糖原合成時(shí)，Glc的活性形式是UDP-葡萄糖（尿嘧啶核苷二磷酸-Glc）。
4、 磷脂酰肌醇的合成
第五節(jié) 鞘脂類的代謝
第六節(jié) 膽固醇的代謝
胞固醇的合成（自己看一下，不要求）
胞固醇中27個碳原子全部來源于乙酰CoA。
3、8—二氨基-5-乙基-6-苯基菲啶溴鹽。

鈣調(diào)蛋白 EF手
P451  圖8-20  EF手構(gòu)象

螺旋區(qū)—泡區(qū)一螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)的鈣傳感器家族成員之一。

鈣離子與許多生理活動有關(guān)，是許多信號傳導(dǎo)途徑中的細(xì)胞內(nèi)信使，與細(xì)胞收縮、胞吐、胞飲、糖元代謝、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、染色體運(yùn)動、細(xì)胞死亡等都有密切關(guān)系。
★ 為什么選擇鈣離子：
①細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度可以大幅度地發(fā)生變化，胞內(nèi)有大量的磷酸酯，因此胞內(nèi)Ca2+ 濃度很低。未被激動的細(xì)胞內(nèi)，胞質(zhì)中Ca2+ 水平為0.1 umol/L，比環(huán)境中的濃度低幾個數(shù)量級。 種十分懸殊的濃度差為細(xì)胞提供了接受信號的機(jī)會：
為達(dá)到傳遞信號的目的，可瞬間打開質(zhì)膜或細(xì)胞內(nèi)膜中的鈣通道，速迅升高胞質(zhì)中Ca2+濃度。
②Ca2+ 與帶負(fù)電荷的氧（Glu、Asp側(cè)鏈）和不帶電荷的氧（主鏈C=0）都能結(jié)合，可與6~8個氧原子配位結(jié)合，使Ca2+能和一個蛋白質(zhì)的不同片段發(fā)生交聯(lián)，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)構(gòu)象變化。
★ 鈣調(diào)蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
①帕佛清蛋白（12kd）
有8個氧原子（三個Asp提供4個羧基氧，一個Glu提供2個羧基氧，一個主鏈羰基提供一個羰基氧，一分子水提供一個 氧），等同地與每個Ca2+結(jié)合。此蛋白具有兩個相似的 Ca2+ 結(jié)合位點(diǎn)，在二級結(jié)構(gòu)中，這種位點(diǎn)由此蛋白的E區(qū)（α-螺旋）和F區(qū)（α-螺旋）及結(jié)合Ca2+的泡區(qū)構(gòu)成，它們的位置象右手的大姆指與食指夾著一個結(jié)合鈣的泡區(qū)。這種螺旋區(qū)—泡區(qū)一螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)稱為EF手

P451 圖8—20

  ②牛腦的鈣調(diào)蛋白
148個a.a殘基，有4個可結(jié)合Ca2+的結(jié)構(gòu)域。
當(dāng) Ca2+結(jié)合到E區(qū)和F區(qū)之間的泡區(qū)時(shí)，引起每個α-螺旋在它的軸線附近旋轉(zhuǎn)并移位，這使鈣調(diào)蛋白轉(zhuǎn)變成一種對靶蛋白具有很高親合力的構(gòu)象。
★ 鈣調(diào)蛋白只在結(jié)合Ca2+ ，形成Ca2+ .CaM復(fù)合物后才能有生物活性。
①直接與靶酶起作用（蛋白激酶C）。
②活化依賴于Ca2+.CaM復(fù)合物的蛋白激酶，使靶酶磷酸化。

（三） 受體—酪氨酸蛋白激酶途徑
激素與受體—酪氨酸蛋白激酶（TPK）結(jié)合后，使原來無活性的TPK變?yōu)橛谢钚缘腡PK，TPK催化受體分子自身Tyr殘基磷酸化，并進(jìn)一步提高TPK的活性，使其它底物蛋白磷酸化。
（四） 細(xì)胞內(nèi)受體途徑（基因表達(dá)學(xué)說）
反應(yīng)慢，幾小時(shí)到幾天，這類激素的受體是DNA結(jié)合蛋白。
甾醇類激素及少數(shù)含氮激素，先進(jìn)入細(xì)胞，在胞質(zhì)中與各自的受體結(jié)合，生成激素—受體復(fù)合物，此復(fù)合物穿過核膜，與各自特定的基因調(diào)控序列結(jié)合，使DNA轉(zhuǎn)錄出大量的mRNA，并合成出大量的特異蛋白質(zhì)（酶）。

