細(xì)胞和分子免疫學(xué):第八章　淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)

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淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的免疫活性細(xì)胞，其活化過(guò)程的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）及其分子基礎(chǔ)極為復(fù)雜，是目前分子免疫學(xué)及免疫生物學(xué)中研究的熱點(diǎn)。目前對(duì)T淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其分子基礎(chǔ)的研究較深入，而對(duì)B細(xì)胞的研究資料還較缺乏。本章著重介紹T淋…

淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的免疫活性細(xì)胞，其活化過(guò)程的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction)及其分子基礎(chǔ)極為復(fù)雜，是目前分子免疫學(xué)及免疫生物學(xué)中研究的熱點(diǎn)。目前對(duì)T淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其分子基礎(chǔ)的研究較深入，而對(duì)B細(xì)胞的研究資料還較缺乏。本章著重介紹T淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)。

所謂信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是指外部的信號(hào)通過(guò)細(xì)胞膜上的受體蛋白傳到細(xì)胞內(nèi)部，并激發(fā)出諸如離子通透性、細(xì)胞形狀或其它細(xì)胞功能改變的應(yīng)答過(guò)程。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終結(jié)果是活化了某些蛋白分子，活化后的蛋白發(fā)生構(gòu)型變化，具有了轉(zhuǎn)錄因子的功能，它們作用于靶基因，使一些基因打開或使一些基因關(guān)閉，從而引起細(xì)胞功能的改變。T淋巴細(xì)胞活化是一個(gè)涉及多種細(xì)胞表面受體以及一系列相關(guān)多肽的復(fù)雜過(guò)程。T細(xì)胞受體（TCR)提供了識(shí)別和結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)，而多種相關(guān)分子則是作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的介體f1411.cn/rencai/（mediators)�？乖騎細(xì)胞受體（TCR)復(fù)合體相應(yīng)抗體的刺激，激活了T細(xì)胞多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑，它們各自發(fā)揮級(jí)聯(lián)（cascade)反應(yīng)，調(diào)節(jié)最初的活化步聚，并將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，觸發(fā)在遺傳上預(yù)先確定的若干個(gè)途徑中的某一個(gè)或幾個(gè)途徑，并誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖和分化，從而發(fā)揮其效應(yīng)功能。

目前認(rèn)為T細(xì)胞的活化途徑除經(jīng)典的磷脂酰肌醇（phosphatidylimositol)代謝途徑之外，還包括蛋白酪酸激酶途徑以及T細(xì)胞活化旁路途徑。磷脂酰肌醇代謝途徑可在T細(xì)胞及其它多種細(xì)胞類型中發(fā)揮作用，通過(guò)磷脂酰4，5-二磷酸肌醇（PIP2)的水解以及1，4，5-三磷酸股醇（IP3)和1，2-二酰基甘油（diacylglycerol,DAG)第二信使的形成，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流動(dòng)，從而活化絲氨酸-蘇氨酸特異的蛋白激酶C（proteinkinase C,PKC)(圖8-1)。蛋白酪氨酸激酶途徑是一種不同于磷脂酰肌醇代謝途徑的新的T細(xì)胞活化途徑，主要是通過(guò)蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosinedinase,PTK)以及一些調(diào)控PTK的酶而活化T細(xì)胞的。T細(xì)胞活化旁路途徑是指由T細(xì)胞表面多種分子參與活化信號(hào)傳遞的途徑，在小鼠T細(xì)胞參與旁路途徑活化的表面分子有Ly-6、Thy-1和Qa-2；有人類有CD2、CD5、CD28、CD55、CD59、CD73和VLA-5（CD49e/CD29)等。酪氨酸磷酸化及去磷酸化是T細(xì)胞淋巴活化過(guò)程中重要的早期事件，并受到多種酶的控制，這些酶通過(guò)與T細(xì)胞活化過(guò)程中的其它分子的密切聯(lián)系，一起控制淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

T淋巴細(xì)胞活化通常需要克隆型TCR（clonotypic TCR)同抗原提呈細(xì)胞（APC)表面主要組織相容性復(fù)合體（MHC)分子所提呈抗原多肽相互作用。TCR/CD3復(fù)合物中TCR提供特異性結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)，CD3分子參與受體的裝配及信號(hào)傳遞。目前認(rèn)為，在TCR/CD3結(jié)合抗原后可以導(dǎo)致一個(gè)或多個(gè)與之相關(guān)PTKs的活化，隨后發(fā)生多種底物酪氨酸磷酸化以及磷酶Cγ1（phospholipase C γ1,PLCγ1)的活f1411.cn/wszg/化，后者使PIP2水解形成DAG和IP3，這些第二信使可引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子嘗試突然升高，最后導(dǎo)致T細(xì)胞的活化增殖。經(jīng)TCR介導(dǎo)信號(hào)傳遞過(guò)程中涉及到許多相關(guān)分子，主要包括TCR/CD3復(fù)合體、G蛋白、PTKs、蛋白酷氨酸磷酸酯酶（protein tyrosine phosphatase,PTPase)、PLC以及PKC等。