這種藥物在國(guó)內(nèi)既未上市，其治眼藥的適應(yīng)癥也未獲批準(zhǔn)，而許多醫(yī)院卻把這一非法來(lái)源的藥物作為“特效藥”推銷給患者。
9月15日，上海市第一人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱市一醫(yī)院)阿瓦斯汀眼球注射事件發(fā)生已有一周，對(duì)于何種原因引發(fā)了這次意外，至今仍無(wú)答案。
可以確定的是，此次意外已充分暴露出國(guó)內(nèi)眼科領(lǐng)域普遍存在的“非法用藥”問(wèn)題，背后的原因發(fā)人深思。
出現(xiàn)問(wèn)題后繼續(xù)注射
9月7日到8日，上百名曾在上海市一醫(yī)院接受過(guò)阿瓦斯汀球內(nèi)注射治療的患者突然接到院方電話，要求其立即趕到醫(yī)院復(fù)查，其中不少人是在晚上接到的電話。
這是中國(guó)衛(wèi)生史上一次罕見(jiàn)的“患者召回”事件，共涉及116名病人。事后證實(shí)，其中約有一半的病人出現(xiàn)了眼睛紅腫、視物模糊等癥狀。有多名病人對(duì)南方周末記者稱，打針后當(dāng)天感到劇痛，次日一度僅有光感，沒(méi)有視力。有媒體遂以“55名患者失明”予以概括，此說(shuō)法后被上海市衛(wèi)生局指為失實(shí)。
截至目前，在醫(yī)生的勸說(shuō)下，被召回的患者中，已陸續(xù)有十多人相繼出院，不過(guò)仍有多名患者對(duì)南方周末記者稱，自己的視力嚴(yán)重受損，因而拒絕出院。
醫(yī)院能主動(dòng)召回病人被普遍視為難得之舉。不過(guò)讓病人們頗為不滿的是，9月6日有病人注射阿瓦斯汀后，次日就出現(xiàn)問(wèn)題，不少病人返回市一醫(yī)院就診，院方已于8日上午開(kāi)始打電話“召回”病人，然而不知何故，8日下午，市一醫(yī)院眼科卻仍按照預(yù)約時(shí)間給70余名病人注射了阿瓦斯汀。
9月9日，事發(fā)第二天，上海市衛(wèi)生局對(duì)媒體通報(bào)市一醫(yī)院“眼科門”事件，病人們被初步診斷為“眼內(nèi)炎”�！把蹆�(nèi)炎”的診斷意味著患者病情可能系細(xì)菌感染引起。事發(fā)次日即有消息傳出，市一醫(yī)院的化驗(yàn)結(jié)果證實(shí)引發(fā)感染的是某種格蘭氏陰性菌�；颊咭虼吮弧熬o急召回”。
然而，隨著事態(tài)的升級(jí)，特別是事件中所使用的阿瓦斯汀來(lái)路不明后，情況開(kāi)始復(fù)雜，真相也模糊起來(lái)。
9月14日，參加上海“眼科門”事件會(huì)診的眼底病專家趙明威向媒體透露了最新調(diào)查結(jié)果，稱沒(méi)有在患者的眼睛分泌物標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)細(xì)菌，暫時(shí)排除使用“阿瓦斯汀”后導(dǎo)致細(xì)菌感染。
于是，究竟是何原因?qū)е虏∪税l(fā)病，在事發(fā)一周后繼續(xù)成為懸念。
在上海市衛(wèi)生局的通報(bào)和媒體的報(bào)道中，對(duì)于被“召回”病人出現(xiàn)的異常狀況，均稱之為“不良反應(yīng)”。不過(guò)，這一說(shuō)法受到業(yè)內(nèi)人士的質(zhì)疑。
作為專業(yè)術(shù)語(yǔ)，世界衛(wèi)生組織和我國(guó)藥品法規(guī)對(duì)“藥品不良反應(yīng)”均有嚴(yán)格定義。按照世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。該定義排除“用藥不當(dāng)”所引起的反應(yīng)。
中國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)藥品不良反應(yīng)的定義是：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。
