隨著中藥注射劑在各醫(yī)學�？频膹V泛應用，見于報刊、雜志報道的中藥注射劑副反應文章也日漸增多，特別是有關廣泛用于臨床的
清開靈注射液，其副反應討論數(shù)年來多有報道。日前，在一個相關的學術(shù)研討會上，專家們發(fā)表了自己的意見。
首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院中醫(yī)科主任醫(yī)師高利，根據(jù)其所分析的近10篇文章中，共70名不同年齡患者對清開靈注射液所發(fā)生的不同副反應，表示了自己對這一問題的關注。他說：“清開靈注射液的組方來源于清《溫病條辨》中安宮
牛黃丸的前半部分，原方功用為清熱開竅、豁痰解毒，主治高熱煩躁、
神昏譫語、中風
昏迷以及小兒驚厥屬邪熱內(nèi)閉者，屬寒涼之品。其注射液主要由人工牛黃、水
牛角、
金銀花等成分組成，近些年來常被用于治療高熱、炎性疾病及腦血管病。
眾所周知，西藥的適應證是由其化學結(jié)構(gòu)決定的，而中藥的作用則取決于藥性，飲片如此，中成藥如此，注射劑也不例外，新近完成的一項國家自然科學基金項目證實了中藥寒、熱、溫、涼屬性的客觀存在，為辨證使用中藥注射劑提供了有力證據(jù)。這提示，臨床醫(yī)生在選擇用藥之前首先要確定兩個問題；一是審清病情證候的陰陽性質(zhì)，二是弄清擬用藥物的寒熱屬性，二者缺一不可。由此看來，使用中藥注射劑亦應遵從中藥的使用原則，其中任何一種劑型的中藥藥性如何？均為醫(yī)生用藥時掌握的關鍵，即臨床治療要體現(xiàn)出辨證用藥的思路。清開靈注射液既屬涼藥，所治疾病應具有熱證之特性。炎性疾病雖屬熱證，但熱證有濕熱、溫熱、暑熱之分，不可混為一談；腦血管病隸屬中風，但中風亦有風、火、痰、瘀之分。因此，臨證應予以詳辨，若病人雖為炎性疾病或中風，但不具備熱證特點，或為濕熱表現(xiàn)，則應視為不符清開靈注射液之適應證。”對于上述文章分析的結(jié)果，他強調(diào)：全部文章均僅報導了發(fā)生過敏反應的病例在接受治療時的癥狀及西醫(yī)診斷，對病人的證候?qū)傩灾蛔治刺�，對清開靈注射液的藥性亦未談及，僅從藥物本身進行了分析，完全忽視了臨床醫(yī)生在藥物選擇使用方面存在的問題，可見，這樣的分析方法尚不全面，未完全涉及到引起藥物副反應的實質(zhì)。對于清開靈注射液發(fā)生副反應的原因分析，多數(shù)文章認為是由于：藥材所含成分有蛋白質(zhì)、綠原酸、皂甙等可作為抗原的物質(zhì)進入體內(nèi)刺激一些敏感抗體引起過敏；作為復方制劑在分離過程中雜質(zhì)未能除盡而引起過敏；制劑中的助溶劑可作為抗原而致敏；與特異性體質(zhì)有關。但是，高利認為：上述原因不可否認，但結(jié)合目前醫(yī)療現(xiàn)狀進行分析，使用不當可能是導致副反應最重要的原因，這可能是當今絕大多數(shù)臨床醫(yī)生尚未認識的重要問題，迄今為止，可以說中藥注射劑在臨床的使用仍未遵從辨證施治的原則，或者許多醫(yī)生根本不知道中藥注射劑有藥性的存在。他說：“大自然的春、夏、秋、冬之四季更迭，孕育了萬物之寒、熱、溫、涼的屬性。中藥的作用機理本源于藥性，而中醫(yī)理論的精髓乃辨證施治。性質(zhì)屬陽的疾病如素體陽熱亢盛，或感受陽熱之邪，或病邪蓄久化毒，毒熱織盛，應選用寒涼之品對證治之；若為濕熱之證或虛證、寒證，機體處于功能低下，邪氣蓄積之時，施以寒涼之品，無疑雪上加霜，使本來低下的機體功能更趨低下，使本已蓄積的邪氣更加雍滯。寒涼的藥物和紊亂的內(nèi)環(huán)境互為因果，加劇了代謝的紊亂。這是否會導致新的致敏因子產(chǎn)生而作為引起副反應的主要原因？盡管，其機理有待進一步研究，但使用中藥注射劑也一定要遵從中藥使用原則是肯定的，因為只有藥證相符方能有確切療效，也才能減少臨床副反應的出現(xiàn)，還符合衛(wèi)生經(jīng)濟學指標�！�
還有中醫(yī)專家指出：近年，隨著清開靈的適應證不斷擴大，有些基層醫(yī)務人員和鄉(xiāng)村醫(yī)生，把清開靈當作抗病毒退熱藥，中藥西用，不加辨證地用于各種細菌感染、病毒感染和發(fā)燒病人，結(jié)果效果不佳，甚至產(chǎn)生了不良作用。有專家說：“曾接診10位‘
感冒久治不愈’的病人，追問病史，均為1～3個月前因感冒惡寒
發(fā)熱靜脈滴注了清開靈注射液，用量為每日20～40ml，連用2～5天，同時并用抗生素，其中有4人還加用了皮質(zhì)激素�；颊咻斠汉篌w溫下降，但全身不適數(shù)月不退。這些病人均有低熱、舌淡苔白、脈緊或數(shù)，其中3例伴畏寒，雖天暖仍身著厚衣；3例項背拘急、頭悶頭脹；4例全身拘急、輕微疼痛。所有病人常規(guī)檢查未見異常，分別用
