下文轉(zhuǎn)貼自孫傳正的博客艾立康的抗體轉(zhuǎn)陰藥理機(jī)制
—— 既能提高細(xì)胞免疫又能抑制體液免疫
•孫傳正•
艾滋病是個新病種,不論中醫(yī)或是西醫(yī)都是個新課題,都在探索之中。根據(jù)艾滋病的特點(diǎn),治療藥物必須具備既能提高細(xì)胞免疫又能抑制體液免疫的雙重功能,才有可能獲得最佳療效。
艾滋病治療的有效性評價(jià),應(yīng)以國際公認(rèn)的艾滋病定義為基礎(chǔ),國際公認(rèn)的艾滋病定義是 ——“獲得性免疫缺陷綜合癥”!熬C合癥”三字,是該定義的本質(zhì)所在,它是對HIV感染晚期出現(xiàn)的一組復(fù)雜疾病的總稱,主要包括各種機(jī)會性感染、惡性腫瘤和消耗綜合癥等。
值得提示的是,判定HIV感染是否已經(jīng)發(fā)展到“綜合癥”階段,并非由
HIV載量大小來標(biāo)定,而是以諸多相關(guān)癥狀為標(biāo)志。艾滋病的致死原因,并非是
HIV感染之本身,而正是那些惡性相關(guān)綜合癥。惡性相關(guān)綜合癥,源于
HIV感染的免疫缺陷和并發(fā)性高
B高
lg誘導(dǎo)的自身免疫病。
人體感染病毒后
(不論何種病毒),體內(nèi)病毒的清除
主要靠細(xì)胞免疫而不是靠體液免疫來實(shí)現(xiàn),體液免疫的作用僅僅限于清除游離的病毒抗原,高B高lg是加重HIV/AIDS病理損害的主要因素。
因?yàn)榇罅康牟《?/strong>(包括HIV)、細(xì)菌均可誘導(dǎo)非特異性的多克隆B細(xì)胞活化而產(chǎn)生高濃度lg,這種高濃度lg不但對病毒無殺傷功能,反而會導(dǎo)致自身免疫病而使病情惡化【注1】。AIDS病人體內(nèi)往往混合感染HIV、EBV、CMV(人巨細(xì)胞病毒)和多種機(jī)會性菌群,多元性地誘導(dǎo)B細(xì)胞多克隆活化及自身抗體的產(chǎn)生【注2】。免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),艾滋病血液系統(tǒng)損害,在診斷標(biāo)準(zhǔn)具備之前就已出現(xiàn),根源就在于多克隆B細(xì)胞活化使lg增高【注3】。根據(jù)艾滋病上述特點(diǎn),不難得出下述推論:只有具備提高細(xì)胞免疫和抑制體液免疫雙重功能的藥物,才能獲得最佳療效。
由中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所于2005年6月完成的“艾立康膠囊環(huán)孢素A所致免疫抑制小鼠免疫功能影響實(shí)驗(yàn)(CSA)”,揭示了該藥所以能使HIV抗體轉(zhuǎn)陰的藥理機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見列表:
艾立康對免疫受抑小鼠淋巴細(xì)胞亞群影響(x ±S,%)
組 別 例數(shù)(n) CD3+ CD4+ CD8+ CD4+ /CD8+ CD19+
正常對照組 20 65.24±7.10 48.94±6.01 17.59±6.01 2.96±0.77 23.05±5.38
CSA模型組 20 56.79±8.85△△ 38.17±6.29△△ 16.45±5.33 2.49±0.74 18.02±8.90△
貞芪扶正組 20 61.77±12.05 41.98±10.74 18.20±4.23 2.33±0.87△ 23.06±7.41
艾立康高劑量組 20 61.60±7.52 44.35±7.61** 16.26±2.88 2.82±0.77 14.23±5.66△△
艾立康中劑量組 20 65.40±14.71* 47.13±13.20** 17.29±4.41 2.78±0.78 17.68±7.50△
艾立康低劑量組 20 61.99±13.16 43.25±12.26 18.65±5.04 2.49±1.04 16.94±5.48△△
注:△與正常組相比P<0.05,△△P<0.01;*與環(huán)A組相比P<0.05,**P<0.01
列表中的CD19+,還有CD20+,是表達(dá)于外周血B淋巴細(xì)胞表面的重疊標(biāo)記。B細(xì)胞的主要功能是合成抗體lg而發(fā)揮體液免疫效應(yīng),而高B高lg卻是HIV/AIDS的大忌。列表表明,艾立康各劑量組都能提高參與細(xì)胞免疫的CD3+、CD4+、CD8+在外周血的表達(dá),高低劑量組與貞芪扶正組相當(dāng),中劑量組不亞于正常對照組,這是十分理想的效果。更值得關(guān)注的是,艾立康在提高細(xì)胞免疫的同時,能將CD19+表達(dá)的體液免疫調(diào)控在明顯低于扶正組和正常對照組的狀態(tài),高劑量組則尤為顯著。艾立康全面控制癥狀的能力,和上蔡縣的13例抗體轉(zhuǎn)陰結(jié)果,不少受到學(xué)界質(zhì)疑,但該實(shí)驗(yàn)卻提供了明確答案:
