公開(kāi)(公告)號(hào)
|
CN1723198A
|
公開(kāi)(公告)日
|
2006.01.18
|
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
|
CN200380105447.5
|
申請(qǐng)日期
|
2003.12.09
|
專(zhuān)利名稱(chēng)
|
用作纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)的抑制劑的芳基、芳氧基和烷氧基取代的1H-吲哚-3-基乙醛酸衍生物
|
主分類(lèi)號(hào)
|
C07D209/12(2006.01)I
|
分類(lèi)號(hào)
|
C07D209/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2002.12.10 US 60/432,329
|
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
|
惠氏公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
李·道爾頓·詹寧斯;哈!ゑR哈茂德·埃洛卡達(dá)斯;杰拉爾丁·露絲·麥克法蘭
|
地址
|
美國(guó)新澤西州
|
頒證日
|
|
國(guó)際申請(qǐng)
|
2003-12-09 PCT/US2003/038934
|
進(jìn)入國(guó)家日期
|
2005.06.09
|
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
|
北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
|
代理人
|
孫皓晨
|
國(guó)省代碼
|
美國(guó);US
|
主權(quán)項(xiàng)
|
式(I)化合物:其中:R1是:a)部分:或b)C1-C8烷基、苯并[1,3]二噁-5-基甲基、C4-C15環(huán)烷基烷基、C10-C17雜芳基烷基、C7-C14-芳基烷基,選自芐基、CH2-1-萘基、CH2-2-萘基、CH2CH2-苯基或CH2CH2-萘基,其中烷基、環(huán)烷基、雜芳基、苯基、芐基和萘基可任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3烷基硫代、C1-C3全氟烷基硫代、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2-CH3、-OH、-NH2或-NO2中的基團(tuán)取代;R4是氫、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3烷基硫代、C1-C3全氟烷基硫代、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2;X是O、S或NH;R5是C1-C8烷基、C1-C3全氟烷基、C3-C6環(huán)烷基、-CH2-C3-C6環(huán)烷基、雜芳基、-CH2-雜芳基、苯基或C7-C18芳基烷基,其中環(huán)烷基、雜芳基、苯基和芳基的環(huán)可任選被1-5個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3烷基硫代、C1-C3全氟烷基硫代、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2中的基團(tuán)取代;R2是氫、C1-C6烷基、-CH2-C3-C6環(huán)烷基或C1-C3全氟烷基,其中烷基和環(huán)烷基可任選被鹵素、-CN、C1-C6烷氧基、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2取代;R3是:(a)氫、鹵素、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C3-C6環(huán)烷基、-CH2-C3-C6環(huán)烷基、雜芳基或苯基,其中烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和苯基可任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3全氟烷氧基、C1-C3烷基硫代、C1-C3全氟烷基硫代、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2中的基團(tuán)取代;或(b)部分X-R6;R6是C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C3-C6環(huán)烷基、-CH2-C3-C6環(huán)烷基、雜芳基、苯基、C7-C18芳基-烷基、CH2CH2-苯基或CH2CH2-萘基,其中烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基、苯基和萘基可任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、-O-C1-C3全氟烷基、-S-C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2或-NO2中的基團(tuán)取代;R7是C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、-CH2-C3-C6環(huán)烷基或C7-C18芳基-烷基;或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯形式。
|
摘要
|
本發(fā)明提供了式(I)化合物:其中R1、R2和R3如本文所定義,還提供了其藥物組合物,以及使用該化合物作為纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的抑制劑和作為治療組合物用于治療由于溶血纖紊亂導(dǎo)致的病癥,例如深靜脈血栓形成、冠心病和肺纖維化的方法。
|
國(guó)際公布
|
2004-06-24 WO2004/052854 英
|