作用過程：    P425  圖8-2     P458   圖8-25

此種作用方式的激素有：糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素（醛甾酮）、雌激素（雌二醇、孕酮）、雄激素（睪酮）、甲狀腺素等。
受類固醇激素調(diào)控的基因中，與激素—受體復(fù)合物結(jié)合的部位稱激素應(yīng)答元件（hormone response element HRE）。
HRE往往是類似回文結(jié)構(gòu)的序列
糖皮質(zhì)激素—受體復(fù)合物所結(jié)合的HRE，位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游幾百個bp處。

P425  表8-3  一些激素的作用方式
第四節(jié) 激素作用舉例
一、 腎上腺素 cAMP方式
屬兒茶酚胺類化合物，生成后在囊泡內(nèi)儲存，在驚恐、低氧、血壓降低等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，囊泡通過泡吐作用釋放。
靶細(xì)胞：肌肉、脂肪、肝臟
滅  活：肝細(xì)胞
1、 結(jié)構(gòu)與功能
腎上腺素及去甲腎上腺素均由Tyr轉(zhuǎn)化而來（由腎上腺髓質(zhì)分泌），對心臟、血管起作用時(shí)，可使心跳加快、血管收縮、血壓上升。
它對糖代謝影響最大，在肝細(xì)胞中可加強(qiáng)肝糖元分解，迅速升高血糖。
此外，還能促進(jìn)蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪分解。

P426  結(jié)構(gòu)式
2、 G蛋白（鳥苷酸結(jié)合蛋白）
G蛋白與激素受體偶連，將信息傳遞給腺苷酸環(huán)化酶（cAMP途徑）或磷脂酶（Ca2+途徑），從而產(chǎn)生胞內(nèi)信使（第二信使：cAMP，Ca2+），因此，G蛋白是偶連胞外信使和胞內(nèi)信使的橋梁。

G蛋白的活化與去活化過程： P428   圖8-3、8-4
G蛋白是一個界面蛋白，處于細(xì)胞膜的內(nèi)緣，與跨膜的激素受體偶連，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程就發(fā)生在細(xì)胞膜上，當(dāng)細(xì)胞外的激素與跨膜的受體結(jié)合后引起受體構(gòu)象變化，然后激素—受體復(fù)合物激活膜內(nèi)的G蛋白。
無活性的G蛋白（G β γ α —GDP）發(fā)生GTP—GDP交換，形成有活性的G蛋白（Gs），其催化亞基Gα—GTP解離出來，擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi)，激活其效應(yīng)子（腺苷酸環(huán)化酶、PLC、K+通道等）
每一個激素—受體復(fù)合物可以形成許多個分子Gα—GTP，由此給出“放大”的效應(yīng)。
當(dāng)激素停止分泌時(shí)，結(jié)合在受體上的激素就逐漸解離下來。Gα—GTP緩慢水解，釋放掉GTP，Gα失去催化活性，與β γ 亞基重新形成無活性的G蛋白（G β γ α —GDP）。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)停止。
結(jié)合態(tài)GTP水解，表明G蛋白是一個GTPase，即這個調(diào)節(jié)蛋白具有一種內(nèi)藏式的脫活作用，缺乏激素時(shí)，GTP 、 GDP交換反應(yīng)速度降低，最終幾乎所有的G 蛋白均以結(jié)合著GDP的無活性形式存在。β-腎上腺素受體的構(gòu)象——跨膜七螺旋區(qū)
P 430 β-腎上腺素受體結(jié)構(gòu)

許多與G蛋白偶連的受體都是跨膜蛋白，跨膜螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)是激活G蛋白的跨膜受體所具有的普遍特征。
4、 蛋白激酶A
凡有cAMP的細(xì)胞，都有一類蛋白激酶(PKA)，cAMP通過蛋白激酶A發(fā)揮它的作用。

蛋白激酶A的活化    P430  圖8-6  cAMP激活蛋白激酶A
5、 腎上腺素的作用方式（在促進(jìn)糖元分解中的級聯(lián)放大作用）
P 431 圖8-7   腎上腺素對提高血糖的級聯(lián)放大作用。

