糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。
【生理效應(yīng)】
1.糖代謝 糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機(jī)制為：促進(jìn)糖原異生；減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程；減少機(jī)體組織對葡萄糖的利用。
2.蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)的合成，久用可致生長減慢、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。
3.脂肪代謝 促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血膽固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，還使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。
4.水和電解質(zhì)代謝 也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能潴鈉排鉀。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿素，故可利尿。過多時還可引起低血鈣，長期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣。
【藥理作用】
1.抗炎作用 糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用，能對抗各種原因如物理、化學(xué)、生理、免疫等所引起的炎癥。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；在后期可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止糖連及瘢痕形成，減輕后遺癥。但必須注意，炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能，炎癥后期的反應(yīng)更是組織修復(fù)的重要過程。因此，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合。
皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制在于糖皮質(zhì)激素（GCS)與靶細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（G-R)相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的靶細(xì)胞廣泛分布于肝、肺、腦、骨、胃腸平滑肌、骨骼肌、淋巴組織、成纖維細(xì)胞、胸腺等處。各類細(xì)胞中受體的密度也各不相同。
G-R由約800個氨基酸構(gòu)成。其C端與GCS結(jié)合；其中央有兩個鋅指（zinc finger)，各結(jié)合4個半胱氨酸；其N端的功能區(qū)τ1涉及與DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化以及與其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，人的G-R的結(jié)合功能區(qū)中還有τ2，它對受體進(jìn)入核內(nèi)有重要作用。（圖34-1)。
圖34-1 皮質(zhì)激素受體功能區(qū)示意圖
未活化的G-R與一大分子（約30kDa)蛋白質(zhì)復(fù)合物相結(jié)合，該復(fù)合物含有兩個熱休克蛋白90（heat shock protein 90，Hsp 90)，其C端與受體相結(jié)合；該復(fù)合物可能還結(jié)合有其他蛋白，如抑制性蛋白等。一旦GCS與G-R結(jié)合，Hsp 90被解離，則被活化的GCS-G-R復(fù)合物迅速進(jìn)入核內(nèi)，進(jìn)而與靶的基因的啟動子（promoter)序列的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（glucocorticoid response element，GRE)或負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（negative glucocorticoid respones element，nGRE)相結(jié)合，相應(yīng)地引起轉(zhuǎn)錄增加或減少，繼而通過mR-NA影響介質(zhì)蛋白合成（圖34-2)。
圖34-2 皮質(zhì)激素作用機(jī)制示意圖
GCS可通過增加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)，如對細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及一氧化氮合成酶等的影響等。
細(xì)胞因子（cytokine)在慢性炎癥起到重要作用。它們能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附白細(xì)胞，進(jìn)而使其從血液滲出到炎性部位，并能使內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性白細(xì)胞及區(qū)噬細(xì)胞活化，還能使血管通透性增加、刺激成纖維細(xì)胞增生以及刺激淋巴細(xì)胞增殖與分化。GCS通過與G-R結(jié)合-nGRE的相互作用而抑制了一些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子白介素1（IL-1)、腫瘤壞死因子α（TNFα)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF)、白介素3（IL-3)、白介素4（IL-4)、白介素5（IL-5)、白介素6（IL-6)及白介素8（IL-8)等的轉(zhuǎn)錄，而強(qiáng)烈地抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥。也有證據(jù)表明GCS可增加mRNA的斷裂而使IL-1、IL-3及GM-CSF減少。GCS也可通過抑制IL-2受體的合成，或通過將活化轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白-1（activator protein-1，AP-1)等的活化調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)，或通過直接與AP-1相互作用，而對抗細(xì)胞因子的效應(yīng)。醫(yī)學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
炎癥介質(zhì)，如白三烯（LT)、前列腺素（PG)等，前者有較強(qiáng)的白細(xì)胞趨化作用和增加血管通透性的作用，后者可引起紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)。GCS可通過增加脂皮素（lipocortin-1)的合成及釋放而抑制脂質(zhì)介質(zhì)白三烯（LT)、前列腺素（PG)及血小板活化因子（PAF)的生成，因為脂皮素（37kDa)可抑制脂質(zhì)生成所必需的磷脂酶A2（PLA2)。皮質(zhì)激素還可以誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE)而降解緩激肽（可引起血管舒張和致痛)，產(chǎn)生抗炎作用。
GCS可抑制巨噬細(xì)胞中一氧化氮合酶（NO synthase，NOS)而發(fā)揮抗炎作用，因為各種細(xì)胞因子均可誘導(dǎo)NOS，使NO生成增多而增加炎性部位的血漿滲出，水腫形成及組織損傷，加重炎癥癥狀。
2.免疫抑制作用（詳見第五十章)對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。首先抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理。其次，對敏感動物由于淋巴細(xì)胞的破壞和解體，使血中淋巴細(xì)胞迅速減少；糖皮質(zhì)激素對人也引起暫時性淋巴細(xì)胞減少，其原因可能與淋巴細(xì)胞移行至血液以外的組織有關(guān)，而不是淋巴細(xì)胞溶解所致。動物實驗指出，小劑量主要抑制細(xì)胞免疫；大劑量則能抑制由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過程，使抗體生成減少，干擾體液免疫，原因可能與其選擇性地作用于T細(xì)胞亞群，特別是增強(qiáng)了T。抑制B細(xì)胞的作用有關(guān)。但在人體迄未證實糖皮質(zhì)激素在治療劑量時能抑制抗體產(chǎn)生。
3.抗休克超大劑量的皮質(zhì)激素類藥物已廣泛用于各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療，對其評價雖尚有爭論，但一般認(rèn)為其作用與下列因素有關(guān)：①擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮；②降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（myocardio-depressant factor，MDF)的形成。④提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。保護(hù)動物耐受腦膜炎雙球菌、大腸桿菌等內(nèi)毒素致死量數(shù)倍至數(shù)十倍。