然而，“召回”事件中所涉及的藥品阿瓦斯汀，無(wú)論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，其獲批的功能卻是用以治療
直腸癌等癌癥，而不是眼疾。而且，該藥的生產(chǎn)商羅氏公司明確表示，該藥目前尚未在中國(guó)內(nèi)地上市。也就是說(shuō)，市一醫(yī)院給病人所用的阿瓦斯汀來(lái)路不明。
一位業(yè)內(nèi)人士對(duì)南方周末記者稱，這意味著市一醫(yī)院給病人治療眼睛的阿瓦斯汀，既涉嫌“用藥不當(dāng)”，又可能是不合格藥品，均不易草率歸入“藥品不良反應(yīng)”。
9月12日，上�！按蚣籴t(yī)生”陳曉蘭在博客上公開(kāi)質(zhì)疑阿瓦斯汀事件的定性，認(rèn)為其不屬“藥品不良反應(yīng)”，而是假藥，涉嫌刑事犯罪。
據(jù)悉，對(duì)于“不良反應(yīng)”說(shuō)，羅氏公司也頗有異議，因?yàn)檫@意味著其藥品本身可能存在問(wèn)題。有消息人士向南方周末透露，有關(guān)部門已注意到此細(xì)節(jié)，并打算在以后的通報(bào)中將“不良反應(yīng)”修正為“（患者的)不適感受”。
抗癌藥違法治眼病
此次被“召回”的病人共有兩批，共計(jì)111人，他們分別于9月6日和9月8日在市一醫(yī)院接受了一種特殊的治療——一種原本用以治療癌癥的藥品，被醫(yī)生擅自改變適應(yīng)癥及給藥途徑，用以治療眼部疾病。
確切地講，病人們接受的是一個(gè)在兩三分鐘內(nèi)完成的簡(jiǎn)易手術(shù)，其名稱為“阿瓦斯汀玻璃體注射術(shù)”。具體而言，醫(yī)生需要將一支100毫克／4毫升阿瓦斯汀分40名左右的病人用，向每名患者的眼球內(nèi)注射1.25毫克阿瓦斯�。�1.25毫克作為損耗)。
醫(yī)方在一份“注射須知”中對(duì)這種做法的解釋是：一瓶針劑價(jià)格較高，并非醫(yī)院提供，每次注射前由一名患者自行買藥，由當(dāng)次注射病人共同平攤藥費(fèi)。這也意味著病人無(wú)法取得所用藥品的發(fā)票。
患者們不知道，醫(yī)生的做法違反了藥品管理法，該法第48條規(guī)定，藥品所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的，按假藥論處。
有業(yè)內(nèi)人士對(duì)南方周末記者稱，作為抗癌藥注冊(cè)的阿瓦斯汀，適應(yīng)癥由癌癥變成眼底病，給藥途徑由靜脈注射改為眼球內(nèi)注射，已經(jīng)變成一種新藥，按照藥品管理相關(guān)規(guī)定，必須重新注冊(cè)。
由于每次參與治療的人數(shù)不等，每位病人負(fù)擔(dān)的藥費(fèi)也不一，多次接受過(guò)此種治療的常熟患者杭波至少經(jīng)歷過(guò)每次280元、200元、125元三個(gè)價(jià)格。除了支付并不固定的藥費(fèi)，病人每次還要支付200元的“手術(shù)費(fèi)”。這筆費(fèi)用被打在收費(fèi)單據(jù)上，可以通過(guò)醫(yī)保報(bào)銷。
市一醫(yī)院所有接受阿瓦斯汀注射眼球內(nèi)注射治療的患者，在打針之前簽訂了一份“知情同意書”，按照“注射須知”中的說(shuō)法，這意味著患者是經(jīng)“慎重考慮”主動(dòng)要求進(jìn)行手術(shù)。
多位患者向南方周末記者承認(rèn)，醫(yī)生確實(shí)向其告知了相關(guān)事項(xiàng)，特別是可能出現(xiàn)的感染風(fēng)險(xiǎn)。但是這種風(fēng)險(xiǎn)只有萬(wàn)分之一到千分之一，以前從沒(méi)出現(xiàn)過(guò)。
有業(yè)內(nèi)人士向南方周末記者指出，由于改變了給藥途徑，且藥品本身來(lái)路不明，病人感染風(fēng)險(xiǎn)大大加大。
