主要受體
神經(jīng)遞質(zhì)受體都是一些跨越細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)復(fù)合體。與第二信使偶聯(lián)的受體通常都是單體結(jié)構(gòu)，有三個(gè)組成部分：細(xì)胞外部分，是糖基化的發(fā)生部位；串膜部分，呈袋形，一般認(rèn)為是神經(jīng)遞質(zhì)起作用的部位；胞漿內(nèi)部分，是G蛋白結(jié)合或磷酸化作對(duì)受體的調(diào)節(jié)的所在部位。離子通道受體都是復(fù)體結(jié)構(gòu)。在某些情況下，受體的激活引起離子通道通透性的改變。在另一些情況下，第二信使的激活引起通道傳導(dǎo)的變化。
連續(xù)不斷受到神經(jīng)遞質(zhì)或藥物(激動(dòng)劑)刺激的受體其敏感性會(huì)降低(下調(diào))；而未受到神經(jīng)遞質(zhì)刺激，或被藥物(拮抗劑)慢性阻滯的受體則出現(xiàn)超敏感性(上調(diào))。受體的上調(diào)或下調(diào)強(qiáng)烈地影響耐受性與軀體依賴性的發(fā)展。戒斷通常是一種反跳現(xiàn)象，是由于受體親和力和密度發(fā)生改變。在器官或組織移植中，掌握這些概念特別重要，因?yàn)槭窠?jīng)支配的受體喪失了其生理性的神經(jīng)遞質(zhì)。
大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)主要與突觸后受體起相互作用，但某些受體位于突觸前神經(jīng)元上，為神經(jīng)遞質(zhì)的釋放提供精細(xì)的調(diào)控。
膽堿能受體可區(qū)分煙堿N1受體(位于腎上腺髓質(zhì)及自主神經(jīng)節(jié)內(nèi))，煙堿N2受體(在骨骼肌內(nèi))，毒蕈堿M1受體(在自主神經(jīng)系統(tǒng)，紋狀體，大腦皮層與海馬內(nèi))，與毒蕈堿M2受體(在自主神經(jīng)系統(tǒng)，心臟，腸平滑肌，后腦與小腦內(nèi))。www.med126.com
腎上腺素能受體的分類有α1(交感神經(jīng)系統(tǒng)的突觸后)，α2(交感神經(jīng)系統(tǒng)的突觸前，以及腦部的突觸后)，β1(心臟)，以及β2(其他由交感神經(jīng)支配的結(jié)構(gòu)。多巴胺能受體的分類有D1，D2，D3，D4與D5。D3與D4受體在思維控制中起作用(對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀起限制作用)，而D2受體的激活則控制錐體外系統(tǒng)。
GABA受體的分類有GABAA(激活氯離子通道)和GABAB(加強(qiáng)cAMP的形成)。GABAA受體由若干獨(dú)特的多肽所組成，是一些神經(jīng)活性藥物如苯二氮類，新的抗癇藥(如拉莫三嗪)，巴比土，苦毒素與蠅毒醇起作用的部位。
5-羥色胺能受體至少有15種亞型，主要有5-HT1(有4個(gè)亞型)，5-HT2和5-HT3。5-HT1A受體位于縫核的突觸前(抑制突觸前5-HT的攝取)與海馬的突觸后部位，對(duì)腺苷酸環(huán)化酶起調(diào)節(jié)作用。5-HT2受體位于大腦皮層第4層內(nèi)，參與磷酸肌醇的水解(表166-2)。5-HT3受體位于孤束核內(nèi)突觸前部位。
谷氨酸受體的分類有向離子性NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受體，能與NMDA，甘氨酸，鋅，鎂以及苯環(huán)立啶(PCP，俗稱"天使的塵土")結(jié)合，影響Na+，K+和Ca++的流入；非NMDA受體則與使君子氨酸(QA)和紅藻氨酸(KA)結(jié)合。非NMDA受體激活后導(dǎo)致單價(jià)陽離子(Na+，K+)通透性增加，對(duì)Ca++則不予通過。這些興奮性受體能使鈣離子，自由基和蛋白酶增高，產(chǎn)生重要的毒性作用。在神經(jīng)元中，谷氨酸能促進(jìn)一氧化氮的合成(與一氧化氮合酶有關(guān))。
內(nèi)啡肽-腦啡肽(阿片)受體的分類有μ1與μ2(影響感覺運(yùn)動(dòng)整合和鎮(zhèn)痛)，δ1與δ2(影響運(yùn)動(dòng)整合，認(rèn)知功能和鎮(zhèn)痛)，以及κ1，κ2與κ3(影響水平衡的調(diào)節(jié)，鎮(zhèn)痛和食物攝入)。Sigma受體目前分類屬非阿片受體，大多數(shù)位于海馬內(nèi)，能與PCP結(jié)合。
神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)
有兩種神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transporter)對(duì)神經(jīng)傳遞起著重要作用。一種是起著攝取載體(uptake carrier)作用的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，位于突觸前神經(jīng)元與漿細(xì)胞內(nèi)，將神經(jīng)遞質(zhì)從細(xì)胞外間隙泵入細(xì)胞內(nèi)。它能補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)的供應(yīng)，幫助終止神經(jīng)遞質(zhì)的作用，對(duì)谷氨酸而言能使其數(shù)量保持在毒性水平以下。這些泵所需的能量都是由ATP提供。另一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白位于遞質(zhì)囊泡的膜上，能使神經(jīng)遞質(zhì)集中進(jìn)入囊泡，以備進(jìn)一步胞裂外排。這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的動(dòng)力來自胞漿的pH與囊泡膜內(nèi)，外的電壓梯度。當(dāng)缺氧和缺血時(shí)，經(jīng)膜的離子梯度發(fā)生變化，谷氨酸從囊泡被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胞漿，使細(xì)胞內(nèi)谷氨酸的濃度達(dá)到可以致死的水平。
第二信使系統(tǒng)是由起調(diào)節(jié)作用的G蛋白與起催化作用的一些蛋白(如腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C)所組成，在受體與效應(yīng)器之間起到聯(lián)接的作用。一個(gè)第二信使可以是某一連鎖反應(yīng)的促發(fā)者，或者是某一調(diào)節(jié)通路的靶目標(biāo)(例如鈣-見表166-2)。