當(dāng)腎上腺素以10-8—10-10mol/L的濃度到達(dá)肝細(xì)胞表面時(shí)，迅速與肝細(xì)胞表面的腎上腺素受體結(jié)合，使此局部構(gòu)象變化，激活與受體偶連的G蛋白，從而激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP。
少量的腎上腺素（10-8-10-10mol/L），能引起強(qiáng)烈反應(yīng)，產(chǎn)生5mmol/L葡萄糖。反應(yīng)過程中信號逐級放大，共約300萬倍，它在幾秒鐘內(nèi)就可使磷酸化酶的活性達(dá)到最大。
一旦腎上腺素停止分泌，結(jié)合在肝細(xì)胞膜上的腎上腺素就解離下來，產(chǎn)生一系列變化：
cAMP不再生成，遺留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的兩種亞基又聯(lián)結(jié)成無活性的復(fù)合體（催化亞基和調(diào)節(jié)亞基），有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脫磷酸作用，變成無活性形式，磷酸化酶a受到磷酸酶作用，脫去磷酸變成無活性的磷酸化酶b，糖元分解停止。同時(shí)無活性的磷酸化形式的糖元合成酶經(jīng)過脫磷酸作用，又變得活躍起來，繼續(xù)合成糖元。
二、 甲狀腺素
1、 結(jié)構(gòu)
含碘落氨酸衍生物。
在甲狀腺中合成甲狀腺球蛋白，每分子此球蛋白含2-4個T4分子。
當(dāng)受促甲狀腺激素刺激時(shí)，溶酶體中的蛋白酶水解甲狀腺球蛋白，放出T4和T3。血漿中T3和T4絕大部分與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合運(yùn)輸，可防止T3、T4經(jīng)腎丟失。
T3、T4在肝中失活，肝中有一種與甲狀腺素親合力極強(qiáng)的蛋白質(zhì)，血流經(jīng)過肝臟時(shí)，1/3的甲狀腺素被肝細(xì)胞攝取，與葡萄糖醛酸或硫酸反應(yīng)后失活，由膽汁排出。
還可脫氨、脫羧、脫碘而失活。
2、 功能
增強(qiáng)新陳代謝，引起耗氧量及產(chǎn)熱量增加，促進(jìn)智力與體質(zhì)發(fā)育。
缺乏癥：幼年  發(fā)育遲緩，行動呆笨等
       成年  厚皮病、基礎(chǔ)代謝降低
過量：甲亢、基礎(chǔ)代謝增高、眼球突出、心跳加快、消瘦、
神經(jīng)系統(tǒng)興奮提高，表現(xiàn)為神經(jīng)過敏。
3、 作用方式
在線粒體中促進(jìn)ATP氧化磷酸化過程，增加基礎(chǔ)代謝。
增加RNA（tRNA、mRNA）的合成，促進(jìn)個體生長發(fā)育。
三、 胰島素及胰高血糖素
1、 結(jié)構(gòu) 
P128圖3-38
①β-細(xì)胞  胰島素  A鏈21 a.a殘基  B鏈30 a.a殘基
②α-細(xì)胞  胰高血糖素  29 a.a殘基
2、 功能
①胰島素：提高組織攝取葡萄糖的能力，抑制肝糖元分解，促進(jìn)肝糖元及肌糖元合成，因此可降低血糖。
缺乏：血糖升高，尿中有糖，糖尿病。
過量：血糖過低，能量供應(yīng)不足，影響大腦機(jī)能。
②胰高血糖素：增高血糖含量，促進(jìn)肝糖元分解。
3、 作用方式：
（1）、 胰島素：受體—酪氨酸蛋白激酶途徑
P442  圖8-14       P443  圖8-15

胰島素的受體是跨膜的酪氨酸激酶，由α 2β 2組成，α 鏈處在細(xì)胞膜的外側(cè)，β 鏈穿過細(xì)胞膜。
胰島素結(jié)合到受體的膜外部分上時(shí)是如何誘導(dǎo)處受體的膜內(nèi)部分的酪氨酸激酶的活性的？活化的受體對靶細(xì)胞中的哪些蛋白質(zhì)進(jìn)行磷酸化？磷酸化的靶蛋白如何地具有多重的促進(jìn)生長效應(yīng)和多沖的代謝效應(yīng)？都不清楚
（2）、 胰高血糖素：cAMP途徑
與腎上腺素類似，通過cAMP途徑，提高肝糖元磷酸化酶活性，促進(jìn)肝糖原分解（并不促使肌糖原分解）。