眼科公認(rèn)特效藥？
通過(guò)球內(nèi)注射阿瓦斯汀治療黃斑變性等疾病，按照眼科副主任孫曉東的說(shuō)法，市一醫(yī)院3年前就已經(jīng)開(kāi)展了這種治療。
2007年9月，在一篇發(fā)表于《眼科新進(jìn)展》雜志的論文中，孫曉東和他的合作者詳細(xì)描述了阿瓦斯汀用以治療眼部疾病的前景：“……注射局限于眼內(nèi)，對(duì)全身影響不大，較少引起全身副作用。并且玻璃體內(nèi)注射簡(jiǎn)便迅速，方便患者的同時(shí)減少痛苦，容易普及，價(jià)格便宜，并節(jié)約了醫(yī)療資源……”
這種療法幾年內(nèi)迅速普及。除了市一醫(yī)院，上海市以此種療法聞名的還有新華醫(yī)院，北京則有協(xié)和醫(yī)院。保守估計(jì)，目前全國(guó)至少有三十家醫(yī)院開(kāi)展了類似治療或研究，其中不乏四川華西醫(yī)院、北大醫(yī)院等知名三甲醫(yī)院。
在市一醫(yī)院，南方周末記者發(fā)現(xiàn)，注射阿瓦斯汀的病人當(dāng)中，除了作為主要適應(yīng)癥的黃斑變性病人，還有青光眼、白內(nèi)障、高度近視等病人，幾乎囊括了所有眼底急、慢性病。
多名接受治療的患者從醫(yī)生處得到的信息是：這種藥物是治療他們疾病的惟一辦法。一名在市一醫(yī)院接受治療的患者對(duì)南方周末記者說(shuō)，醫(yī)生告訴他，如果不打阿瓦斯汀，就要打一萬(wàn)多元的一種針。不過(guò)，南方周末記者采訪的多名患者均稱，打完阿瓦斯汀后，原病情僅能短期好轉(zhuǎn)，過(guò)一個(gè)月還得再打。而市一醫(yī)院發(fā)給病人的“注射須知”中也稱，“反復(fù)玻璃體內(nèi)注射治療是必須的”。
在市一醫(yī)院，病人每次“打針”均需排起長(zhǎng)隊(duì)，以至于出現(xiàn)了從中“倒號(hào)”的“
黃牛”。而北京協(xié)和醫(yī)院據(jù)說(shuō)更甚，一位曾在兩所醫(yī)院均接受阿瓦斯汀注射治療的患者說(shuō)，正是因?yàn)樵趨f(xié)和醫(yī)院的患者太多才改在市一醫(yī)院注射。而上海新華醫(yī)院由于價(jià)格較高（據(jù)說(shuō)每次的藥費(fèi)和手術(shù)費(fèi)均為500元)，也使得更多的上海患者來(lái)到市一醫(yī)院“打針”。
事實(shí)上，市一醫(yī)院“出事”之前，阿瓦斯汀玻璃體注射術(shù)已經(jīng)成為一種“主流”的眼病療法。今年3月份在上海召開(kāi)的全國(guó)眼底病會(huì)議上，提交大會(huì)的論文中，有52篇談及阿瓦斯汀注射治療，共涉及33家醫(yī)院。
北大人民醫(yī)院眼科專家趙明威在接受媒體采訪時(shí)說(shuō)，阿瓦斯汀已是國(guó)內(nèi)眼科臨床公認(rèn)的治療老年黃斑變性的特效藥，（上海市第一人民醫(yī)院事件)并不會(huì)影響該藥繼續(xù)在臨床上用于黃斑變性的治療。
藥品非法來(lái)源成謎
上海羅氏新聞發(fā)言人曹涌對(duì)媒體承認(rèn)，阿瓦斯汀僅僅在今年完成了在中國(guó)內(nèi)地的注冊(cè)，尚未開(kāi)始上市經(jīng)營(yíng)。這也意味著市一醫(yī)院用的那些沒(méi)有發(fā)票的阿瓦斯汀，均來(lái)源于非法渠道。
在一位業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，市一醫(yī)院在“注射須知”中強(qiáng)調(diào)藥品為病人自行購(gòu)買，目的正是為了規(guī)避藥品渠道的風(fēng)險(xiǎn)。
不過(guò)，這種說(shuō)法受到患者的普遍質(zhì)疑，他們?cè)谑掳l(fā)后曾相互打聽(tīng)，每次打針時(shí)究竟是哪個(gè)病人買的藥，但無(wú)一人承認(rèn)。一名黃姓患者的家屬對(duì)南方周末記者稱，向其收錢的其實(shí)是護(hù)士。
