β受體阻斷藥能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動(dòng)劑呈典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。目前文獻(xiàn)常以 pA2 表示受體阻斷藥的作用強(qiáng)度。能使激動(dòng)藥在提高一倍濃度后，仍產(chǎn)生原濃度作用強(qiáng)度時(shí)所需阻斷藥摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值就是阻斷藥的 pA2,pA2 愈大，其阻斷作用愈大。
在整體動(dòng)物，β受體阻斷藥的作用也依賴(lài)于機(jī)體去甲腎上腺素能神經(jīng)張力。例如，它對(duì)正常人休息時(shí)心臟的作用較弱，但當(dāng)心臟交感神經(jīng)張力增高時(shí) ( 如運(yùn)動(dòng)或病理情況 ) ，則對(duì)心臟的抑制作用明顯。
【化學(xué)】從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，β受體阻斷藥與β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素有相似之處，它們都有下述基本結(jié)構(gòu)：一端為帶異丙基的仲胺，另端的芳香環(huán)可以是一個(gè)或兩個(gè)苯環(huán)也可以是一雜環(huán)。前者似與β受體的親和力有關(guān)；后者可能決定其結(jié)合后發(fā)揮激動(dòng)作用還是拮抗作用。再者，左旋體的作用為右旋體 50 ～ 100 倍，說(shuō)明構(gòu)效關(guān)系中的立體特異性。
【藥理作用】
1. β受體阻斷作用
(1) 心血管系統(tǒng) 對(duì)心臟的作用是這一類(lèi)藥物的重要作用。主要由于阻斷心臟β 1 受體，可使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍降低。β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長(zhǎng) ECG( 心電圖 ) 的 P-R 間期 ( 房室傳導(dǎo)時(shí)間 ) 。由于非選擇性β受體阻斷藥如普萘洛爾對(duì)血管β 2 受體也有阻斷作用，加上心臟功能受到抑制，反射地興奮交感神經(jīng)引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少；在犬和人 ( 包括冠心病人 ) 都發(fā)現(xiàn)普萘洛爾能使冠狀血管血流量降低。
(2) 支氣管平滑肌 支氣管的β 2 受體激動(dòng)時(shí)使支氣管平滑肌松弛，β受體阻斷藥則使之收縮而增加呼吸道阻力。但這種作用較弱，對(duì)正常人影響較少，只有在支氣管哮喘的患者，有時(shí)可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。選擇性β 1 受體阻斷藥此作用較弱。
(3) 代謝 一般認(rèn)為人類(lèi)脂肪的分解主要與β 2 受體激動(dòng)有關(guān)，而肝糖原的分解與α和β 2 受體有關(guān)。因此β受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解，當(dāng)β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時(shí)則可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。普萘洛爾并不影響正常人的血糠水平也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。這可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致糖原分解。尚需注意，β受體阻斷藥往往會(huì)掩蓋了低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時(shí)察覺(jué)。
(4) 腎素 β受體阻斷藥通過(guò)阻斷鄰腎小球細(xì)胞的β 1 受體而抑制腎素的釋放，這可能是其降血壓作用原因之一。
2. 內(nèi)在擬交感活性 有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用 (partial agonistic action) ，也稱(chēng)內(nèi)在擬交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 。由于這種作用較弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。若對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物預(yù)先給予利血平以耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，使藥物的β阻斷作用無(wú)從發(fā)揮，這時(shí)再用β受體阻斷藥，如該藥具有 ISA ，其激動(dòng)β受體的作用便可表現(xiàn)出來(lái)，可致心率加速，心輸出量增加等。 ISA 較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，一般較不具內(nèi)在 ISA 的藥物為弱。
3. 膜穩(wěn)定作用 實(shí)驗(yàn)證明，有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，故稱(chēng)為膜穩(wěn)定作用。對(duì)人離體心肌細(xì)胞醫(yī)學(xué)全.在線f1411.cn的膜穩(wěn)定作用僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時(shí)才能發(fā)揮。此外，無(wú)膜穩(wěn)定作用的β受體阻斷藥仍然對(duì)心律失常有效。因此認(rèn)為這一作用在常用量時(shí)與其治療作用的關(guān)系不大。
4. 其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥尚有降低眼內(nèi)壓作用，這可能由減少房水的形成所致。
【臨床應(yīng)用】
1. 心律失常 對(duì)多種原因引起的過(guò)速型心律失常有效，如竇性心動(dòng)過(guò)速，全身麻醉藥或擬腎上腺素藥引起的心律失常等 ( 見(jiàn)第二十二章 ) 。
2. 心絞痛和心肌梗塞 對(duì)心絞痛有良好的療效。對(duì)心肌梗塞，兩年以上的長(zhǎng)期應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)和猝死率，用量比抗心律失常的劑量要大 ( 見(jiàn)第二十四章 ) 。
