 |
 |
當(dāng)GDM發(fā)生時(shí)候常出現(xiàn)IR. IR是指正常濃度胰島素的生理效應(yīng)低于正常,為了調(diào)節(jié)血糖在正常水平,機(jī)體代償性分泌過多胰島素,即高胰島素血癥［7］. 當(dāng)B細(xì)胞功能無力維持高胰島素狀態(tài)時(shí)即出現(xiàn)血糖升高,發(fā)生糖尿病. 胰島素抵抗發(fā)展過程中，脂肪細(xì)胞產(chǎn)生并分泌TNFα, leptin等細(xì)胞因子，這些因子在IR形成中起重要作用［8］. TNFα是脂肪組織分泌的多種細(xì)胞因子之一，大多數(shù)肥胖的嚙齒類動物和人脂肪組織TNFα mRNA表達(dá)增加，TNFα蛋白含量也增加. 胰島素和leptin之間存在雙向調(diào)節(jié)，一方面胰島素能刺激脂肪組織產(chǎn)生leptin，另一方面leptin又可直接作用于胰島B細(xì)胞的leptin受體，抑制胰島素的分泌. 而胰島素相對或絕對分泌不足是GDM 發(fā)病的根本原因，提示GDM時(shí)leptin水平可能發(fā)生變化［9］.
本研究結(jié)果表明，GDM大鼠體內(nèi)存在胰島素抵抗，一方面血漿胰島素水平顯著升高，另一方面血糖水平也顯著升高. 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，與正常對照組比較，GDM組空腹及餐后血糖明顯升高，說明GDM組存在胰島素抵抗. 與GDM組比較，麥冬治療組和羅格列酮治療組空腹及餐后血糖均下降，羅格列酮+麥冬治療組空腹及餐后血糖和胰島素下降最明顯. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，與正常對照組比較，GDM組TNFα和leptin的表達(dá)水平顯著升高. 與GDM組比較，麥冬治療組和羅格列酮治療組TNFα和leptin的表達(dá)水平降低，格列酮治療組與羅格列酮+麥冬治療組TNFα和leptin的表達(dá)水平降低更顯著.
TNFα在中孕、晚孕期顯著上升，與IR程度相關(guān). 由此認(rèn)為TNFα參與妊娠期IR. 孕期體質(zhì)量增加及其所致的脂肪增加使TNFα上升介導(dǎo)了妊娠期IR的發(fā)生. 來源于妊娠組織的TNFα可能是另一種特有的妊娠期致糖尿病因素，在GDM的IR發(fā)生中起重要作用. leptin也參與IR的形成. leptin是由肥胖基因編碼的一種分泌型蛋白質(zhì)，主要由白色脂肪組織產(chǎn)生. 白色脂肪組織分泌leptin與體內(nèi)脂肪含量成正比［10］. 大多數(shù)孕婦存在高leptin血癥. 本實(shí)驗(yàn)GDM大鼠leptin水平顯著高于對照組，說明存在著leptin抵抗. leptin抵抗在胰島素抵抗形成中發(fā)揮重要作用. 高脂飲食大鼠leptin增高比胰島素增高出現(xiàn)得早，高leptin血癥參與了胰島素抵抗的形成和維持［11］. 可見麥冬對GDM大鼠胰島素抵抗具有明顯治療作用.
本實(shí)驗(yàn)中,與正常對照組比較，中藥麥冬具有明顯降低血糖作用，與西藥羅格列酮合用效果更好. 由于西藥羅格列酮格列酮是過氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPARγ)的選擇性激活劑，其被激活后調(diào)節(jié)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用，以及脂肪酸代謝有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄增加胰島素敏感性；增加外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，增加葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)；改善機(jī)體的胰島素敏感性. 但羅格列酮因肝毒性等副作用，且容易引發(fā)IR，嚴(yán)禁在孕期服用. 因此，應(yīng)用中藥麥冬治療GDM患者具有很好前景［12］. 而且麥冬能夠明顯降低TNFα和leptin的表達(dá)，故對于GDM大鼠的IR具有明顯治療作用. 單味藥如黃連、薏苡仁、葛根、人參、等具有顯著的降血糖效果，其降糖作用強(qiáng)度與二甲雙胍相似，但抗IR作用較弱. 麥冬不但有降低血糖的作用，而且有改善IR作用較強(qiáng)，增強(qiáng)脂肪細(xì)胞對葡萄糖攝取和利用的能力［1］. 中藥療效穩(wěn)定，作用溫和持久，毒性和不良反應(yīng)小，在降血糖的同時(shí)，對母體及胎兒影響較小.
【參考文獻(xiàn)】
［1］李瑞滿, 秦佳佳. 中藥葛根素對妊娠期糖尿病大鼠胰島素抵抗作用的影響［J］. 中國病理生病學(xué)雜志, 2007, 38(2): 1257-1261.
［2］King H, RewersM. Global estimated for prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in adults ［J］. Diabetes Care, 1993, 16: 157-177.
［3］Abegunde DO, Mathers CD, Adam T, et al. The burden and costs of chronic diseases in lowincome and middleincome countries［J］.Lancet，2007, 370(9603):1929-1938.
［4］馬潤玫,杜明鈺,王丹丹，等.妊娠合并糖尿病的流行病學(xué)現(xiàn)狀［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000, 23(6): 455-458.
［5］Boriboonhirunsarn D, Chutimongkonkul W. Rate of abnormal results from repeated screening tests for gestational diabetes mellitus after normal initial tests ［J］. J Med Assoc Thai, 2007, 90(7): 1269-1273.
［6］Sun WJ, Yang HX. Maternal and fetal outcomes in pregnant women with abnormal glucose metabolism［J］. Zhonghua Fuchanke Zazhi, 2007, 42(6):377-381.
［7］Endo S, Maeda K, Suto M, et al. Differences in insulin sensitivity in pregnant women with overweight and gestational diabetes mellitus ［J］. Gynecol Endocrinol, 2006, 22(6): 343-349.
［8］Altinova AE, Toruner F, Bozkurt N, et al. Circulating concentrations of adiponectin and tumor necrosis factoralpha in gestational diabetes mellitus ［J］. Gynecol Endocrinol，2007, 23(3):161-165.
［9］McLachlan KA, ONeal D, Jenkins A, et al. Do adiponectin, TNF alpha, leptin and CRP relate to insulin resistance in pregnancy? Studies in women with and without gestational diabetes, during and after pregnancy ［J］. Diabetes Metab Res Rev， 2006, 22(2): 131-138.
［10］Lappas M, Yee K, Permezel M, et al. Release and regulation of leptin, resistin and adiponectin from human placenta, fetal memPanes, and maternal adipose tissue and skeletal muscle from normal and gestational diabetes mellituscomplicated pregnancies ［J］. J Endocrinol，2005, 186(3):457-465.
［11］DAnna R, Baviera G, Cannata ML, et al. Midtrimester amniotic fluid leptin and insulin levels and subsequent gestational diabetes ［J］.Gynecol Obstet Invest， 2007, 64(2):65-68.
［12］何陵湘. 麥冬多糖降血糖作用的藥效學(xué)觀察 ［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2007, 2(16): 48-50.