事實(shí)上，即使“注射須知”中所說(shuō)屬實(shí)，也并不能真正為院方開(kāi)脫責(zé)任。
執(zhí)業(yè)醫(yī)師法中明確規(guī)定，醫(yī)生必須使用經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的藥品，否則將予以處罰。
市一醫(yī)院的阿瓦斯汀究竟來(lái)源何處？一位曾因長(zhǎng)期打針而與醫(yī)生相熟的患者對(duì)南方周末記者稱，醫(yī)生曾告訴他，藥是經(jīng)上海瑞金醫(yī)院從香港進(jìn)過(guò)來(lái)的。
南方周末記者經(jīng)查詢，發(fā)現(xiàn)瑞金醫(yī)院內(nèi)確實(shí)有一家擅長(zhǎng)治療腫瘤的合資民營(yíng)醫(yī)院，不過(guò)南方周末記者致電該診所時(shí)，對(duì)方工作人員否認(rèn)從該院可以買到阿瓦斯汀。
有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，如此眾多的醫(yī)院在阿瓦斯汀上市之前即開(kāi)展相關(guān)治療和研究，其背后很可能存在藥品走私問(wèn)題。南方周末記者獲悉，藥監(jiān)部門已經(jīng)就市一醫(yī)院的阿瓦斯汀藥品來(lái)源等問(wèn)題展開(kāi)調(diào)查。
來(lái)源：柴會(huì)群
來(lái)源：南方周末
－－－－－－－－－－－9月10日，上海市衛(wèi)生局披露，上海市第一人民醫(yī)院有116名眼部出現(xiàn)“黃斑變性”的患者接受“阿瓦斯汀”的注射治療，其中61人出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等局部反應(yīng)癥狀。上海市衛(wèi)生局給出的初步診斷意見(jiàn)是“眼內(nèi)炎”。
“阿瓦斯汀”是瑞士羅氏制藥公司的明星抗癌藥品，迄今為止全球已有超過(guò)80萬(wàn)患者使用。今年2月，阿瓦斯汀獲得中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市，名為“安維汀”，適用于治療“轉(zhuǎn)移性直腸癌”。不過(guò)，由于安維汀尚未走完價(jià)格審定流程，目前，在國(guó)內(nèi)的正規(guī)渠道依然無(wú)法購(gòu)買。
但從2009年開(kāi)始，安維汀已通過(guò)“走私”渠道進(jìn)入國(guó)內(nèi)并大規(guī)模使用，不僅用于治療直腸癌，還有10萬(wàn)人次將其用于治療眼病。事實(shí)上，它被視為“黃斑變性”眼病的唯一有效治療手段。
而這場(chǎng)61人的大規(guī)模藥物不良反應(yīng)，最終讓安維汀成為了公眾關(guān)注的焦點(diǎn)。在此前一年多的時(shí)間里，它一直潛行在一個(gè)由“治療手段缺乏、利益驅(qū)動(dòng)、監(jiān)管缺位”織就的灰色地帶。
無(wú)奈的“超適應(yīng)癥用藥”
“現(xiàn)在，很多治療特別是腫瘤治療，經(jīng)常出現(xiàn)超適應(yīng)癥用藥。這是一個(gè)普遍現(xiàn)象�！�9月15日，一位醫(yī)學(xué)專業(yè)人士對(duì)本報(bào)記者表示。
這位人士告訴記者，在臨床治療中，特別是在疑難雜癥的治療中，當(dāng)醫(yī)生覺(jué)得沒(méi)有更好的治療方案，已經(jīng)“無(wú)計(jì)可施”時(shí)，會(huì)選擇“超適應(yīng)癥使用”藥物。這時(shí)候，醫(yī)生會(huì)依據(jù)自己的專業(yè)判斷，在取得病人家屬的認(rèn)可后，為病人使用超適應(yīng)癥的藥物，“應(yīng)該說(shuō)，這是比較普遍的”。
