.13 US 60/363,822 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·S·梅斯納;J·J·佩爾金斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/008277 2003.3.7 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.11.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)構(gòu)式I的化合物：或其藥學(xué)上可接受的鹽或?qū)τ丑w；其中n為0、1或2；a-b表示CF＝CH、CHFCH2或CF2CH2；R1為氫、羥基甲基或C1-3烷基，其中烷基為未取代的或由1-7個氟原子取代R2為氫或C1-4烷基；R3選自C1-4烷基，(CH2)n-雜環(huán)烷基，和(CH2)n-芳基，其中芳基選自(1)苯基，(2)萘基，(3)苯并咪唑基，(4)苯并呋喃基，(5)苯并噻吩基，(6)苯并噁唑基，(7)苯并噻唑基，(8)苯并二氫呋喃基，(9)1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，(10)2，3-二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己烯基，(11)吲哚基，(12)喹啉基，(13)異喹啉基，(14)呋喃基，(15)噻吩基，(16)咪唑基，(17)噁唑基，(18)噻唑基，(19)異噁唑基，(20)異噻唑基，(21)吡唑基，(22)吡咯基，(23)吡啶基，(24)嘧啶基，(25)吡嗪基，(26)噻二唑基，(27)噁二唑基，(28)三唑基，(29)四唑基，和(30)2，3-二氫化茚基；其中烷基或雜環(huán)烷基為未取代的或由1-3個獨立選自鹵素、羥基和C1-4烷氧基的取代基取代；如在項目(1)-(30)中定義的芳基為未取代的或由1-3個獨立選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、苯基、C1-8烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8雜環(huán)烷基、苯基-C1-6烷基、氨基-C0-6烷基、C1-6烷基氨基-C0-6烷基、(C1-6烷基)2氨基-C0-6烷基、苯基-C0-6烷基氨基-C0-6烷基、(苯基-C0-6烷基)2氨基-C0-6烷基、C1-6烷硫基、苯基-C0-6烷硫基、C1-6烷基亞磺酰基、苯基-C0-6烷基亞磺�；�、C1-6烷基磺�；�、苯基-C0-6烷基磺�；�，C1-6烷氧基-C0-6烷基、苯基-C0-6烷氧基-C0-6烷基、羥基羰基-C0-6烷基、C1-6烷氧基羰基-C0-6烷基、苯基-C0-6烷氧基羰基-C0-6烷基、羥基羰基-C1-6烷氧基、羥基-C0-6烷基、氰基、硝基、全氟-C1-4烷基、全氟-C1-4烷氧基、氧代基、C1-6烷基羰氧基、苯基-C0-6烷基羰氧基、C1-6烷基羰基氨基、苯基-C0-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、苯基-C0-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、苯基-C0-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基氨基羰基氨基、苯基-C0-6烷基氨基羰基氨基、(C1-6烷基)2氨基羰基氨基、(苯基-C0-6烷基)2氨基羰基氨基、(C1-6烷基)2氨基羰氧基和(苯基-C0-6烷基)2氨基羰氧基；并且其中在(CH2)n中的任何亞甲基(CH2)碳原子為未取代的或由1-2個獨立選自鹵素、羥基和C1-4烷基的基團(tuán)取代；或者當(dāng)在相同的亞甲基(CH2)上時，兩個取代基與它們所連接的碳原子連接在一起形成環(huán)丙基；或者R2和R3一起形成與具有0、1或2個選自N、O和S的雜原子的5-或6-元芳族環(huán)系統(tǒng)稠合的5-或6-元飽和環(huán)。 |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物為以組織選擇性方式起作用的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。它們在骨和/或肌肉組織中用作雄激素受體激動劑，同時拮抗在男性患者前列腺或女性患者子宮中的AR。因此，這些化合物單獨或與其它的活性藥物聯(lián)合用于治療由雄激素缺乏引起的或其可通過給予雄激素改善的疾病，所述疾病包括骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥、牙周病、骨折、骨重建手術(shù)后的骨損傷、少肌癥、衰弱、皮膚老化、男性性腺機(jī)能減退、女性絕經(jīng)后的癥狀、動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、肥胖癥、再生障礙性貧血和其它造血疾病、炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)、HIV-消耗、前列腺癌、癌癥惡病質(zhì)、肌營養(yǎng)不良、早熟的卵巢衰竭和自身免疫性疾病。 |
| 國際公布 | WO2003/077919 英 2003.9.25 |