①能對HIV/AIDS在提高細(xì)胞免疫(CD4+、CD8+表達(dá)),與抑制體液免疫(CD19+表達(dá))之間的作用靶點(diǎn)作出均衡調(diào)節(jié),從而有效避免和糾正多克隆B細(xì)胞激活的高濃度lg之發(fā)生。
②按其自身免疫病形成機(jī)理,CD19+的調(diào)節(jié)性降低,可使HIV/AIDS患者的大量病毒(包括HIV、EBV、CMV)、機(jī)會性菌群和高濃度lg得到有效清除,從而使諸多癥狀得以控制。高劑量組的顯著抑制體液免疫作用,為上蔡縣部分超劑量服用艾立康患者的抗體轉(zhuǎn)陰,提供了藥理依據(jù)。
③源清則流潔,根據(jù)上二條藥理機(jī)制,該藥對艾滋病并發(fā)的多種機(jī)會性感染(如白色念珠菌感染的滿口白膜、阿米巴及梨形鞭毛蟲腸病之腹瀉、EB病毒感染之口腔白斑病等),和并發(fā)自身免疫病的特發(fā)性白細(xì)胞減少癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、潰瘍性結(jié)腸炎、萎縮性胃炎、消化紊亂、慢性活動性肝炎、天皰瘡、變應(yīng)性鼻炎、哮喘、變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎和神經(jīng)炎等【注4】,均可起到預(yù)防、抑制和治療作用。
需要解惑的是:
①列表中模型組CD8+ 的降低之所以不明顯,乃是機(jī)體自身抗病毒動員所致。CD8系抗原殺傷性效應(yīng)細(xì)胞,擔(dān)任著識別主要組織相容性抗原并對其進(jìn)行殺滅職能,在病毒感染應(yīng)激狀態(tài)下,猶如戰(zhàn)時的兵源一樣可被機(jī)體高度動員,從而使外周血的CD8+處于高表達(dá)狀態(tài)。艾滋病人往往CD8+­相對偏高而導(dǎo)致CD4 / CD8比例倒置,正是源于該一機(jī)理。
②模型組CD19+低于正常對照組,是因于實(shí)驗(yàn)時間過短(前后僅21天),尚無癥狀而未發(fā)生B細(xì)胞多克隆活化,與AIDS的長期病變合并多種感染不可比擬。
艾立康的CSA實(shí)驗(yàn),是從現(xiàn)代免疫學(xué)角度對其進(jìn)行藥理機(jī)制的闡釋。但現(xiàn)代免疫學(xué)還遠(yuǎn)不足以闡明免疫機(jī)制與疾病歸轉(zhuǎn)中的所有問題,至今仍未明了HIV導(dǎo)致免疫功能衰退并最終發(fā)病之機(jī)理【注5】,AIDS患者中不乏免疫細(xì)胞數(shù)倚低(如CD4+<50)卻能正常生存之例證。所謂免疫,即是人體抗病能力,免疫細(xì)胞不過是人體抗病能力的一小部分而已。人體還有一套更為重要的康復(fù)系統(tǒng),可通過調(diào)控人體內(nèi)環(huán)境法,提高該系統(tǒng)對升降代謝功能、自我凈化功能和自我修復(fù)能力的激活達(dá)到愈病之目的,清除艾滋病人體內(nèi)的HIV并重獲健康的主要途徑,正在于此?傊,實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)。艾立康有其在實(shí)踐上有效控制HIV/AIDS癥狀,清除HIV,提高T細(xì)胞免疫指數(shù),并使部分患者HIV抗體轉(zhuǎn)陰的事實(shí)可供調(diào)查,艾立康其實(shí)并不“神秘”!
2007年12月5日
【注】:
1.《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》,劉恭植主編,江蘇科學(xué)技術(shù)出版社出版,2000年2月第1版第197頁《B細(xì)胞多克隆活化》。
2.《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》,第209頁第十六章《免疫缺陷病》第二節(jié)《免疫缺陷病的分類和臨床表現(xiàn)》。
3. 《傳染病辨病專方治療》,王崇國主編,人民衛(wèi)生出版社出版,2000年5月第1版第497頁。
4.《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》:①第189-190頁第十五章《自身免疫與自身免疫病》第二節(jié)《自身免疫病的基本特征與分類》;②第194頁,第十五章第五節(jié)《自身免疫應(yīng)答產(chǎn)物造成病理損傷的機(jī)制》。
5. 《傳染病辨病專方治療》,王崇國主編,人民衛(wèi)生出版社出版,2000年5月第1版第494頁。
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