軟下疳

【概述】　返回

　　軟下疳（chancroid)是由杜克雷嗜血桿菌感染而引起的一種性傳播疾病。

【流行病學】　返回

　　軟下疳（chancroid)在熱帶、亞熱帶地區(qū)及低層社會的黑人中發(fā)病較多，是發(fā)展中國家人生殖器潰瘍形成的主要原因。近年來一些西方發(fā)達國家如美國、加拿大等發(fā)現(xiàn)有軟下疳的暴發(fā)，主要發(fā)生在貧窮的、異性戀的人群中，這些人常與娼妓有性接觸，其中男性軟下疳病人50%以上是與娼妓接觸傳染的。

　　我國在40年代以前發(fā)病率較高，如在東北地區(qū)門診病例統(tǒng)計占10%～13.6%，60年代以后經(jīng)大力防治幾乎絕跡，80年代起，本病在我國一些地區(qū)又有發(fā)現(xiàn)，但仍屬于少見之癥，監(jiān)測系統(tǒng)報道的軟下疳病例逐年增加，1993年7例，1994年30例。可能部分病例僅靠涂片檢查結(jié)果診斷，而未能用培養(yǎng)法作病原診斷。

　　軟下疳（chancroid)常見于男性，女性相當少見，男女之比約為9∶1，可能由于發(fā)生于陰道及宮頸的損害不引起癥狀，難以發(fā)現(xiàn)之故。

　　最近研究發(fā)現(xiàn)，軟下疳是促進人類免疫缺陷病毒（HIV-1)在異性間傳播的重要輔助因子，認為控制和消滅軟下疳是減少HIV-1在異性間傳播的有效措施之一。

【病原學】　返回

　　杜克雷氏嗜血桿菌是一種革蘭氏陰性、無芽孢桿菌、需氧性，對二氧化碳親和性強。人工培養(yǎng)必須供給新鮮血液才能生長，故稱嗜血桿菌。大小為0.5×1.5~2.0μm,短桿菌,兩端呈鈍園形,在潰瘍面膿液中的菌體為鏈鎖狀、雙球菌狀、大球菌、棒狀等多形性。從病灶中或培養(yǎng)菌落中取材檢查可見2個或2個以上細菌連成鎖狀有如魚群在游泳。故稱魚群狀。在淋巴腺組織切片中可見典型的連鎖桿菌。

　　杜克雷嗜血桿菌對溫度較敏感，43-44℃以上溫度則失去抵抗能力，20分鐘即可死亡。對42℃抵抗性稍強，但4小時死亡。在37℃中可活6-8天，10-20℃之間7-10天后可死亡，在此溫度中較大腸菌、葡萄球菌抵抗力弱，較淋球菌強，對寒冷抵抗力較強，5℃中可生存1周，凍干時可能生存1年。對干燥的抵抗性弱。在人工培養(yǎng)中溫度是發(fā)育的重要因素。

　　嗜血桿菌屬在試管內(nèi)繁殖需要X因子與V因子，X因子存在血液中耐熱性物質(zhì)氧化血紅素，V因子具有易熱性，在血液中是脫氫酶的輔酶，杜克雷嗜血桿菌對X因子需要性高，不需要V因子，將純培養(yǎng)物注射入家兔可引起面部潰瘍性病灶，人感染后，不能產(chǎn)生持久免疫力。以杜克雷嗜血桿菌懸液為抗原，患者注射后1周，皮膚試驗呈陽性，一旦出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)年，甚至持續(xù)終身。

【發(fā)病機理】　返回

　　機體感染杜克雷嗜血桿菌后，主要靠多形核白細胞參與清除軟下疳局部細菌。別的免疫途徑是否參與殺滅細菌作用尚不清楚，如補體激活的替代途徑，補體是否參與了殺滅血清中的杜克雷嗜血桿菌，這個過程可能主要是抗體依賴性的。補體起到增強抗體的作用。細菌對反應的敏感由脂多糖的組成決定。

　　臨床確診為軟下疳時，杜克雷菌抗原免疫印跡吸附試驗可以檢測到血清IgG、IgM抗體增多。通過血清抗體試驗表明存在特異性抗原決定簇。用杜克雷菌作兔皮內(nèi)感染實驗可引起很強的抗體反應，其抗體合成的經(jīng)過與其他細胞感染相同，而人類產(chǎn)生抗體反應的過程比動物的多。在整個感染過程中存在有可識別的重要共同抗原。在感染的某一時期存在可識別的共同抗原及個體相關(guān)抗原。總之杜克雷菌的免疫應答對宿主本身所起的作用仍不清楚，因為人類可以重復感染。很明顯不存在完全保護性免疫。 www.med126.com

