| 公開(公告)號 | CN1898231A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038229.9 |
| 申請日期 | 2004.11.01 |
| 專利名稱 | 用作趨化因子受體抑制劑的雙六氫吡啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61P9/02(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.11.3 US 60/516,954 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·W·米勒;J·D·斯科特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-01 PCT/US2004/036273 |
| 進入國家日期 | 2006.06.20 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種以結構式I代表的化合物 式I 或其醫(yī)藥上可接受的鹽，溶劑合物或酯；其中： p是1-4的數(shù)； q是0-4的數(shù)； M是經(jīng)R1取代及視需要經(jīng)R18取代的芳基，或是經(jīng)R1取代及視需要經(jīng)R18取代的雜芳基，或是N(烷基)吡啶酮，條件是在M是N(烷基)吡啶酮時，則p是0-4，且p部分可相同或不同，每一p部分獨立選自R1及R18部分； R1選自下列基團： -烷基-C(O)-雜環(huán)基， -烷基-CN， -烷基-N(C＝O)-烷基-N(R4R5)， -烷基-N(C＝O)-烷基(芳基)-N(R4R5)， -烷基-N(C＝O)-雜環(huán)基， -烷基-N(C＝O)-雜烷基， -烷基-N(C＝O)-烷基(羥基)(芳基)， -烷基-N(C＝O)-C(＝O)(芳基)， -烷基-N(C＝O)-C(＝O)(烷基)， -烷基-N(C＝O)-C(＝O)(雜芳基)， -雜環(huán)基， -烷氧基-C(O)X， -烷基-SO2-烷基-N(R4R5)； -鹵烷基-C(O)OR5， -鹵烷基-C(O)-N(R5R6)， -烷基-S(O2)R5， -S(O2)(羥基烷基)， -烷基-C(O)R5， -烷基-C(R5)(＝N-OR6)， -N(C＝O)-烷基-N(CHR4R5)及 -S(O2)(雜環(huán)基)； R2選自H、烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、烷基酮、芳基酮、烷基、鹵烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烷基烷基、烷基磺�；⒎蓟酋；⑼檠趸榛蝓０�； R3選自芳基、6-員的雜芳基、芴基；及二苯基甲基、6員的雜芳基-N-氧化物， 其中每一該芳基，芴基，二苯基及雜芳基是未經(jīng)取代或視需要獨立以1-4個取代基取代的，該取代基可相同或不同，各取代基獨立選自R11、R12、R13、R14及R15； R4選自H，烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、羥基烷基、芳基、雜芳基、烷基氧基、S(O2)烷基、S(O2)環(huán)烷基、S(O2)芳基烷基、S(O2)芳基、C(O)烷基、C(O)芳基、C(O)芳基烷基、C(O)環(huán)烷基及C(O)NR5R6； R5及R6可相同或不同，各獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳基烷基及雜芳基； X是雜環(huán)基、NR5R6、-O(烷基)、-O(環(huán)烷基)或-OH； R9，R10及Z可相同或不同，各獨立選自氫、烷基及鹵烷基； R11及R12可相同或不同，各獨立選自烷基、-鹵烷基、鹵素、-NR19R20、-OH、-CF3、-OCH3、-O-�；�-OCF3； R13選自氫、H、R11、苯基、-NO2、-CN、-CH2F、-CHF2、-CHO、-CH＝N(OR19)、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、-N(R20)C(O)N(R20R21)、-N(H)C(O)N(H)(氯烷基)，-N(H)C(O)N(H)(環(huán)烷基烷基)、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)CF3、-N(H)S(O2)N(烷基)2、-N(H)S(O2)烷基、-N(H)S(O2)環(huán)烷基、-N(SO2CF3)2、-N(H)C(O)O烷基、-環(huán)烷基、-SR22、-S(O)R22、-S(O2)R22、-S(O2)N(H)(烷基)、-O-S(O2)烷基、-O-S(O2)CF3、羥基烷基、-C(O)N(R19R20)、-C(O)N(CH2CH2-O-CH3)2、-OC(O)N(H)(烷基)、-C(O)OR19、-Si(CH3)3及-B(OC(CH3)2)2； R14選自烷基、-鹵烷基-NH2及R15取代的苯基； R15是1-3個取代基，可相同或不同，各獨立選自氫、-烷基、-鹵烷基、-CF3、-CO2R20、-CN、烷氧基及鹵素； R16及R17可相同或不同，各獨立選自氫及烷基，或R16及R17共同形成一個C2-C5亞烷基并與其共同相連的碳形成3至6個碳原子的螺環(huán)； R19，R20及R21可各相同或不同，各獨立選自H、烷基、芳基、芳基烷基及環(huán)烷基； R22選自烷基、-鹵烷基、(C1-C6)羥基烷基、亞烷基、環(huán)烷基、芳基及芳基烷基-； R18選自鹵基、烷基、鹵烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、酰胺基、CF3、OCF3、芳基、雜芳基、-YR23、-C(＝O)(C3-C8環(huán)烷基)、-C(＝O)(C3-C8雜環(huán)基)、-(C1-C6)烷基-N(R24)SO2R25、-(C1-C6)烷基-C(O)NR26R24、-CN、-CO2H、-CO2R25、(R27)芳基(C1-C6)烷基-、(R27)雜芳基(C1-C6)烷基-、-C(＝O)-(C1-C6)烷基，(R27)芳基-C(＝O)，-C(＝O)NR24R25，-C(＝O)NH2，-C(＝O)N(H)OH、-(C1-C6)烷基-N(R24)C(＝O)R25、-(C1-C6)烷基-N(R24)CO2R25、-(C1-C6)烷基-N(R24)C(＝O)NR24R25、-(C1-C6)烷基-NR24R25，-(C1-C6)烷基-NH2、-(C1-C6)烷基SO2NR24R25及-SO2NR24R25，其中R18可相同或不同，且當有一個以上的R18存在時，其是獨立選擇的； R23選自芳基、經(jīng)取代的芳基、雜芳基、烷基、鹵烷基及環(huán)烷基； R26及R24可相同或不同，各獨立選自H、(C1-C6)烷基及(C3-C6)環(huán)烷基； R25選自(C1-C6)烷基、-(C1-C6)鹵烷基、(C2-C6)羥基烷基、-(C2-C6)亞烷基、-(C3-C6)環(huán)烷基、-芳基及-芳基(C1-C6)烷基； R27是1，2或3個取代基，選自H、鹵基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、-OCF3、CH3C(O)-、-CN、CH3SO2-、CF3SO2-及-NH2，其中R27可相同或不同，在有一個以上的R27存在時，其是獨立選擇的； Y是S(O2)、S、S(O)、O或CH2； 及 A選自H、烷基及鏈烯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明于多個具體實施例中提供一類作為CCR5受體抑制劑的新穎雙六氫吡啶化合物，制備該等化合物的方法，含一或多個該等化合物的醫(yī)藥組合物，制備包含一或多個該等化合物的醫(yī)藥調(diào)配物的方法，及使用該等化合物或醫(yī)藥組合物治療、預防、抑制或改善與CCR5有關的一或多種疾病的方法。本發(fā)明也關于本發(fā)明化合物及一或多種抗病毒或其他用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)藥劑的組合的用途。本發(fā)明又關于本發(fā)明化合物，單獨的或與其他藥劑的組合，在治療固形器官移植排斥、移植物抗宿主疾病、關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、發(fā)炎性腸疾病、異位性皮炎、牛皮癬、氣喘、過敏或多發(fā)性硬化上的用途。 |
| 國際公布 | 2005-05-12 WO2005/042517 英 |
