一、移植排斥的遺傳學基礎(chǔ)
引起移植免疫應(yīng)答的抗原稱為移植抗原，又稱組織相容性抗原。根據(jù)抗原性的強弱及引起移植排斥反應(yīng)的強度，組織相容性抗原又可分為主要組織相容性抗原（major histocompatibility antigen)和次要組織相容性抗原(minor histocompatibility antigen)二大類。主要組織相容性抗原是引起移植排斥的主要抗原，它在不同的動物中有不同的命名。人的主要組織相容性抗原為人類白細胞抗原，即HLA抗原。小鼠的主要組織相容性抗原稱為H-2抗原。狗為DL-A，雞為B系統(tǒng)，大鼠為H-1系統(tǒng)，黑猩猩為ChLA等。編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性基因復(fù)合體（MHC)。人和小鼠的MHC結(jié)構(gòu)，詳見第五章。
（一)HLA及HLA抗原
HLA位于人類第6對染色體短臂上，由一群多功能的連鎖基因組成，其中HLA-A、B、C位點稱Ⅰ類基因，編碼HLAⅠ類分子；HLA-Dr 、DQ、DP稱Ⅱ類基因，編碼HLAⅡ類分子。HLAⅠ類和Ⅱ類基因是呈共顯性表達，即位于父源和母源的同源染色體上的一對等位基因都能表達各自的抗原。
與移植排斥有關(guān)的主要是HKA-Ⅰ類、Ⅱ類基因編碼的HLA-Ⅰ類、Ⅱ類抗原。這些分子都是糖蛋白。HLAⅠ類抗原廣泛分布于白細胞等所有的有核細胞表面。HLA-Ⅱ類抗原分布較局限，主要存在于 B細胞、單核巨噬細胞系統(tǒng)的細胞，上皮細胞及內(nèi)皮細胞表面。
由于HLA是具有多個基因座的共顯性表達的等位基因，因此在人群中存在著眾多的同種異型，形成了HLA抗原的多態(tài)性。這為尋找HLA相同的器官移植供體造成了極大的困難。在無血緣關(guān)系的無關(guān)個體之間，HLA完全相配的個體的機率幾乎為零。
�。ǘ�)H-2和H-2抗原
小鼠H-2基因復(fù)合體位于第17對染色體上，由K、I、S、D四個基因區(qū)域組織。它們之間彼此獨立而又緊密連鎖，分別編碼三類分子。編碼Ⅰ類分子為K區(qū)的K座和D區(qū)的D、L座。編碼Ⅱ類分子的座位在Ⅰ區(qū)中的A亞區(qū)和E亞區(qū)。A亞區(qū)和E亞區(qū)都有α、β二個座，所以共有Aα、Bβ、Bα、Bβ四個座分別為Ⅱ類分子I-A和I-E抗原編碼。
�、耦惙肿邮荰C細胞識別的移植抗原，在移植排斥中起重要作用；和HLA抗原一樣，小鼠H-2Ⅰ類抗原廣泛分布于各種組織、細胞的膜表面，不同的是小鼠成熟紅細胞表面也H-2抗原，而人紅細胞表面不存在HLA抗原。
H-2Ⅱ類抗原也是選擇性地存在于B細胞和抗原呈遞細胞上。其它少數(shù)細胞，如內(nèi)皮細胞、精子和激活的T細胞上也有H-2Ⅱ類抗原的表達。Ⅱ類抗原與處理過的外源性抗原肽結(jié)合，對激活TH細胞具有重要作用，因此也是移植排斥的重要抗原。
�。ㄈ�)次要組織相容性抗原
某些純系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或從雌鼠移植到雄鼠的移植物不會受到排斥，但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相高的排斥發(fā)生率。在同一純系的雄性和雌性個體之間唯一的遺傳學差別在雄性的Y染色體上。所以對這種不相容性的最簡單的解釋就是，Y染色體可以編碼一種決定組織性的抗原，即H-Y抗原，屬次要組織相容性抗原。與移植排斥有關(guān)的其他組織相容性座的研究，近年來已有報道，但遠不如主要組織相容性座那么清楚。次要組織相容性抗原可引起程度不同的，較弱的移植排斥反應(yīng)，因此除同卵雙生子之間的器官移植外，其他HLA相合的器官移植仍有相當比例的排斥反應(yīng)發(fā)生。
二、移植排斥的免疫學基礎(chǔ)
同種異基因器官移植后，由于供、受者之間的組織相容性抗原不同，它們可以刺激相互的免疫系統(tǒng)，引起宿主抗移植物或移植物抗宿主的移植排斥。在實體器官移植中，移植物中完整的活細胞。脫落的細胞，或由于移植前灌洗不徹底而殘留在器官中的淋巴細胞（又稱過客淋巴細胞，passengerlymphocyte)都可以是啟發(fā)免疫應(yīng)答的抗原。移植抗原誘發(fā)的細胞免疫和體液免疫應(yīng)答都參與排斥過程。
（一)細胞免疫在移植排斥中的作用
在移植排斥中，樹突狀細胞、單核巨噬這一類抗原呈遞細胞，在啟動移植排斥的免疫應(yīng)答中的作用至關(guān)重要。它們的主要作用是：①攝取、處理并呈遞抗原給TH/TD細胞、B細胞，提供活化第一信號；②分泌IL-1等第二信號分子，導(dǎo)致TH細胞活化。TH細胞一旦被激活，就可以釋放IL-2、IL-4、IL-5、IL-6及IFN-γ等一系列細胞因子。在這些細胞因子的作用下識別了移植抗原的TD細胞、TC細胞、B細胞，就開始增殖、分化為效應(yīng)TC細胞、TD細胞和抗體分泌細胞，導(dǎo)致移植排斥的發(fā)生。TC細胞可通過直接殺傷作用殺傷靶細胞，TD細胞則通過誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥參與移植排斥。目前認為，細胞免疫應(yīng)答是移植排斥的主要機制；CD4+的TD細胞和CD8+的TC細胞是主要的效應(yīng)細胞。
