嗎啡易成癮，是其嚴(yán)重缺點(diǎn)。為了尋找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、二氫埃托啡等藥，它們的成癮性均較嗎啡輕。較常用的幾個(gè)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖18-3
圖18-3 常用的幾種人工合成鎮(zhèn)痛藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)
哌替啶
哌替啶（pethidine)又名度冷�。╠olantin)，為苯基哌啶衍生物，是臨床常用的人工合成鎮(zhèn)痛藥，其結(jié)構(gòu)雖與嗎啡不同，但它仍具有與嗎啡相同的基本結(jié)構(gòu)，即哌啶環(huán)中的叔氮，與叔氮相隔兩個(gè)碳原子的季碳和與季碳相連的苯環(huán)（環(huán)A)。
【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收，皮下或肌內(nèi)注射后吸收更迅速，起效更快，故臨床常用注射給藥。血漿蛋白結(jié)合率約60%，主要在肝代謝為哌替啶酸及去甲哌替啶，再以結(jié)合型或游離型自尿排出。去甲哌替啶有中樞興奮作用，中毒時(shí)發(fā)生驚厥可能與此有關(guān)。哌替啶血漿t1/2約3小時(shí)。
【藥理作用】
1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)與嗎啡相似，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體而發(fā)揮作用。皮下或肌內(nèi)注射后10分鐘可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，但持續(xù)時(shí)間比嗎啡短，僅2～4小時(shí)。鎮(zhèn)痛效力弱于嗎啡，注射80～100mg哌替啶約相當(dāng)于10mg嗎啡的鎮(zhèn)痛效力。約10%～20%患者用藥后出現(xiàn)欣快。哌替啶與嗎啡在等效鎮(zhèn)痛劑量時(shí)，抑制呼吸的程度相等。對(duì)延腦CTZ有興奮作用，并能增加前庭器官的敏感性，易致眩暈、惡心、嘔吐。
2．平滑肌能中度提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進(jìn)性蠕動(dòng)，但因作用時(shí)間短，故不引起便秘，也無(wú)止瀉作用。能引起膽道括約肌痙攣，提高膽道內(nèi)壓力，但比嗎啡弱。治療量對(duì)支氣管平滑肌無(wú)影響，大劑量則引起收縮。對(duì)妊娠末期子宮，不對(duì)抗催產(chǎn)素興奮子宮的作用，故不延緩產(chǎn)程。
3．心血管系統(tǒng)治療量可致體位性低血壓，原因同嗎啡。由于抑制呼吸，也能使體內(nèi)CO2蓄積，腦血管擴(kuò)張而致腦脊液壓力升高。
【臨床應(yīng)用】
1．鎮(zhèn)痛哌替啶對(duì)各種劇痛如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、內(nèi)臟絞痛、晚期癌痛都有止痛效果。但對(duì)慢性鈍痛則不宜使用，因仍有成癮性。新生兒對(duì)哌替啶抑制呼吸作用極為敏感，故產(chǎn)婦于臨產(chǎn)前2～4小時(shí)內(nèi)不宜使用。
2．麻醉前給藥及人工冬眠哌替啶的鎮(zhèn)靜作用可消除患者手術(shù)前緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量；與氯丙嗪、異丙嗪合用組成冬眠合劑用于人工冬眠療法。
【不良反應(yīng)】治療量哌替啶與嗎啡相似，可致眩暈、出汗、口干、惡心、嘔吐、心悸及因體位性低血壓而發(fā)生暈厥等。久用也可成癮。劑量過(guò)大可明顯抑制呼吸。偶可致震顫、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)甚至驚厥，中毒解救時(shí)可配合抗驚厥藥。禁忌證與嗎啡同。
安那度
安那度（anadol)為短效鎮(zhèn)痛藥。皮下注射10～20mg，在5分鐘后即起效，維持2小時(shí)。靜注則1～2分鐘見(jiàn)效，維持0.5～1小時(shí)。主要用于短時(shí)止痛，如骨、外、五官科小手術(shù)以及泌尿外科器械檢查等。也可與阿托品合用，以解除胃腸道、泌尿道平滑肌痙攣性疼痛。副作用有輕微而短暫的眩暈、多汗、無(wú)力等。呼吸抑制與成癮性均較輕。
芬太尼
