(二)集落刺激因子
在進行造血細胞的體外研究中,發(fā)現(xiàn)一些細胞因子可刺激不同的造血干細胞在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落,這類因子被命名為集落刺激因子(CSF)。根據(jù)它們的作用范圍,分別命名為粒細胞CSF(G-CSF),巨噬細胞CSF(M-CSF),粒細胞和巨噬細胞CSF(GM-CSF)和多集落刺激因子(multi-CSF,又稱IL-3)。不同發(fā)育階段的造血干細胞起促增殖分化的作用,是血細胞發(fā)生必不可少的刺激因子。廣義上,凡是刺激造血的細胞因子都可統(tǒng)稱為CSF,例如刺激紅細胞生成素(erythropoictin,Epo)、刺激造血干細胞的干細胞因子(stem cellfactor,SCF)、可刺激胚胎干細胞的白血病抑制因子(leuk emia inhibitory factor,LIF)等均有集落刺激活性。此外,CSF也作用于多種成熟的細胞,促進其功能具有多相性的作用(表4-2)。
表4-2 集落刺激因子的特性
細胞因子 | 產(chǎn)生細胞 | 效應(yīng) |
Multi-CSF | 活化的T細胞 | 刺激造血干細胞增殖,促進肥大細胞,嗜酸、嗜堿粒細胞增殖分化 |
GM-CSF | 活化的T細胞,巨噬細胞,纖維母細胞等 | 刺激粒細胞,巨噬細胞集落形成刺激粒細胞功能 |
G-CSF | 纖維母細胞,骨髓基質(zhì)細胞,膀胱癌細胞株等 | 刺激粒細胞集落,刺激粒細胞功能 |
M-CSF | 巨噬細胞 | 刺激巨噬細胞集落、刺激粒細胞功能,降低血膽固醇 |
SCF | 纖維母細胞,骨髓和胸腺的基質(zhì)細胞 | 刺激髓系、紅系、巨核系及淋巴系造血祖細胞 |
Epo | 腎細胞 | 刺激紅系造血祖細胞 |
LIF | 基質(zhì)細胞、單核細胞 | 促進某些白血病細胞株的分化促進胚胎干(ES)細胞的增殖,抑制ES細胞的分化 |
。ㄈ)干擾素
干擾素(IFN)是最先發(fā)現(xiàn)的細胞因子,早在1957年,lssacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細胞產(chǎn)生一種因子,可抵抗病毒的感染,干擾病毒的復(fù)制,因而命名為干擾素。根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu),可將IEN分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ,它們分別由白細胞、纖維母細胞和活化T細胞產(chǎn)生。IFN-α為多基因產(chǎn)物,有十余種不同亞型,但它們的生物活性基本相同。IFN除有抗病毒作用外,還有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、控制細胞增殖及引起發(fā)熱等作用。
。ㄋ)腫瘤壞死因子
TNF是一類能直接造成腫瘤細胞死亡的細胞因子,根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)分為兩種,即TNF-α和TNF-β.前者由單核巨噬細胞產(chǎn)生;后者由活化的T細胞產(chǎn)生,又名淋巴毒素(lymphotoxin)。TNF除有殺腫瘤細胞作用外,還可引起發(fā)熱和炎癥反應(yīng),大劑量TNF-α可引起惡液質(zhì),呈進行性消瘦,因而TNF-α又稱惡液質(zhì)素(cac hectin)。
。ㄎ)淋巴因子
由活化的淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子都可稱為淋巴因子(lymphokine),如IL-2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13,TNF-β,IFN-γ等均為淋巴因子。
(六)單核因子
由單核已噬細胞產(chǎn)生的細胞因子統(tǒng)稱單核因子(monokine),如IL-1、6、8,TNF-α、IFN-α等。