所謂的“適應(yīng)癥”即“功能主治”，也就是藥物等適合運(yùn)用的范圍、標(biāo)準(zhǔn)，須在藥物說(shuō)明書中明確標(biāo)記。而“超適應(yīng)癥用藥”是指，超出監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和超出批準(zhǔn)的使用人群。
而“超適應(yīng)癥用藥”的原理是，根據(jù)藥物的藥理作用，就可推測(cè)出它在其他相關(guān)疾病上的可能用途，比如，如將抗精神病藥物
奎硫平用于
抑郁癥的治療。
“美國(guó)的醫(yī)院和醫(yī)生，就經(jīng)常將藥物用于標(biāo)記外的適應(yīng)癥，在超適應(yīng)癥用藥時(shí)，只要藥品是市場(chǎng)上可買到的、批準(zhǔn)過(guò)的產(chǎn)品，醫(yī)生開(kāi)方就屬于合法。”這位人士稱。事實(shí)上，美國(guó)的許多“老藥新用”，就是由臨床大夫率先大膽實(shí)踐，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)性臨床驗(yàn)證，最終才得到批準(zhǔn)的。
安維汀是瑞士羅氏制藥的明星抗癌藥品，2004年就已經(jīng)在美國(guó)上市，2009年其全球銷售額高達(dá)59億美元。2010年2月，安維汀在中國(guó)獲批的唯一適應(yīng)癥是，轉(zhuǎn)移性直腸癌，預(yù)計(jì)將在10月上市。
一種治療直腸癌的藥物，何以被用于治療眼病？
對(duì)“黃斑變性”眼病患者來(lái)說(shuō)，一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)是，這種慢性眼病，能引起視力不可逆的急劇下降，但至今為止，仍未找到一種針對(duì)性的特效藥物。
前述人士指出，安維汀的主要功能是抑制血管細(xì)胞生成，對(duì)“黃斑變性”眼病患者進(jìn)行眼球注射治療，可控制病情繼續(xù)惡化，在眼科臨床上使用較為普遍。
2009年，安維汀開(kāi)始在國(guó)內(nèi)大規(guī)模用于治療“黃斑變性”，北京艾格眼科董事長(zhǎng)劉保松此前曾公開(kāi)稱，“全國(guó)用過(guò)此藥治療眼底病的至少也有10萬(wàn)例次以上”。而上海市第一人民醫(yī)院，在此次出事之前，也早已開(kāi)始采用這一治療手段，但未有不良反應(yīng)報(bào)告。
在接受本報(bào)記者采訪時(shí)，多位業(yè)內(nèi)人士均表示，超適應(yīng)癥用藥，不出事最好，一旦出事，醫(yī)生的風(fēng)險(xiǎn)最大，“想辦法治病，但一旦出現(xiàn)不良后果，醫(yī)生往往被推到風(fēng)頭浪尖，且百口莫辯”。
上海市第一人民醫(yī)院的一位醫(yī)生，堅(jiān)決否認(rèn)醫(yī)院使用安維汀是為了謀利。他一再?gòu)?qiáng)調(diào)，當(dāng)時(shí)決定使用這藥，僅僅是因?yàn)樾Ч茫瑑r(jià)格低。
失控的“灰色”入市通道
“這次事件中，藥品來(lái)路不正才是死穴�！币晃会t(yī)生如此評(píng)價(jià)此次事件。
在他看來(lái)，此案中最值得關(guān)注的問(wèn)題是，作為一種尚未在國(guó)內(nèi)正式上市的藥品，是通過(guò)何種渠道進(jìn)入到醫(yī)院和患者手中的？這些灰色的環(huán)節(jié)，是不是此次大規(guī)模不良反應(yīng)的誘因？
一種未經(jīng)證實(shí)的猜測(cè)稱，此次病患注射的安維汀，由上海市第一人民醫(yī)院眼科某位醫(yī)師和一位院內(nèi)患者共同到上海另外一家醫(yī)院購(gòu)買。而這另一家醫(yī)院，則聘用了一位中國(guó)香港籍的職業(yè)醫(yī)師。由于羅氏的安維汀已經(jīng)在香港上市，該藥物便是由該醫(yī)師從香港帶回。
