| 公開(公告)號 | CN1878552A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申請(專利)號 | CN200480033135.2 |
| 申請日期 | 2004.11.09 |
| 專利名稱 | 凝血酶受體拮抗劑的使用方法 |
| 主分類號 | A61K31/4525(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4525(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.10 US 10/705,282 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·查克卡拉曼尼爾;M·C·克拉斯拜;W·J·格林利;Y·王;Y·夏;E·P·維爾特里;M·V·徹里阿哈;W·吳;M·P·格拉茲安諾;T·科索格勞;M·馳恩塔拉 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-09 PCT/US2004/037519 |
| 進入國家日期 | 2006.05.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉元金;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種治療性病癥的治療方法，包含對需要該治療的哺乳動物給藥有效量的至少一種下式化合物： 或其醫(yī)藥上可接受異構(gòu)體、鹽、溶劑合物或共晶形式，其中： Z當R10不存在時為-(CH2)n-、 或當R3不存在時為 鄰近R34的單虛線代表一任選雙鍵； 鄰近X的雙虛線共同代表一任選單鍵； n為0-2； R1和R2獨立地選自H、C1-C6烷基、氟(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟-(C1-C6)烷基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜芳基(C1-C6)烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、羥基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、氨基-(C1-C6)烷基、芳基和硫(C1-C6)烷基組成的一組；或R1和R2共同形成一個＝O基； R3為H、羥基、C1-C6烷氧基、-NR18R19，-SOR16，-SO2R17，-C(O)OR17，-C(O)NR18R19、C1-C6烷基、鹵素、氟(C1-C6)烷基、二氟(C1-C6)烷基、三氟(C1-C6)烷基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C2-C6)烯基、雜芳基(C1-C6)烷基、雜芳基(C2-C6)烯基、羥基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C6)烷基、芳基、硫(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷胺基(C1-C6)烷基； 當鄰近R34的任選雙鍵不存在時，R34為(H，R3)，(H，R43)，＝O或＝NOR17；當雙鍵存在時，R34為R44； Het為5至14個原子的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)雜芳基，包含1至13個碳原子以及1至4個獨立地選自N，O和S組成的一組的雜原子，其中一環(huán)氮可以和C1-C4烷基基團形成一N-氧化物或季銨基團，其中Het經(jīng)由該Het的碳原子環(huán)員連結(jié)B，且其中Het基團有1至4個片斷W取代，后者獨立地選自下列組成的一組：H；C1-C6烷基；氟(C1-C6)烷基；二氟(C1-C6)烷基；三氟-(C1-C6)-烷基；C3-C7環(huán)烷基；雜環(huán)烷基；有C1-C6烷基、C2-C6烯基、OH-(C1-C6)烷基、或＝O取代的雜環(huán)烷基；C2-C6烯基；R21-芳基(C1-C6)烷基；R21-芳基-(C2-C6)-烯基；R21-芳氧基；R21-芳基-NH；雜芳基(C1-C6)烷基；雜芳基(C2-C6)-烯基；雜芳氧基；雜芳基-NH-；羥基(C1-C6)烷基；二羥基(C1-C6)烷基；氨基(C1-C6)烷基；(C1-C6)烷胺基-(C1-C6)烷基；二-((C1-C6)烷基)-胺基(C1-C6)烷基；硫(C1-C6)烷基；C1-C6烷氧基；C2-C6烯氧基；鹵素；-NR4R5；-CN；-OH；-COOR17；-COR16；-OSO2CF3；-CH2OCH2CF3；(C1-C6)烷硫基；-C(O)NR4R5；-OCHR6-苯基；苯氧基-(C1-C6)烷基；-NHCOR16；-NHSO2R16；聯(lián)苯基；-OC(R6)2COOR7；-OC(R6)2C(O)NR4R5；(C1-C6)烷