環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX)為氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物（見圖49-6)。
圖49-6 環(huán)磷酰胺的體內(nèi)代謝
【藥理作用】環(huán)磷酰胺在體外無活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺（aldophosphamide),它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard),才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。
【體內(nèi)過程】口服吸收良好，1小時(shí)后血中藥物達(dá)峰濃度，17%～31%的藥物以原形由糞排出。30%以活性型由尿排出，對(duì)腎和膀胱有刺激性。靜脈注射6～8mg/kg后，血漿t1/2約為6.5小時(shí)。在肝及肝癌組織中分布較多。
【不良反應(yīng)】環(huán)磷酰胺可口服或注射；嘔吐、惡心反應(yīng)較輕，靜脈注射大劑量時(shí)仍多見；脫發(fā)發(fā)生率較其他烷化劑為高約30%～60%，多發(fā)生于服藥3～4周后；抑制骨髓，對(duì)粒細(xì)胞的影響更明顯；對(duì)膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影響肝功能，導(dǎo)致黃疸；還致凝血酶原減少；久用可致閉經(jīng)或精子減少。
噻替派
噻替派（thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,TSPA)結(jié)構(gòu)中含三個(gè)乙撐亞胺基，能形成有活性的碳三離子與細(xì)胞內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，影響瘤細(xì)胞的分裂。其選擇性較高，抗瘤譜較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等，對(duì)骨髓有抑制作用，引起白細(xì)胞和血小板減少，但較氮芥輕。胃腸道反應(yīng)少見，局部刺激小，可作靜脈注射、肌內(nèi)注射及動(dòng)脈內(nèi)給藥與胸（腹)腔內(nèi)給藥。