【病理改變】　返回

　　中央為潰瘍，潰瘍邊緣表皮增生，潰瘍下方可見三個炎癥帶，垂直排列，分別為：潰瘍基底層：多形核白細胞為主，混有紅細胞，纖維素及壞死組織。中層有許多新生的血管，組織水腫明顯，有嗜中性白細胞、淋巴細胞及組織細胞浸潤，可見較多的纖維母細胞。深層為淋巴細胞、漿細胞彌漫性浸潤，血管周圍明顯。用Giemsa及Gram染色，有時可在淺層或深層中查見杜克雷嗜血桿菌。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　感染后潛伏期平均2-3天。大部分病例約在1周以內(nèi)，有時少數(shù)病例可在數(shù)周以后發(fā)病。女性比男性的癥狀一般較輕，潛伏期也長。

　　初發(fā)為外生殖器部位的炎性小丘疹。24～48小時后，迅速形成膿皰，3-5天后膿皰破潰后形成潰瘍，境界清楚。潰瘍呈園形或橢園形，邊緣為鋸齒狀，其下緣有潛濁現(xiàn)象，周圍呈炎癥紅暈。潰瘍底部有黃色豬油樣膿苔，并覆蓋很多膿性分泌物，剝?nèi)ツ撎�可見出血。疼痛明顯。觸診柔軟稱此為軟下疳。

Chancroid ( soft chancre )

Ulcers of chancroid are painful, non indurated, and multiple, with ragged edges. 

　　軟下疳數(shù)目在最初僅為1～2個，因可自家接種，故可在附近又出現(xiàn)新生病灶。軟下疳大部分發(fā)生在外陰部位，男性多在冠狀溝、包皮、龜頭、包皮系帶處。女性多發(fā)生在陰唇、外陰、后聯(lián)合。陰部以外如手指、口唇、舌等部位也可見到。

　　病損處所屬的淋巴腺腫大。并且50%的患者約于數(shù)日到兩周間形成潰瘍。損傷多居一側(cè)（尤其左側(cè))，男性比女性較多見。稱此為橫痃。

　　軟下疳橫痃呈急性化膿性腹股溝淋巴腺炎，多為單側(cè)，局部紅腫熱痛，橫痃潰破后呈魚嘴樣外翻，俗稱“魚口”。近年由于及早使用了有效治療劑，控制了感染進一步發(fā)展，使典型的軟下疳橫痃已不多見。

　　異型軟下疳：

　　一過性軟下疳（transient chancroid)：軟下疳損害小，4-6天內(nèi)消失，但在2周左右之后，發(fā)生腹股溝淋巴結(jié)病，易誤診為性病性淋巴肉芽腫或生殖器皰疹。

　　隆起性軟下苷，潰瘍底部為凹陷下疳，肉芽增生形成隆起狀。

　　毛囊性軟下疳，呈針頭大的小型下疳，在外陰部毛囊深部形成潰瘍。

　　矮小軟下疳，是非常小的損害，很像生殖器皰疹所致的糜爛，但有不規(guī)則的基底和刀切樣出血性邊緣。

　　侵蝕性軟下疳，潰瘍進行速度較快，并向深部發(fā)展，在數(shù)日內(nèi)陰莖或陰唇有大片壞死和脫落，從而常引起大出血，此種下疳多由并發(fā)其他細菌混合感染所致。 醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站f1411.cn

【輔助檢查】　返回

　　一、細菌學檢查：

　　嗜血桿菌屬革蘭氏陰性桿菌，培養(yǎng)條件顯示多形性特征，易染性，此菌無芽孢，無運動。

　　1．鏡檢：從軟下疳開放性潰瘍?nèi)〔耐科瑯吮救旧�，杜克雷嗜血菌易檢出，未破潰病灶從膿腫或橫痃中穿刺，取其穿刺液涂片標本染色也易檢出，更為典型，用美藍染色或革蘭氏染色等鏡檢用10×100倍油浸觀察。

　　2．培養(yǎng)檢查：軟下疳菌分離培養(yǎng)較為困難，故在采取病變材料時應注意取軟下疳潰瘍邊緣下貯留膿汁或穿刺橫痃抽吸的膿汁作為檢體，或再用生理鹽水充分洗滌潰瘍底面后，再用生理鹽水濕棉簽涂抹標本送化驗室培養(yǎng)。