上述醫(yī)生對(duì)本報(bào)記者表示，通常在這種情況下，醫(yī)生會(huì)對(duì)病人家屬如實(shí)講述，“有這樣一種藥品，對(duì)你的病可能有效果，但是我們醫(yī)院沒(méi)法提供。如果你有渠道，可以去購(gòu)買來(lái)，我們幫忙注射。”
一位業(yè)界人士對(duì)本報(bào)記者表示，目前，抗腫瘤藥物個(gè)人走私的情況還是比較普遍的，如通過(guò)網(wǎng)上訂購(gòu)，從印度、香港等地帶入境等方式。
而在這條灰色通道中，分包和冷鏈運(yùn)輸，是兩個(gè)蘊(yùn)藏著巨大風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)節(jié)。
香港視網(wǎng)膜病變協(xié)會(huì)6月的內(nèi)部期刊顯示，安維汀原始包裝是較大劑量的100毫克/4毫升，在更符合成本效益的原則下，安維汀需再包裝成最多數(shù)量的更小劑量的組合，以用于治療更多的濕性老年黃斑病變病人。但這額外藥劑處理的工序，無(wú)可避免地增加了藥物受微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，可能引起感染及影響藥性的穩(wěn)定及質(zhì)素，從而降低其效用。如果不是在無(wú)菌室調(diào)配的，藥物極有可能受到微生物污染。
同時(shí)，安維汀一定需要冷鏈運(yùn)輸，必須在0到4攝氏度的條件下保存。但那些通過(guò)各種走私渠道進(jìn)來(lái)的安維汀，顯然在《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》監(jiān)管之外，這或許也會(huì)影響藥品的療效和安全性。
不過(guò)，9月17日，上海市衛(wèi)生局宣傳處副處長(zhǎng)宋國(guó)梵在接受本報(bào)記者電話采訪時(shí)表示，“最終的調(diào)查結(jié)果還沒(méi)有出來(lái)。但目前的調(diào)查發(fā)現(xiàn),這些不良反應(yīng)導(dǎo)致的眼內(nèi)炎癥，不是細(xì)菌引起的。”
遲到的準(zhǔn)入和監(jiān)管
一個(gè)2004年已在美國(guó)上市的明星藥物，何以需要通過(guò)“走私”進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地？此次安維汀事件，也凸顯出新藥臨床試驗(yàn)審批滯后的弊端。
2004年安維汀全球上市，最初的適應(yīng)癥是直
結(jié)腸癌，2006年10月，新增適應(yīng)癥非小細(xì)胞
肺癌，2007年，歐盟國(guó)家批準(zhǔn)用于
乳腺癌。但直到2010年2月，該藥才拿到中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)的批文。
“目前，國(guó)內(nèi)新藥上市的速度普遍比國(guó)外晚2年左右�！�17日，RDPAC（中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì))媒體總監(jiān)左玉增對(duì)記者表示。
“明明一種藥對(duì)治療有效，但又在國(guó)內(nèi)買不到，只能通過(guò)其他渠道到境外購(gòu)買�！币晃会t(yī)生對(duì)記者表示，目前的審批程序，滿足不了患者要重見(jiàn)光明的要求，滿足不了醫(yī)生治病救人、使患者盡快恢復(fù)光明的迫切心情�！叭绻蛔摺疑緩剑瑖�(guó)內(nèi)的患者可能要比國(guó)外的患者多等幾年，才能用上同樣的藥物�！�
新藥臨床試驗(yàn)申報(bào)，在業(yè)內(nèi)稱為“IND申報(bào)”，主要是指一個(gè)新開(kāi)發(fā)的藥物在完成規(guī)定程序的動(dòng)物試驗(yàn)后，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的過(guò)程。從官方公布的信息看，美國(guó)IND審批的時(shí)間為30天，印度為40天，中國(guó)為60-90天。而在實(shí)際操作中，“一年多也很正�！�。