氧基；-C(＝NOR17)R18；有下列取代的C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基、氨基、-OH、COOR17、-NHCOOR17、-CONR4R5、芳基，有1至3個獨立地選自鹵素、-CF3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和-COOR17組成的一組的基團取代的芳基，其相鄰碳原子和一亞甲二氧基基團、-C(O)NR4R5或雜芳基形成一個環(huán)的芳基；R21-芳基；其相鄰碳原子和一亞甲二氧基基團形成一環(huán)的芳基；R41-雜芳基；和其相鄰碳原子和一C3-C5烯基基團或亞甲二氧基基團形成一環(huán)的雜芳基； R4和R5為獨立地選自H，C1-C6烷基、苯基、芐基和C3-C7環(huán)烷基組成的一組的基團，或R4和R5合在一起為-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)2NR7-(CH2)2-并與其所連結(jié)的氮一起形成一個環(huán)； R6獨立地選自H，C1-C6烷基、苯基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羥基(C1-C6)烷基和氨基(C1-C6)烷基組成的一組； R7為H或(C1-C6)烷基； R8、R10和R11獨立地選自R1和-OR1組成的一組，前提是當任選的雙鍵存在時R10不存在； R9為H、OH、C1-C6烷氧基、鹵素或鹵(C1-C6)烷基； B為-(CH2)n3-，-CH2-O-，-CH2S-，-CH2-NR6，-C(O)NR6，-NR6C(O)-，順或反-(CH2)n4CR12＝CR12a(CH2)n5-或-(CH2)n4C≡(C(CH2)n5-，其中n3是0-5，n4和n5獨立地是0-2，且R12和R12a獨立地選自H，C1-C6烷基和鹵素組成的一組； X當鄰近X的雙虛線代表一單鍵時為-O-或-NR6-，或當該鍵不存在時X為H、-OH或-NHR20； Y當鄰近X的雙虛線代表一單鍵時為＝O，＝S，(H，H)，(H，OH)或(H，C1-C6烷氧基)，或是當該鍵不存在時，Y為＝O，＝NOR17，(H，H)，(H，OH)，(H，SH)，(H，C1-C6烷氧基)或(H，-NHR45)； R15當鄰近X的雙虛線代表一單鍵時不存在；當該單鍵不存在時R15為H、C1-C6烷基、-NR18R19或-OR17；或Y為或且R15為H或C1-C6烷基； R16為C1-C6低級烷基、苯基或芐基； R17，R18和R19獨立地選自H，C1-C6烷基、苯基、芐基組成的一組； R20為H，C1-C6烷基、苯基、芐基，-C(O)R6或-SO2R6； R21為1至3個獨立地選自氫、-CN，-CF3，-OCF3，鹵素，-NO2，C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6)烷胺基、二-((C1-C6)烷基)胺基、氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)-烷胺基(C1-C6)烷基、二-((C1-C6)烷基)-胺基(C1-C6)烷基、羥基-(C1-C6)烷基、-COOR17，-COR17，-NHCOR16，-NHSO2R16、-NHSO2CH2CF3、雜芳基或-C(＝NOR17)R18組成的一組的基團； R22和R23為獨立地選自氫、R24-(C1-C10)烷基、R24-(C2-C10)烯基、R24-(C2-C10)炔基、R27-雜環(huán)烷基、R25-芳基、R25-芳基(C1-C6)烷基、R29-(C3-C7)環(huán)烷基、R29-(C3-C7)環(huán)烯基，-OH，-OC |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種治療性病癥的治療方法，包含對需要該治療的哺乳動物給藥一有效量的至少一種式(I)和(II)化合物或其醫(yī)藥上可接受異構(gòu)體、鹽、溶劑合物或共晶形式，其中該取代基如本說明書所定義。其中該治療性病癥是心血管或循環(huán)系統(tǒng)疾病或病癥、炎性疾病或病癥、呼吸道疾病或病癥、癌癥、急性腎衰竭、星形神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生、肝臟、腎臟、肺部或腸道的纖維變性疾病、阿爾茨海默癥、糖尿病、糖尿病性神經(jīng)病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)變性疾病、神經(jīng)毒性疾病、全身性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化、骨質(zhì)疏松癥、青光眼、黃斑變性、牛皮癬、輻射纖維變性、內(nèi)皮功能障礙、創(chuàng)傷或脊椎損傷，或其癥狀或結(jié)果。也公開了和其他治療有效藥劑的組合治療。 |
| 國際公布 | 2005-05-26 WO2005/046688 英 |