柴葛解肌湯和小
柴胡湯加減3～8劑而愈�！彼J為：“清開靈為純中藥制劑，應在中醫(yī)理論的指導下，辨證應用，才能發(fā)揮應有的效用。該藥物的原方雖為治療溫病的有效方劑，但只適用于溫邪入里、內(nèi)陷
心包所致的高熱煩躁、神昏譫語和小兒痰熱驚厥等。而對于發(fā)熱病人，首當辨其邪在表、在里或半表半里。例如，感冒邪在肌表，雖有發(fā)熱也只能用解表法，如果表證未解即用清開靈直清里熱，致使風寒之邪被郁閉體內(nèi)，不得外泄，表不得解，則會出現(xiàn)以上纏綿不愈的情況。近期生產(chǎn)的清開靈注射液使用說明書中注明有表證惡寒發(fā)熱者慎用，正是此意。大家應在擴大治療范圍的同時，嚴格掌握其適應證，既要參考現(xiàn)代藥理研究，更要遵循辨證施治原則，嚴防中藥西用。
而北京市地壇醫(yī)院主任醫(yī)師蔡皓東則強調(diào)：“清開靈不良反應可發(fā)生于任何年齡，且嚴重程度與患者的年齡無關，這是Ⅰ型變態(tài)反應的特點之一。
有過敏史者使用清開靈注射液更易發(fā)生較嚴重的不良反應，尤其是過敏性
休克的發(fā)生率明顯高于無過敏史的患者；中樞神經(jīng)系統(tǒng)性原發(fā)病如腦血管疾病、腦炎等患者在使用清開靈注射液后更易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應，如意識障礙、昏迷、
抽搐、精神錯亂、幻覺等，可能由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病時血腦屏障的通透性增強，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥液增多所致。不良反應的嚴重程度與清開靈注射液的稀釋度有一定的關系，藥物的濃度越高，不良反應越重。這說明較大劑量的清開靈快速進入體內(nèi)易發(fā)生不良反應。夏季易發(fā)生不良反應，說明個別不良反應的發(fā)生與護理人員的無菌操作有關。靜點清開靈注射液后發(fā)生的不良反應多發(fā)生在第一次用藥的輸液過程中，其中50%的患者發(fā)生在用藥的半小時以內(nèi)，說明清開靈注射液不良反應的潛伏期短，多在使用的30分鐘內(nèi)出現(xiàn)，這也是Ⅰ型變態(tài)反應的特點之一。合并用藥，甚至將清開靈與其他藥物混合使用可增加不良反應的發(fā)生，這是因為藥物的不同酸堿度以及其中的各種成份相互作用，可改變其原有的化學性質(zhì)，而導致不良反應的發(fā)生。清開靈注射液不良反應的類型多數(shù)為變態(tài)反應，其中86.0%屬Ⅰ型變態(tài)反應。這是清開靈注射液引起不良反應的主要原因。在清開靈注射液中：
水牛角提取物內(nèi)含蛋白質(zhì)，較大分子的蛋白質(zhì)進入體內(nèi)，可刺激機體產(chǎn)生相應的抗體，引起過敏反應；金銀花中所含有的綠原酸和異綠原酸,具有致敏原作用,可引起變態(tài)反應,臨床上表現(xiàn)為哮喘、皮炎等，是引起過敏反應的主要原因之一，而靜脈滴注使過敏原直接進入血液內(nèi)，極易引起過敏反應；
黃芩中含有的黃芩黃素分子性質(zhì)很不穩(wěn)定，容易被氧化成為醌類衍生物，使藥品的質(zhì)量下降，同時引起機體產(chǎn)生過敏反應；制劑中含有的雜質(zhì)作為致敏原，也會引起過敏反應。”她建議：在應用清開靈注射劑前要認真詢問病人的
藥物過敏史,對有過敏史的患者要慎重應用；注射液靜脈滴注時，應用0.1以下的最佳稀釋濃度，且要現(xiàn)用現(xiàn)配,嚴格無菌操作規(guī)程,尤其是在夏季；要盡量減少該藥與其他藥物的配伍應用,尤其不應與
青霉素混合應用，配藥空針也不應混用；首次用藥,應密切觀察病人的反應,尤其在用藥的30分鐘內(nèi)，一旦出現(xiàn)皮疹、瘙癢、顏面充血,特別是出現(xiàn)
心悸、胸悶、呼吸困難、
咳嗽等癥狀應立即停藥,及時給予脫敏治療；對有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，應注意神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應；生產(chǎn)廠家應進一步改進中藥注射劑的生產(chǎn)工藝，提高質(zhì)量，減少雜質(zhì)。
