1.液體藥劑的概念
液體藥劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系,可供內(nèi)服或外用,通常是以不同的分散方法和不同的分散程度將固體、液體或氣體藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中而制成,其理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、藥效甚至毒性等均與藥物粒子分散度的大小有密切關(guān)系。
2.液體藥劑的優(yōu)點(diǎn)
(1)藥物的分散度大,吸收快,同相應(yīng)固體劑型能較迅速發(fā)揮藥效,提高藥物的生物利用度;
。2)能減少某些固體藥物如溴化物、碘化物、水合氯醛等,由于局部濃度過高而引起胃腸道的刺激作用;
。3)給藥途徑廣泛,可以內(nèi)服,也可以外用,液體制劑能夠深入腔道,適于腔道用藥;
。4)易于分劑量,服用方便,特別適用于兒童與老年患者;
。5)油或油性藥物制成乳劑后易服用,吸收好。
3.液體藥劑的缺點(diǎn)
(1)藥物化學(xué)穩(wěn)定性問題;
。2)物理穩(wěn)定性問題主要針對非均相液體制劑;
。3)液體藥劑的體積較大,攜帶、運(yùn)輸、貯存都不夠方便;
(4)水性液體藥劑易霉變,常需加入防腐劑;非水溶劑具有一定藥理作用,成本高。
4.液體藥劑的質(zhì)量要求
均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液;非均相液體藥劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻;口服的液體藥劑應(yīng)外觀良好,口感適宜;外用的液體藥劑應(yīng)無刺激性;液體藥劑的濃度應(yīng)準(zhǔn)確,應(yīng)有一定的防腐能力,保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變。
5.液體藥劑的分類
。1)按分散系統(tǒng)分類。被分散微粒的大小決定分散體系的特征,詳見下表分類:
分散體系中微粒大小與特征
、倬嘁后w藥劑。包括:低分子溶液劑(溶液劑),是由低分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的液體藥劑;高分子溶液劑,是由高分子藥物以分子狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的液體藥劑。
、诜蔷嘁后w制劑。包括:溶膠劑又稱疏水膠體溶液;乳劑,不溶性液體藥物分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系;混懸劑,不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。
。2)按給藥途徑分類
、賰(nèi)服液體藥劑。如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑等。
、谕庥靡后w藥劑。皮膚用液體藥劑:如洗劑、搽劑等;五官科用液體藥劑:如洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等;直腸、陰道、尿道用液體藥劑:如灌腸劑、灌洗劑等。
☆ ☆☆考點(diǎn)2:液體藥劑的溶劑和附加劑
1.液體藥劑的常用溶劑
。1)極性溶劑。①水。是最常用的溶劑,本身無藥理作用,能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合,能溶解絕大多數(shù)的無機(jī)鹽類和有機(jī)藥物,能溶 解中藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。②甘油。甘油也是常用的溶劑,特別是在外用液體藥劑中應(yīng)用較多?梢詢(nèi) 服,也可外用。甘油對刺激性有緩和作用,含甘油30%以上有防腐作用。③二甲基亞砜(DMSO)。有"萬能溶劑"之稱,對皮膚和黏膜的穿透力很強(qiáng)。有較強(qiáng) 的吸濕性,對皮膚有輕度刺激性,孕婦禁用。
。2)半極性溶劑。①乙醇。是常用的溶劑,可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合,能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分(如生物堿及其鹽 類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機(jī)酸和色素等)。20%以上的乙醇即有防腐作用。②丙二醇。藥用規(guī)格的必須是1,2-丙二醇。丙二醇的性質(zhì)與甘油相近,但黏度 比甘油小,可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射液的溶劑。③聚乙二醇(PEG)。液體制劑中常用聚乙二醇300~600,能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑任意混合。分 子量不同,凝固點(diǎn)不同。
。3)非極性溶劑。①脂肪油。為常用非極性溶劑,如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。植物油不能與極性溶劑混合,而能與非極性溶劑混 合。②液體石蠟。在腸道中不分解也不吸收,能使糞便變軟,有潤腸通便作用。可作口服制劑和搽劑的溶劑。③醋酸乙酯。在空氣中容易氧化、變色,需加入抗氧 劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物,常作為搽劑的溶劑。
2.液體藥劑的防腐劑
。1)羥苯酯類(尼泊金類)。在酸性溶液中作用較強(qiáng),對大腸桿菌作用最強(qiáng)。羥苯酯類的抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加,但溶解度則減小,對羥基苯甲酸丁酯的抗菌力最強(qiáng),溶解度卻最小。本類防腐劑遇鐵能變色,遇弱堿或強(qiáng)酸易水解,塑料能吸附本品。
。2)苯甲酸及鹽。為常用防腐劑,在水中溶解度為0.29%,乙醇中為43%(20℃),通常配成20%醇溶液備用。未解離的苯甲酸分子抑菌作用強(qiáng),所以在酸性溶液中抑菌效果較好,最適pH值是4.用量一般為0.03%~0.1%.
(3)山梨酸。對細(xì)菌最低抑菌濃度為0.02%~0.04%(pH<6.0),對酵母、真菌最低抑菌濃度為0.8%~1.2%.本品起防腐作用的是未解離的分子,在pH值為4的酸性水溶液中效果較好。
。4)苯扎溴銨(新潔爾滅)。在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定,耐熱壓。作防腐劑常用濃度為0.02%~0.2%.
。5)醋酸氯乙定(醋酸洗必泰)。為廣譜殺菌劑,用量為0.02%~0.05%.
。6)其他防腐劑。鄰苯基苯酚:用量為0.005%~0.2%;桉葉油:使用濃度為0.01%~0.05%;桂皮油:使用濃度為0.01%;薄荷油:使用濃度為0.05%.
3.液體藥劑的矯味與著色
。1)矯味劑。①甜味劑。包括天然的和合成的兩大類。天然的甜味劑蔗糖和單糖漿應(yīng)用最廣泛,具有芳香味的果汁糖漿如橙皮糖漿、甘草糖漿及桂皮糖漿 等,不但能矯味,也能矯臭。甘油、山梨醇、甘露醇等也可作甜味劑。常用量為0.025%~0.05%.合成的甜味劑有糖精鈉,常用量為0.03%.②芳香 劑。在制劑中有時需要添加少量香料和香精以改善制劑的氣味。這些香料與香精稱為芳香劑。香料分天然香料和人造香料兩大類。③膠漿劑。膠漿劑具有黏稠緩和的 性質(zhì),可以干擾味蕾的味覺而能矯味,如阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素等的膠漿。④泡騰劑。將有機(jī)酸與碳酸氫鈉一起,遇水后由于產(chǎn)生大 量二氧化碳,二氧化碳能麻痹味蕾,起矯味作用。對鹽類的苦味、澀味、咸味有所改善。
(2)著色劑。①天然色素。常用的有植物性和礦物性色素,作食品和內(nèi)服制劑的著色劑。植物性色素:紅色的有蘇木、甜菜紅、胭脂紅等。黃色的有姜 黃、胡蘿卜素等。藍(lán)色的有松葉蘭。綠色的有葉綠酸銅鈉鹽。棕色的有焦糖等。礦物性的如氧化鐵(棕紅色)。②合成色素。大多數(shù)毒性比較大,用量不宜過多。我 國批準(zhǔn)的內(nèi)服合成色素有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅和日落黃,通常配成1%貯備液使用,用量不得超過萬分之一。外用色素有品紅、亞甲藍(lán)、蘇丹黃G等。