第十一章  核酸的降解和核苷酸代謝
核酸的生物功能 DNA、RNA
核苷酸的生物功能
①合成核酸
②是多種生物合成的活性中間物
  糖原合成，UDP-Glc。磷脂合成，CDP-乙醇胺，CDP-二脂酰甘油。
③生物能量的載體ATP、GTP
④腺苷酸是三種重要輔酶的組分
NAD、FAD、CoA
⑤信號分子cAMP、cGMP
食物中的核酸，經(jīng)腸道酶系降解成各種核苷酸，再在相關(guān)酶作用下，分解產(chǎn)生嘌呤、嘧啶、核糖、脫氧核糖和磷酸，然后被吸收。
吸收到體內(nèi)的嘌呤和嘧啶，大部分被分解，少部分可再利用，合成核苷酸。
人和動物所需的核酸無須直接依賴于食物，只要食物中有足夠的磷酸鹽，、糖和蛋白質(zhì)，核酸就能在體內(nèi)正常合成。
核酸的分解代謝：

第一節(jié)   核酸和核苷酸的分解代謝
一、 核酸的酶促降解
核酸是核苷酸以3’、5’-磷酸二酯鍵連成的高聚物，核酸分解代謝的第一步就是分解為核苷酸，作用于磷酸二酯鍵的酶稱核酸酶（實(shí)質(zhì)是磷酸二脂酶）。
根據(jù)對底物的專一性可分為：核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、非特異性核酸酶。
根據(jù)酶的作用方式分：內(nèi)切酶、外切酶。
1、 核糖核酸酶
只水解RNA磷酸二酯鍵的酶（RNase），不同的RNase專一性不同。
牛胰核糖核酸酶（RNaseI），作用位點(diǎn)是嘧啶核苷-3’-磷酸與其它核苷酸間的連接鍵。
核糖核酸酶T1（RNaseT1），作用位點(diǎn)是3’ -鳥苷酸與其它核苷酸的5’-OH間的鍵。
      圖
2、 脫氧核糖核酸酶
只能水解DNA磷酸二酯鍵的酶。DNase牛胰脫氧核糖核酸酶（DNaseI）可切割雙鏈和單鏈DNA。產(chǎn)物是以5’-磷酸為末端的寡核苷酸。
牛胰脫氧核糖核酸酶（DNaseⅠ），降解產(chǎn)物為3’-磷酸為末端的寡核苷酸。
限制性核酸內(nèi)切酶：細(xì)菌體內(nèi)能識別并水解外源雙源DNA的核酸內(nèi)切酶，產(chǎn)生3ˊ-OH和5ˊ-P。
      圖

PstⅠ切割后，形成3ˊ-OH 單鏈粘性末端。
EcoRⅠ切割后，形成5ˊ-P單鏈粘性末端。
3、 非特異性核酸酶
既可水解RNA，又可水解DNA磷酸二酯鍵的核酸酶。
小球菌核酸酶是內(nèi)切酶，可作用于RNA或變性的DNA，產(chǎn)生3’-核苷酸或寡核苷酸。
蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二脂酶屬于外切酶。
蛇毒磷酸二酯酶能從RNA或DNA鏈的游離的3’-OH逐個水解，生成5’-核苷酸。
牛脾磷酸二脂酶從游離的5’-OH開始逐個水解，生成3’核苷酸。
二、 核苷酸的降解
1、 核苷酸酶 （磷酸單脂酶）
水解核苷酸，產(chǎn)生核苷和磷酸。
非特異性磷酸單酯酶：不論磷酸基在戊糖的2’、3’、5’，都能水解下來。
特異性磷酸單酯酶：  只能水解3’核苷酸或5’核苷酸（3’核苷酸酶、5’核苷酸酶）
2、 核苷酶
兩種：
① 核苷磷酸化酶：廣泛存在，反應(yīng)可逆。

