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中國生物制品規(guī)程:凍干精制人白細(xì)胞干擾素制造及檢定規(guī)程

本品系用特定的誘生劑誘導(dǎo)健康人白細(xì)胞,經(jīng)提取后制成的凍干干擾素注射劑。用于某些病毒性疾病和腫瘤的輔助治療,對免疫缺陷性疾病也有一定療效。1 制造1.1制造要求1.1.1白細(xì)胞獻(xiàn)血員供血應(yīng)符合獻(xiàn)血員體檢及化驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。一次供血不超過400ml,供全血間隔在3個(gè)月以上。白細(xì)…

本品系用特定的誘生劑誘導(dǎo)健康人白細(xì)胞,經(jīng)提取后制成的凍干干擾素注射劑。用于某些病毒性疾病和腫瘤的輔助治療,對免疫缺陷性疾病也有一定療效。

1 制造

1.1制造要求

1.1.1白細(xì)胞

獻(xiàn)血員供血應(yīng)符合獻(xiàn)血員體檢及化驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。一次供血不超過400ml,供全血間隔在3個(gè)月以上。

白細(xì)胞的分離,應(yīng)在采血后48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。活細(xì)胞數(shù)應(yīng)達(dá)到90%以上f1411.cn/hushi/。

1.1.2誘生病毒

采用新城疫病毒(NDV)F株或仙臺病毒,經(jīng)檢定血凝效價(jià)達(dá)到適宜滴度,方可投產(chǎn)。

1.1.3培養(yǎng)液

采用RPMI-1640,內(nèi)含適量人血清和慶大霉素或卡那霉素。不得使用β椖邗0防囁股。也可訍灉O室伺嘌骸?/P>

1.1.4制造工作室的設(shè)置,應(yīng)符合工藝流程要求。冷庫及各種生產(chǎn)用具,必須專用,嚴(yán)禁與其他異種蛋白質(zhì)混用。制造工作室建筑應(yīng)便于清潔、消毒、防霉。在制造過程中,應(yīng)采取各種有效措施,防止細(xì)菌及熱原質(zhì)污染。直接接觸制品的用具,用后應(yīng)立即洗凈,用前應(yīng)除熱原質(zhì)及滅菌處理。

1.1.5生產(chǎn)用水應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn),直接用于制品的水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。所用各種化學(xué)藥品應(yīng)符合《中國生物制品主要原材料試行標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定,未納入試行標(biāo)準(zhǔn)者應(yīng)不低于分析純。

1.2制造工藝

1.2.1誘生病毒

采用9~10日齡健康雞胚,于尿囊腔接種適量病毒,37℃培養(yǎng)48~72小時(shí),雞胚發(fā)育良好,病毒達(dá)到適宜滴度后,收集尿囊液,并做無菌試驗(yàn),合格后合并,抽樣做滴度測定,放?/FONT>20℃待用。亦可用其他適宜方法制備誘生病毒。

1.2.2 白細(xì)胞懸液

用離心法分離血漿,吸取白細(xì)胞層,用氯化銨液裂解紅細(xì)胞,或用其他適宜方法分離白細(xì)胞。然后用培養(yǎng)液稀釋,以每ml含活細(xì)胞1.0×107為宜。

1.2.3 起動與誘生

白細(xì)胞懸液中加入少許白細(xì)胞干擾素,于37℃水浴攪拌培育2小時(shí),加入適量誘生病毒,待干擾素效價(jià)達(dá)到最高峰時(shí),收集上清,即為粗制干擾素,置?/FONT>20℃保存。

1.2.4 純化

在粗制干擾素(效價(jià)應(yīng)在1.0×104IU以上)中加入硫氰酸鉀鹽析,然后分別在酸性和堿性條件下用乙醇分級沉淀,去除雜蛋白,再用硫氰酸鉀提純一次。亦可采用經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的其他適宜方法。

1.2.5 溶解、透析或超濾

檢查硫氰酸鉀為陰性,除菌過濾后進(jìn)行半成品檢定。合格后方可分裝、凍干。

1.2.6 半成品檢定

半成品應(yīng)做理化檢查和比活性測定,比活性應(yīng)≥1.0×106IU/mg蛋白。加入人血白蛋白作保護(hù)劑后,應(yīng)做無菌試驗(yàn)、安全試驗(yàn)和熱原質(zhì)試驗(yàn)。試驗(yàn)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)同成品檢定。

1.2.7 凍干

按《人血白蛋白(低溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程》1.2.5項(xiàng)規(guī)定進(jìn)行凍干,但制品溫度不得超過35℃。

2 www.med126.com成品檢定

2.1 外觀

本品應(yīng)為白色或淡黃色疏松體,加水溶解后,為無色或淡黃色澄清液體,不得有搖不散的顆粒。

2.2 化學(xué)檢定

按《生物制品化學(xué)檢定規(guī)程》進(jìn)行。

2.2.1 水分測定

水分含量應(yīng)≤3%(g/g)。

2.2.2 pH值

pH值應(yīng)為6.8~7.8。

2.2.3 硫氰酸鉀殘余量測定。

取2滴干擾素原液加2滴9%三氯化鐵溶液,不呈現(xiàn)微紅色為合格。

2.3 無菌試驗(yàn)

按《生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。每批抽樣品不少于10支。

2.4 熱原質(zhì)試驗(yàn)

按《生物制品熱 原質(zhì)試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。每只家靜脈注射0.2ml(2×105IU)。判定標(biāo)準(zhǔn)按該規(guī)程4.1項(xiàng)要求進(jìn)行。

2.5 全試驗(yàn)

2.5.1 豚鼠試驗(yàn)

用體重300~400g豚鼠2只,每只腹側(cè)皮下注射干擾素1ml(1.0×106IU),觀察7天,動特健存,每只體重增加者為合格。如不符合上述要求,用4只豚鼠復(fù)試一次,判定標(biāo)準(zhǔn)同前。

2.5.2 小白鼠試驗(yàn)

用體重18~20g小白鼠5只,每只腹腔注射干擾素0.5ml(5×105IU),半小時(shí)內(nèi)動物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng),繼續(xù)觀察7天,動物均健存,每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求,用10只小白鼠復(fù)試一次,判定標(biāo)準(zhǔn)同前。

2.6 HBsAg檢測

每安瓿凍干制品(1ml裝)加0.1ml滅菌注射用水溶解,用敏感性為1ng/ml以下的試劑盒測定,應(yīng)為陰性。

2.7 效價(jià)測定

按附錄方法測定,應(yīng)為標(biāo)示量的80%~150%。

2.8 殘余牛血清蛋白含量測定

如采用組織培養(yǎng)法制備誘生病毒,則成品中殘余牛血清蛋白含量應(yīng)≤50ng/支。

3 規(guī)格

1.0×106IU/支

4 保存與效期

應(yīng)保存于10℃以下。有效期自品效價(jià)檢定合格之日起為1.5年。

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