　　國際上軟下疳的標準培養(yǎng)基一種是GCHGS（Hammond gonococcal media)，由淋球菌瓊脂培養(yǎng)基加牛血紅蛋白、胎牛血清、萬古霉素及纖維素、氨基酸等組成；另外一種是MHHb（Muller-Hinton瓊脂，由Muller-Hinton瓊脂、馬血、萬古霉素及其他培養(yǎng)成份組成)，上述兩種培養(yǎng)基可以同時應用，以提高陽性率。

　　菌落常于接種后24-48小時形成。色灰黃而透亮，直徑約為1-2mm。從菌落處取材作革蘭染色陰性，為成雙的短桿菌，成鏈狀排列。同時應作生化反應以鑒定之。主要有：氧化酶試驗弱陽性，過氧化酶試驗陰性，非卟啉試驗陰性，硝酸鹽還原試驗陽性，鹼性磷酸酶試驗陽性。

　　杜克雷嗜血桿菌的培養(yǎng)不僅有助于診斷，而且可確定分離的細菌對抗生素的敏感性，目前已分離出耐抗生素的杜克雷嗜血桿菌。

　　二、血清學診斷軟下疳

　　感染桿克雷嗜血桿菌能產(chǎn)生抗體，通過血清學檢查，不論是補體結(jié)合，凝集反應以及熒光抗體間接法等均可證實，但尚未推廣，目前認為IgM抗體敏感性為74%，IgG抗體敏感性為94%，其特異性分別為84%和64%。

　　三、PCR檢測杜克雷嗜血桿菌。

【診斷】　返回

　　根據(jù)發(fā)病前的性接觸史，尤其是不潔性交史，典型的臨床表現(xiàn)和經(jīng)過，較短的潛伏期后發(fā)生軟而扁的丘疹、膿皰、潰瘍，單側(cè)性的化膿性淋巴結(jié)炎，直接鏡檢和培養(yǎng)檢出杜克雷嗜血桿菌，PCR檢測杜克雷嗜血桿菌DNA，即可作出診斷。

　　診斷依據(jù)：Barber氏對本病診斷作如下建議，并作為診斷標準：①陰部潰瘍，一個或多個；②暗視野顯微鏡檢查，梅毒螺旋體陰性；③梅毒血清試驗陰性；④病損潛行性邊緣取材涂片，用瑞氏染色未發(fā)現(xiàn)朵諾凡小體（肉芽腫莢膜桿菌)，而用革蘭氏染色可找到短小的革蘭氏陰性桿菌。

【鑒別診斷】　返回

　　本病常被誤診為生殖器皰疹，生殖器皰疹在皰疹階段出現(xiàn)多發(fā)性，成群生性水皰，檢菌陰性，其次與硬下疳作鑒別時，需注意梅毒的硬下疳較硬，膿性分泌物少，無痛。以及除外其他急性外陰性潰瘍等。

軟下疳與硬下疳鑒別表

【治療措施】　返回

　　軟下疳不經(jīng)治療的自然病程可持續(xù)數(shù)月，小的病損可在2～4周內(nèi)愈合。由于出現(xiàn)了對磺胺和四環(huán)素，氯霉毒等耐藥菌株，使軟下疳的治療有些困難。

　　一、全身治療

　　（1)紅霉素，利君沙，羅紅霉素，阿齊霉素；

　�。�2)頭孢曲松鈉，治菌必妥，樂施福定，特滅菌；

　　二、局部治療：

　�。�1)未破潰的丘疹或結(jié)節(jié)，外用魚石脂，紅霉素軟膏。

　�。�2)潰瘍，用1/5000高錳酸鉀或雙氧水沖洗，然后，外用紅霉素軟膏，因軟下疳易于自身接種，應做好局部清潔消毒。

　　（3)淋巴膿腫；穿刺應在遠處正常皮膚刺入膿腔，抽吸膿液。

　　三、合并HIV感染的處理

　　這類患者有潰瘍愈合更慢，療程要更長，短程治療往往失敗，應用兩種以上抗生素聯(lián)合用藥。有條件時應從病灶中分離杜克雷嗜血桿菌作抗生素敏感試驗。

　　治療3～7天后，應對患者進行再次檢查，若治療有效，3日內(nèi)潰瘍癥狀即有改善，7日內(nèi)潰瘍即可見明顯愈合。否則，應考慮：診斷是否正確，是否同時合并另一種STDs病原體感染；是否同時有HIV感染；或杜克雷嗜血桿菌是否對抗生素耐藥。通常，潰瘍愈合的時間和潰瘍大小有關(guān)，較大的潰瘍可能需要兩周才能愈合。