② 核苷水解酶：主要存在于植物、微生物中，只水解核糖核苷，不可逆

三、 嘌呤堿的分解
P301  圖18-2嘌呤堿的分解
首先在各種脫氨酶的作用下水解脫氨，脫氨反應(yīng)可發(fā)生在嘌呤堿、核苷及核苷酸水平上。

P 299  反應(yīng)式

不同種類的生物分解嘌呤堿的能力不同，因此，終產(chǎn)物也不同。
排尿酸動物：靈長類、鳥類、昆蟲、排尿酸爬蟲類
排尿囊素動物：哺乳動物（靈長類除外）、腹足類
排尿囊酸動物：硬骨魚類
排尿素動物：大多數(shù)魚類、兩棲類
某些低等動物能將尿素進(jìn)一步分解成NH3和CO2排出。
植物分解嘌呤的途徑與動物相似，產(chǎn)生各種中間產(chǎn)物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。
微生物分解嘌呤類物質(zhì)，生成NH3、CO2及有機(jī)酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。
四、 嘧啶堿的分解
P302  圖18-3  嘧啶堿的分解

人和某些動物體內(nèi)脫氨基過程有的發(fā)生在核苷或核苷酸上。脫下的NH3可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成尿素排出。

第二節(jié)   嘌呤核苷酸的合成
一、 從頭合成
由5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸（5’-PRPP）開始，先合成次黃嘌呤核苷酸，然后由次黃嘌呤核苷酸（IMP）轉(zhuǎn)化為腺嘌呤核苷酸和鳥嘌呤核苷酸。
嘌呤環(huán)合成的前體：CO2 、甲酸鹽、Gln、Asp、Gly

P303  圖18-4 嘌呤環(huán)的元素來源及摻入順序
A.  Gln提供-NH2：N 9
B.  Gly：C4、C5、N7
C.  5.10-甲川FHFA：C8
D.  Gln提供-NH2：N3
閉環(huán)
E   CO2：C 6
F.  Asp提供-NH2：N 1
G  10-甲酰THFA：C 2

1、 次黃嘌呤核苷酸的合成（IMP）     P306圖18-5

（1）、 磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)酰胺酶（轉(zhuǎn)氨）
5-磷酸核糖焦磷酸  +  Gln  → 5-磷酸核糖胺  +  Glu  +  ppi
使原來α-構(gòu)型的核糖轉(zhuǎn)化成β構(gòu)型
（2）、 甘氨酰胺核苷酸合成酶
5-磷酸核糖胺+Gly+ATP  →  甘氨酰胺核苷酸+ADP+Pi
（3）、 甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲�；�酶
甘氨酰胺核苷酸  +  N 5 N 10-甲川FH4  +  H2O  → 甲酰甘氨酰胺核苷酸  +  FH4
甲川基可由甲酸或氨基酸供給。
（4）、 甲酰甘氨脒核苷酸合成酶
甲酰甘氨酰胺核苷酸 + Gln + ATP + H2O → 甲酰甘氨脒核苷酸 + Glu + ADP + pi
此步反應(yīng)受重氮絲氨酸和6-重氮-5-氧-正亮氨酸不可逆抑制，這兩種抗菌素與Gln有類似結(jié)構(gòu)。
P 304 結(jié)構(gòu)式：重氮絲氨酸、6-重氮-5-氧-正亮氨酸
（5）、 氨基咪唑核苷酸合成酶
甲酰甘氨脒核苷酸  +  ATP → 5-氨基咪唑核苷酸  +  ADP  +  Pi
   

（1）~（5）第一階段，合成第一個環(huán)（6）、 氨基咪唑核苷酸羧化酶
5-氨基咪唑核苷酸+CO2  → 5-氨基咪唑-4羧酸核苷酸
（7）、 氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶
5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸+Asp+ATP → 5-氨基咪唑4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸
（8）、 腺苷酸琥珀酸裂解酶
5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸 → 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+延胡索酸
（9）、 氨基咪唑氨甲酰核苷酸轉(zhuǎn)甲�；�酶
5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+N10-甲酰FH4 → 5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+FH4
（10）、 次黃嘌呤核苷酸環(huán)水解酶
5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 → 次黃嘌呤核苷酸+H2O
總反應(yīng)式：
5-磷酸核糖 + CO2 + 甲川THFA + 甲酰THFA + 2Gln + Gly + Asp + 5ATP →
IMP + 2THFA + 2Glu + 延胡索酸 + 4ADP + 1AMP + 4Pi + PPi
2、 腺嘌呤核苷酸的合成（AMP）   P306圖18-5
從頭合成：CO2 、2個甲酸鹽、2個Gln、1個Gly、（1+1）個Asp、（6+1）個ATP，產(chǎn)生2個Glu、（1+1）個延胡索酸。
 
