2.停藥反應(yīng)
(1)長期應(yīng)用尤其是連日給藥的病人,減量過快或突然停藥時,由于皮質(zhì)激素的反饋性抑制腦垂體前葉對ACTH的分泌,可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和機能不全。多數(shù)病人可無表現(xiàn)。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時間與劑量、用藥期限和個體差異有關(guān)。停用激素后垂體分泌ACTH的功能需經(jīng)3~5個月才恢復(fù);腎上腺皮質(zhì)對ACTH起反應(yīng)機能的恢復(fù)約需6~9個月或更久。因此不可驟然停藥。停藥后也有少數(shù)患者遇到嚴重應(yīng)激情況如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時可發(fā)生腎上腺危象,如惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等,需及時搶救。這種皮質(zhì)功能不全需半年甚至1~2年才能恢復(fù)。
(2)反跳現(xiàn)象 因病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制,突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。
【禁忌證】曾患或現(xiàn)患嚴重精神病和癲癇,活動性消化性潰瘍病,新近胃腸吻合術(shù),骨折,創(chuàng)傷修復(fù)期,角膜潰瘍,腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥,嚴重高血壓,糖尿病、孕婦,抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等都是皮質(zhì)激素的禁忌證。當適應(yīng)證與禁忌證同時并存時,應(yīng)全面分析,權(quán)衡利弊,慎重決定。一般說,病情危重的適應(yīng)證,雖有禁忌證存在,仍不得不用,待危急情況過去后,盡早停藥或減量。
【用法及療程】宜根據(jù)病人、病情、藥物的作用和不良反應(yīng)特點確定制劑、劑量、用藥方法及療程:
1.大劑量突擊療法 用于嚴重中毒性感染及各種休克。氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200~300mg,一日量可達1g以上,療程不超過3天。對于休克有人主張用超大劑量,每次靜脈注射1g,一日4~6次。
2.一般劑量長期療法 用于結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病等。一般開始時用潑尼松口服10~20mg或相應(yīng)劑量的其他皮質(zhì)激素制劑,每日3次,產(chǎn)生臨床療效后,逐漸減量至最小維持量,持續(xù)數(shù)月。
3.小劑量替代療法 用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。一般維持量,可的松每日12.5~25mg,或氫化可的松每日10~20mg。
4.隔日療法 皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性,每日上午8~10時為分泌高潮(約450nmol/L),隨后逐漸下降(下午4時約110nmol/L),午夜12時為低潮,這是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可隨這種節(jié)律進行,即長期療法中對某些慢性病采用隔日一次給藥法,將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予,此時正值激素正常分泌高峰,對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。實踐證明,外源性皮質(zhì)激素類藥物對垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制性影響,在早晨最小,午夜抑制最大,隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑較好。