桑迪亞醫(yī)藥技術(shù)公司董事長(zhǎng)王曉川表示，用9-12個(gè)月的時(shí)間申請(qǐng)一張新藥臨床試驗(yàn)證書，“國(guó)內(nèi)新藥臨床審批的動(dòng)作，也許是全世界最慢的”。
左玉增對(duì)記者表示，SFDA的人手不夠，是審批速度滯后的重要原因�！懊绹�(guó)FDA做新藥審批的有2200人，一年才批幾十個(gè)新藥；中國(guó)SFDA只有120個(gè)人，一年的批復(fù)可能要上萬(wàn)個(gè)。業(yè)務(wù)壓力的確太大�！�
北京凱維斯醫(yī)藥咨詢公司總經(jīng)理謝燕彬則指出，很多待批項(xiàng)目都處于計(jì)算機(jī)排隊(duì)狀態(tài)，不僅與國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)人員不夠有關(guān)，而且，國(guó)內(nèi)外對(duì)新藥概念的理解也不一樣——在美國(guó)等國(guó)家，只有獲得一種新的化合物才叫新藥，而國(guó)內(nèi)，通常只要之前沒(méi)有上市的就都叫新藥。這導(dǎo)致IND申報(bào)的數(shù)量過(guò)多，“其實(shí)，其中有一部分并不是真正意義上的新藥”。
2009年之后，當(dāng)安維汀事實(shí)上已經(jīng)大量進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地，并被大規(guī)模“超適應(yīng)癥使用”時(shí)，它卻始終在監(jiān)管者的視線之外。
羅氏的利益和責(zé)任
當(dāng)然，即便是在安維汀已經(jīng)正式上市的美國(guó)，那些“超適應(yīng)癥使用”安維汀的眼病患者，也不會(huì)從制造商羅氏那里獲得任何保障。目前，全球沒(méi)有一個(gè)國(guó)家的監(jiān)管部門認(rèn)可安維汀是眼科藥物。
在美國(guó)，對(duì)藥物的“超適應(yīng)癥使用”，有一條明確的“紅線”，那就是：相關(guān)藥商不得做非批準(zhǔn)適應(yīng)癥的宣傳和推廣，否則，就是違規(guī)�！八帍S宣傳或促銷標(biāo)記外適應(yīng)癥則屬于違法，重則受罰幾億美元。”前述醫(yī)學(xué)專業(yè)人士表示。
但事實(shí)上，羅氏根本無(wú)意為安維汀申報(bào)“眼病”這一新的適應(yīng)癥。上海羅氏制藥新聞發(fā)言人曹涌對(duì)記者表示，過(guò)去沒(méi)有申報(bào)過(guò)安維汀的用途改變，現(xiàn)在也沒(méi)有，將來(lái)也不會(huì)有。
對(duì)于擴(kuò)大適應(yīng)癥帶來(lái)的銷售額擴(kuò)大的誘惑，羅氏竟不為所動(dòng)。這背后隱藏著另一個(gè)秘密。
上述業(yè)內(nèi)人士指出，目前，有一款正式注冊(cè)治療老年黃斑病變的藥物L(fēng)ucentis，亦由羅氏生產(chǎn)，但每針費(fèi)用高達(dá)8000多元。而安維汀與其同屬抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子藥物，對(duì)抑制老年黃斑病變的不正常血管生長(zhǎng)有類似功效，費(fèi)用只需80多元，價(jià)格差距巨大。
從美國(guó)2007年
紅皮書中可以看出，眼病患者使用0.5mg的Lucentis費(fèi)用為1950美元，而使用1.25mg的安維汀費(fèi)用僅為7美元，前者是后者的250多倍。
目前，除北美市場(chǎng)之外，羅氏已將Lucentis的全球銷售權(quán)轉(zhuǎn)讓給了諾華制藥。同為瑞士藥廠的諾華制藥，持有羅氏30%股份，是其第二大股東。