Asp的結(jié)構(gòu)類似物羽田殺菌素，可強(qiáng)烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性，阻止AMP生成。
羽田殺菌素： N-羥基-N-甲酰-Gly  （P307）
3、 鳥嘌呤核苷酸的合成   （P307結(jié)構(gòu)式）

4、 AMP、GMP生物合成的調(diào)節(jié)  P309圖18-6
5-磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)酰胺酶是關(guān)鍵酶，可被終產(chǎn)物AMP、GMP反饋抑制。
AMP過量可反饋抑制自身的合成。
GMP過量可反饋抑制自身的合成。
5、 藥物對嘌呤核苷酸合成的影響
篩選抗腫瘤藥物，腫瘤細(xì)胞核酸合成速度快，藥物能抑制。
①羽田殺菌素
與Asp競爭腺苷酸琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)化成AMP。
②重氮乙酰絲氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸，是Gln的結(jié)構(gòu)類似物，抑制Gln參與的反應(yīng)。
③氨基蝶呤、氨甲蝶呤
結(jié)構(gòu)P314

葉酸的結(jié)構(gòu)類似物，能與二氫葉酸還原酶發(fā)生不可逆結(jié)合，阻止FH4的生成，從而抑制FH4參與的各種一碳單位轉(zhuǎn)移反應(yīng)。
二、 補(bǔ)救途徑
利用已有的堿基和核苷合成核苷酸
1、 磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶途徑（重要途徑）
嘌呤堿和5-PRPP在特異的磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的作用下生成嘌呤核苷酸
2、 核苷激酶途徑（但在生物體內(nèi)只發(fā)現(xiàn)有腺苷激酶）
腺嘌呤在核苷磷酸化酶作用下轉(zhuǎn)化為腺嘌呤核苷，后者在核苷磷酸激酶的作用下與ATP反應(yīng)，生成腺嘌呤核苷酸。
嘌呤核苷酸的從頭合成與補(bǔ)救途徑之間存在平衡。Lesch-Nyan綜合癥就是由于次黃嘌呤：鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺陷，AMP合成增加，大量積累尿酸，腎結(jié)石和痛風(fēng)。

第三節(jié)  嘧啶核苷酸的合成
一、 從頭合成
與嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核苷酸時(shí)，首先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖結(jié)合，生成尿嘧啶核苷酸，最后由尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)化為胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脫氧核苷酸。
合成前體：氨甲酰磷酸、Asp  （P309圖18-7嘧啶環(huán)的元素來源）
1、 尿嘧啶核苷酸的合成   P310  圖18-8
氨甲酰磷酸的合成

（1） 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶

（2） 二氫乳清酸酶

（3） 二氫乳清酸脫氫酶（輔基：FAD、FMN）

（4） 乳清苷酸焦磷酸化酶

（5） 乳清苷酸脫羧酶

2、 胞嘧啶核苷酸的合成
尿嘧啶核苷三磷酸可直接與NH3（細(xì)菌）或Gln（植物）反應(yīng)，生成胞嘧啶核苷三磷酸。

3、 嘧啶核苷酸生物合成的調(diào)節(jié)（大腸桿菌）
P 311 圖18-9大腸桿菌嘧啶核苷酸生物合成的調(diào)節(jié)

氨甲酰磷酸合成酶：  受UMP反饋抑制
天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶：受CTP反饋抑制
CTP合成酶：        受CTP反饋抑制
4、 藥物對嘧啶核苷酸合成的影響
有多種嘧啶類似物可抑制嘧啶核苷酸的合成。
5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成。
5-氟尿嘧啶在人體內(nèi)轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的核苷酸，再轉(zhuǎn)變成脫氧核苷酸，可抑制脫氧胸腺嘧啶核酸合成酶，干擾尿嘧啶脫氧核苷酸經(jīng)甲基化生成脫氧胸苷的過程，DNA合成受阻。
二、 補(bǔ)救途徑
（1） 嘧啶核苷激酶途徑（重要途徑）
嘧啶堿與1-磷酸核糖生成嘧啶核苷，然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP和CMP。

