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細(xì)胞和分子免疫學(xué):第一節(jié) 神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展簡史

人類有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)和或內(nèi)分泌系統(tǒng)影響機(jī)體免疫功能的感性認(rèn)識由來已久。古希臘醫(yī)生Galen曾注意到憂郁的婦女較樂觀的女生易罹患癌癥。祖國醫(yī)學(xué)對七性(喜、怒、衷、思、悲、恐、驚)致病也早有直覺和經(jīng)驗性的描述,提示情緒因素至少可部分地影響機(jī)體的抗病能力特別是免疫力…

人類有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)和或內(nèi)分泌系統(tǒng)影響機(jī)體免疫功能的感性認(rèn)識由來已久。古希臘醫(yī)生Galen曾注意到憂郁的婦女較樂觀的女生易罹患癌癥。祖國醫(yī)學(xué)對七性(喜、怒、衷、思、悲、恐、驚)致病也早有直覺和經(jīng)驗性的描述,提示情緒因素至少可部分地影響機(jī)體的抗病能力特別是免疫力,從而加速或延緩疾病的發(fā)生和發(fā)展。西方醫(yī)學(xué)的許多早期觀察均說明應(yīng)激性刺激可導(dǎo)致疾病或促進(jìn)發(fā)病。直至1919年,Ishigami的工作才為以上的經(jīng)驗積累提供了直接的實驗證據(jù)。他發(fā)現(xiàn)在慢性結(jié)核病患者,情感挫折可明顯削弱機(jī)體對結(jié)核桿菌的咸噬能力,并提出情緒性應(yīng)激可導(dǎo)致免疫抑制。繼后,受巴甫洛夫?qū)W說的影響,Metalnikov等于1924年證明,經(jīng)典式條件反射可改變免疫反應(yīng),說明免疫系統(tǒng)亦接受神經(jīng)系統(tǒng)高級中樞的有力影響。這一事實得到反復(fù)證實,并已成為心理神經(jīng)免疫學(xué)(psychoneuroimmunology)重要研究領(lǐng)域。1936年,Selye分析了一系列傷害性刺激對機(jī)體的影響,發(fā)現(xiàn)諸如缺氧、冷凍、感染、失血、中毒和情緒緊張等均可引起腎上腺皮質(zhì)肥大,胸腺萎縮,外周血中淋巴細(xì)胞減少等變化,他將這群征候稱為“應(yīng)激”(sterss),并確定這些變化系由腎上腺皮質(zhì)激素分泌過多所致,由此證明了內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的影響。嗣后,不斷有報道描述神經(jīng)精神因素及內(nèi)分泌因素對免疫功能、免疫性疾病和腫瘤的影響。本世紀(jì)五十年代以后,由于中樞毀損方法在神經(jīng)生理學(xué)研究中的應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)某些中樞神經(jīng)核團(tuán)或區(qū)域參與對機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié),如可改變外周血中單核細(xì)胞吞噬能力及循環(huán)血中抗體深度等。1972年蘇聯(lián)學(xué)地得Korneva等發(fā)現(xiàn)機(jī)體接受抗原刺激后,腦內(nèi)某些區(qū)域神經(jīng)元放電發(fā)生改變。瑞士學(xué)者Besedovsky等實驗也得到類似結(jié)果。與此相近,神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)也因下丘腦促垂體激素釋放或釋放抑制激激素如促甲狀腺素釋放激素(thyrotrf1411.cn/shouyi/opin-erleasing hormone,TRH)、促黃體生成素釋放激素(luteinzing-hormonereleasing hormone,LHRH)、生長抑素(somatostatin,SS)的分離、純化和鑒定,進(jìn)一步證明應(yīng)激是f1411.cn/zhuyuan/一典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),而應(yīng)激對免疫系統(tǒng)的影響自然應(yīng)是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控結(jié)果。然而,這一時期與神經(jīng)、免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的工作總體處于低潮,因免疫學(xué)家們更關(guān)注的是免疫系統(tǒng)的內(nèi)部調(diào)節(jié)和機(jī)制,且許多免疫現(xiàn)象和過程可在離體條件下重現(xiàn),故主觀上忽視了神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)在免疫學(xué)中的作用和地位。另一方面,神經(jīng)生理學(xué)家和神經(jīng)生物學(xué)家們也僅關(guān)注神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能及突觸傳遞等課題而無暇它顧,同時在客觀上也受技術(shù)條件及各學(xué)科發(fā)展深度的限制。

進(jìn)入八十年代后,由于技術(shù)方法的進(jìn)步和新的學(xué)說和理論的問世,神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)間的關(guān)系探討進(jìn)入一個新的階段,神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)漸趨成形,這主要基于下述事實:

(1)眾多的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽及激素于在體和離體條件下可影響免疫細(xì)胞及免疫應(yīng)答的各環(huán)節(jié)。

(2)免疫細(xì)胞上及胞內(nèi)有多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽或激素的受體的表達(dá)。

(3)免疫細(xì)胞可合成某引起神經(jīng)肽或激素。

(4)神經(jīng)細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞均可合成及分泌免疫分子(如細(xì)胞因子等),且細(xì)胞因子對內(nèi)分泌影響亦極為廣泛。

(5)神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)間存在雙向往返的反饋聯(lián)系。

(6)許多臨床疾病的發(fā)生和發(fā)展與神經(jīng)免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)間的交互作用密切相關(guān)。

圍繞神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)間交互影響,還有眾多名詞術(shù)語從不同的角度加以反映,如神經(jīng)免疫學(xué)(neuroimmunology),心理神經(jīng)免疫學(xué)(psychoneuroimmunology),行為免疫學(xué)(behavioral immunology),免疫精神病學(xué)(immunopsychiatry),神經(jīng)免疫發(fā)生(neuroimmunogene-sis),神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)(neuroimmunomodulation)等,Blalock提出的“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)”,因精神心理活動是神經(jīng)系統(tǒng)的高級主功能,精神疾患的發(fā)生有深刻的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ),且以上各術(shù)語的共同基礎(chǔ)是神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)間的交互作用,即為“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)”(neuroimmunoendocrine network)。

迄今,已有幾部神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)專著問世,已舉辦了數(shù)屆神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)相關(guān)的國際會議,出版了兒種國際性雜志如Journal of Neuroimmunology,Brain Behav Imm等,每年有眾多論文發(fā)表,并散見于各相關(guān)領(lǐng)域。此領(lǐng)域的研究工作在美國、加拿大、瑞士、日本、前蘇聯(lián)及東歐一些國家廣泛開展,較知名的研究者有Ader,Blalock,Sharp,Dinarello,Fontana,Besedovsky,Berczi等。我國的神經(jīng)免疫內(nèi)分泌研究工作也有了一定的基礎(chǔ),較有系統(tǒng)性的工作始于八十年代中期,較系統(tǒng)從事此領(lǐng)域研究的北京醫(yī)科大學(xué)、白求恩醫(yī)科大學(xué)等,零散的工作遍及許多省市醫(yī)學(xué)院校和科研單位。相信這門新興學(xué)科在我國能引起文學(xué)注意并取得發(fā)展。

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