3. 高血壓 能使高血壓病人的血壓下降，伴有心律減慢 ( 見(jiàn)第二十六章 ) 。
4. 其他 用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象，對(duì)控制激動(dòng)不安，心動(dòng)過(guò)速和心律失常等癥狀有效，并能降低基礎(chǔ)代謝率。也用于嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛爾并試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的止消化道出血等。噻嗎洛爾常局部用藥治療青光眼，降低眼內(nèi)壓。
【不良反應(yīng)】一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、血小板減少等。嚴(yán)重不良反應(yīng)為急性心力衰竭，有時(shí)可突然出現(xiàn)，可能與個(gè)體差異有關(guān)。此外，由于β 2 受體的阻斷，可增加呼吸道阻力，誘發(fā)支氣管哮喘。普萘洛爾等無(wú)內(nèi)在擬交感活性 (ISA) 的β受體阻斷藥長(zhǎng)期用后突然停藥，可使原來(lái)病癥加劇。
禁用于心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。即使是β 1 受體選擇性阻斷藥，仍應(yīng)慎用于支氣管哮喘患者。主要由肝臟消除的β受體阻斷藥，當(dāng)肝功能不良時(shí)應(yīng)慎用。
【分類(lèi)】 根據(jù)對(duì)β 1 受體的選擇性和無(wú) ISA 兩種重要特性，β受體阻斷藥可分為下列五類(lèi)：
1A 類(lèi) 無(wú)內(nèi)在活性的β 1 、β 2 受體阻斷藥，如普萘洛爾。
1B 類(lèi) 有內(nèi)在活性的β 1 、β 2 受體阻斷藥，如吲哚洛爾。
2A 類(lèi) 無(wú)內(nèi)在活性的β 1 受體阻斷藥，如阿替洛爾。
2B 類(lèi) 有內(nèi)在活性的β 1 受體阻斷藥，如醋丁洛爾。
3 類(lèi) α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾。
1A 類(lèi) 無(wú)內(nèi)在活性的β 1 、β 2 受體阻斷藥也稱(chēng)非選擇性β受體阻斷藥，是較早應(yīng)用而目前仍廣泛應(yīng)用的一類(lèi)β受體阻斷藥。
普萘各爾
普萘洛爾 (propranolol, 心得安 ) 是等量的左旋和右旋異構(gòu)體混合得到的消旋品，僅左旋體有阻斷β受體的活性。
【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收率大于 90% ，主要在肝臟代謝，首關(guān)效應(yīng) 60% ～ 70% ，生物利用度僅為 30% 。口服后血漿高峰時(shí)間為 1 ～ 3 小時(shí)， t1/2 為 2 ～ 5 小時(shí)。老年人肝功能減退， t1/2 可延長(zhǎng)。當(dāng)長(zhǎng)期給藥或大劑量時(shí)，肝的消除功能被飽和，其生物利用度可提高。血漿蛋白結(jié)合率大于 90% 。易于通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)，也可分泌于乳汁中。其代謝產(chǎn)物 90% 以上從腎排泄。不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿高峰濃度相差可達(dá) 20 倍之多，這可能由于肝消除功能不同所致；因此臨床用藥需從小劑量開(kāi)始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。
【藥理作用和臨床應(yīng)用】普萘洛爾具較強(qiáng)的β受體阻斷作用，對(duì)β 1 和β 2 受體的選擇性很低，沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性。用藥后使心率減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，對(duì)高血壓病人可使血壓下降，支氣管阻力也有一定程度的增高。可用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。
噻嗎洛爾
噻嗎洛爾 (timolol ，噻嗎心安 ) 是已知作用最強(qiáng)的β受體阻斷藥。我國(guó)現(xiàn)常用其滴眼劑，降低眼內(nèi)壓治療青光眼。作用機(jī)制主要在于減少房水的生成。本品 0.1% ～ 0.5% 療效與毛果蕓香堿 1% ～ 4% 相近可較優(yōu)，每日滴眼二次即可，且無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。
1B 類(lèi) 有內(nèi)在活性的β 1 、β 2 受體阻斷藥
吲哚洛爾
吲哚洛爾 (pindolo, 心得靜 ) 的內(nèi)在活性較強(qiáng)，主要表現(xiàn)在激動(dòng)β 2 受體方面。激動(dòng)血管平滑肌β 2 受體而致的舒張血管作用有利于血壓的治療。對(duì)于心肌所含少量β 2 受體 ( 人類(lèi)心室肌β 1 與β 2 受體比率為 74 ∶ 26 ，心房為 86 ∶ 14) 的激動(dòng)又可減少心肌抑制作用。
2A 類(lèi) 無(wú)內(nèi)在www.med126.com活性的β 1 受體阻斷藥
阿替洛爾和美托洛爾
阿替洛爾 (atenolol, 氨酰心安 ) 和美托洛爾 ( 美多心安， metoprolol) 對(duì)β 1 受體有選擇性阻斷作用，對(duì)β 2 受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，不過(guò)對(duì)哮喘病人仍需慎用。臨床試驗(yàn)證明，阿替洛爾每日 75 ～ 600mg 降壓效果比心得安每日 60 ～ 480mg 為佳。阿替洛爾的 t1/2 和作用維持時(shí)間均較普奈洛爾和美托洛爾長(zhǎng)，臨床應(yīng)用時(shí)每日口服一次即可，普萘洛爾和美托洛爾則需每日 2 ～ 3 次。
3 類(lèi) α、β受體阻斷藥
拉貝洛爾
拉貝洛爾 (labetolol, 柳胺芐心定 ) 的特點(diǎn)是兼具β和α受體阻斷作用。根據(jù)麻醉犬實(shí)驗(yàn)，其β 1 受體阻斷作用為普奈洛爾的 1/4 ，對(duì)β 2 受體作用為普奈洛爾的 1/11 ～ 1/17 。其對(duì)β受體阻斷作用為對(duì)α受體阻斷作用的 4 ～ 16 倍。
多用于中度和重度高血壓病，也有用于絞痛的報(bào)告。主要通過(guò)阻斷β受體抑制心臟和阻斷α受體舒張血管，從而發(fā)揮較好的療效。此外尚有增加腎血流量的作用。