（2） 磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶途徑（胞嘧啶不行）

第四節(jié)   脫氧核苷酸的合成
脫氧核糖核苷酸是由相應(yīng)的核糖核苷酸衍生而來的。
（1）腺嘌呤、鳥嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸經(jīng)還原，將核糖第二位碳原子的氧脫去，即成為相應(yīng)的脫氧核糖核苷酸。
（2）胸腺嘧啶脫氧核糖核苷酸：先由尿嘧啶核糖核苷酸還原形成尿嘧啶脫氧核糖核苷酸，然后尿嘧啶再經(jīng)甲基化轉(zhuǎn)變成胸腺嘧啶。
一、 核糖核苷酸的還原
ADP、GDP、CDP、UDP均可分別被還原成相應(yīng)的脫氧核糖核苷酸：dADP、dGDP、dCDP、dUDP等，其中dUDP甲基化，生成dTDP。
還原反應(yīng)一般在核苷二磷酸（NDP）水平上進(jìn)行，ATP、dATP、dTTP、dGTP是還原酶的變構(gòu)效應(yīng)物，個別微生物（賴氏乳菌桿菌）在核苷三磷酸水平上還原（NTP）。
1、 核苷酸還原酶系  P312 圖示
由硫氧還蛋白、硫氧還蛋白還原酶和核苷酸還原酶（B1、B2）三部分組成。
B1、B2亞基結(jié)合后，才具有催化活性。
B1上的巰基和B2上的酪氨酸殘基是活性中心的催化基因。
另外核苷酸還原酶所需的還原當(dāng)量還可來自谷胱甘肽。
圖

①硫氧還蛋白  -SH
②硫氧還蛋白還原酶、輔酶FAD
③谷胱甘肽氧還蛋白（酶）
④谷胱甘肽還原酶  -SH
⑤核苷酸還原酶（RR）-SH
2、 核苷酸還原酶結(jié)構(gòu)模型及催化機(jī)理
（1）、 結(jié)構(gòu)模型
  圖

B1亞基上有兩個調(diào)節(jié)部位，一個影響整個酶的活性（一級調(diào)節(jié)部位），另一個調(diào)節(jié)對底物的專一性（底物結(jié)合部位）
一級調(diào)節(jié)部位：ATP是生物合成的信號分子，而dATP是核苷酸被還原的信號。
底物調(diào)節(jié)部位：.①與ATP結(jié)合，可促進(jìn)嘧啶類的UDP、CDP還原成dUDP、dCDP；②與dTTP或dGTP結(jié)合，可促使GDP（ADP）還原成dGDP（dADP）
（2）、 催化機(jī)理  自由基催化轉(zhuǎn)換模型。
3、 脫氧核苷酸的補(bǔ)救（脫氧核苷激酶途徑）
脫氧核苷酸也能利用已有的堿基或核苷進(jìn)行合成（補(bǔ)救途徑），但只有脫氧核苷激酶途徑，不存在類似的磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶途徑

二、 胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成
由尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）經(jīng)甲基化生成。
Ser提供甲基，NADPH提供還原當(dāng)量。

四氫葉酸是一碳的載體，參與嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成。
氨基嘌呤、氨甲蝶呤是葉酸的類似物，能與二氫葉酸還原酶不可逆結(jié)合，阻止FH4的生成，從而抑制FH4參與的一碳單位的轉(zhuǎn)移�？捎糜诳鼓[瘤。
三、 核苷酸合成總結(jié)     P314圖18-10
第五節(jié)   輔酶核苷酸的生物合成
NAD、NADP、 FMN、 FAD、 CoA
一、 煙酰胺核苷酸的合成（NAD 、NADP）
NAD、NADP是脫氫輔酶，在生物氧化還原系統(tǒng)中傳遞氫。
合成途徑：
（1）煙酸單核苷酸焦磷酸化酶
（2）脫酰胺-NAD 焦磷酸化酶
（3）NAD合成酶
  圖

NADP的合成：NAD激酶催化NAD與ATP反應(yīng)，使NAD的腺苷酸殘基的核糖2’-OH磷酸化，生成NADP。
二、 黃素核苷酸的合成（FMN、FAD）
   圖

三、 輔酶A的合成
CoA-SH   P 317圖18-11

前體：腺苷酸、泛酸、巰基乙胺、磷酸
途徑：   （1）泛酸激酶
         （2）磷酸泛酰半胱氨酸合成酶
         （3）磷酸泛酰半胱氨酸脫羧酶
         （4）脫磷酸輔酶A焦磷酸化酶
         （5）脫磷酸輔酶A激酶
      圖
代謝途徑的相互聯(lián)系 P420圖22-1

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