芬太尼（fentanyl)鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍（治療量為嗎啡1/100)，一次肌內(nèi)注射0.1mg，15分鐘起效，維持1～2小時(shí)。可用于各種劇痛。與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，可減少麻醉藥用量。與氟哌啶合用安定鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)有眩暈、惡心、嘔吐及膽道括約肌痙攣。大劑量產(chǎn)生明顯肌肉僵直，納洛酮能對(duì)抗之。靜脈注射過(guò)速易抑制呼吸，應(yīng)加注意。禁用于支氣管哮喘、顱腦腫瘤或顱腦外傷引起昏迷的患者以及二歲以下小兒。本藥成癮性小。
美沙酮
美沙酮（methadone)有左旋體及右旋體。左旋體較右旋體效力強(qiáng)8～50倍。常用其消旋體。藥理作用性質(zhì)與嗎啡相似，但它口服與注射同樣有效（嗎啡口服利用率低)。其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)。耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕，且易于治療。一次給藥后，鎮(zhèn)靜作用較弱，但多次用藥有顯著鎮(zhèn)靜作用。抑制呼吸、縮瞳、引起便秘及升高膽道內(nèi)壓力都較嗎啡輕。適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛。
噴他佐辛
噴他佐辛（pentazocine,鎮(zhèn)痛新)為苯并嗎啡烷類衍生物，其哌啶環(huán)中N上甲基為異戊烯基取代而成的合成鎮(zhèn)痛藥。主要激動(dòng)κ、σ受體；但又可拮抗μ受體（見(jiàn)表18-2)。
【藥理作用和臨床應(yīng)用】按等效劑量計(jì)算，本藥的鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，一般皮下或肌內(nèi)注射30mg的鎮(zhèn)痛效果與嗎啡10mg相當(dāng)。其呼吸抑制作用約為嗎啡的1/2；增加劑量至30mg以上，呼吸抑制作用并不按比例增強(qiáng)；用量達(dá)60～90mg,則可產(chǎn)生精神癥狀，大劑量納洛酮可對(duì)抗之。本藥可減慢胃排空并延緩腸管運(yùn)送腸內(nèi)容物的時(shí)間，但對(duì)膽道括約肌的興奮作用較弱，膽道內(nèi)壓力上升不明顯。對(duì)心血管系統(tǒng)的作用不同于嗎啡，大劑量反而增快心率，升高血壓。對(duì)冠心病患者，靜脈注射能提高平均主動(dòng)脈壓、左室舒張末期壓，因而增加心臟作功量。本藥能提高血漿中去甲腎上腺素水平，這與它興奮心血管系統(tǒng)的作用有關(guān)。由于本藥尚有一定的拮抗μ受體的作用，因而成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。本藥能減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛作用；對(duì)嗎啡已產(chǎn)生耐受性的患者，可促進(jìn)戒斷癥狀的產(chǎn)生。它拮抗嗎啡類抑制呼吸的作用不明顯。適用于各種慢性劇痛，口服及注射后吸收均良好，肌內(nèi)注射后0.25～1小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。口服后，在肝中的首過(guò)消除顯著，進(jìn)入全身循環(huán)的鎮(zhèn)痛新不到20%，故口服后需1～3小時(shí)才達(dá)血藥濃度峰值。本藥主要在肝內(nèi)代謝，代謝速率個(gè)體差異較大，這可能是它鎮(zhèn)痛效果個(gè)體差異大的原因。肌內(nèi)注射后t1/2約2小時(shí)；口服后作用持續(xù)5小時(shí)以上。
【不良反應(yīng)】常見(jiàn)鎮(zhèn)靜、眩暈、惡心、出汗。劑量增大能引起呼吸抑制、血壓升高、心率增快；有時(shí)可引起焦慮、惡夢(mèng)、幻覺(jué)等。納洛酮能對(duì)抗其呼吸抑制的毒性。
二氫埃托啡
二氫埃托啡（dihydroetorphine)為我國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥。為嗎啡受體激動(dòng)藥。其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的12000倍。用量小，一次20～40μg 。鎮(zhèn)痛作用短暫，僅2小時(shí)左右。小劑量間斷用藥不易產(chǎn)生耐受性而大劑量持續(xù)用藥則易出現(xiàn)耐受性。它也可成癮，但較嗎啡輕。常用于鎮(zhèn)痛或嗎啡類毒品成癮者的戒毒。