“諾華也參與了Lucentis的研發(fā)，在lucentis上投入很多，它肯定也不想讓廉價(jià)的安維汀這么快就取代lucentis。”上述業(yè)內(nèi)人士表示，不排除羅氏和諾華私下有約定，不支持安維汀超適應(yīng)癥使用治療濕性老年黃斑病變，從而限制安維汀的銷售途徑，以幫助lucentis的銷售額增長(zhǎng)。
但一位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，安維汀長(zhǎng)期在眼科領(lǐng)域灰色使用的狀況，羅氏一直心知肚明，而羅氏卻不去申請(qǐng)新的適應(yīng)癥，也不做更適合眼科使用的小包裝，對(duì)于目前的混亂狀況有應(yīng)負(fù)的責(zé)任。
“這么多年，羅氏遲遲不申請(qǐng)眼科適應(yīng)癥，遲遲不開(kāi)發(fā)眼科用、小包裝藥品，同時(shí)對(duì)在眼科超適應(yīng)癥使用的情況聽(tīng)之任之。無(wú)論如何，羅氏此舉是不負(fù)責(zé)任的�！边@位人士評(píng)價(jià)說(shuō)。
他指出，既然臨床已經(jīng)在較多使用了，一個(gè)負(fù)責(zé)任的公司就應(yīng)該對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行深入研究，包括開(kāi)發(fā)眼科用小包裝藥品，給臨床醫(yī)師和監(jiān)管機(jī)構(gòu)一個(gè)明確的回答：安維汀能否用于治療眼病？
客觀上有效，但并非“合法”用途，這或許就是安維汀長(zhǎng)期“灰色”使用的癥結(jié)所在。而最大的受害者，是全球眾多的眼病患者。
“由于藥廠未申報(bào)這一適應(yīng)癥，不需要負(fù)責(zé)監(jiān)控任何‘適應(yīng)癥外用藥治療’所產(chǎn)生的副作用。因此，以安維汀作適應(yīng)癥外用藥治療的病人，將永遠(yuǎn)無(wú)法得知使用該藥后整體出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)。”上述業(yè)內(nèi)人士指出。
事實(shí)上，國(guó)外有文獻(xiàn)記載，
葡萄牙過(guò)去便有六名老年黃斑病變患者，在注射安維汀后失明。但從法律意義而言，羅氏對(duì)此無(wú)需擔(dān)負(fù)責(zé)任。
正是在此背景下，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院下屬的眼科研究所投資了1600萬(wàn)美元，對(duì)上述兩種藥物對(duì)眼病的療效進(jìn)行平行對(duì)照臨床研究，以期確定安維汀的合法身份。但這一研究至今未有公開(kāi)結(jié)論。
來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道
－－－－－－－－－－－上海市政府新聞辦公室2日發(fā)布消息稱，在上海市第一人民醫(yī)院眼科假藥事件中涉嫌從非法渠道購(gòu)入假藥Avastin，并直接銷售給病人的上海瑞安腫瘤診所已被有關(guān)部門依法立案調(diào)查，責(zé)令其停止執(zhí)業(yè)。目前，此案已移送公安機(jī)關(guān)立案?jìng)刹�，部分涉案人員已被公安機(jī)關(guān)刑事拘留。
上海市第一人民醫(yī)院眼科事件發(fā)生后，上海市食品藥品監(jiān)督管理局截獲了4瓶Avastin藥品和殘存物。經(jīng)上海藥品鑒定機(jī)構(gòu)和羅氏公司總部對(duì)藥品所含成分，以及藥品包裝材料、說(shuō)明書等進(jìn)行鑒定確認(rèn)，造成該事件所涉及的藥品是假冒羅氏Avastin產(chǎn)品的假藥。
現(xiàn)查明，該假冒羅氏的Avastin藥品系由上海瑞安腫瘤診所從非法渠道購(gòu)入，并直接銷售給眼科病人，由病人帶到上海市第一人民醫(yī)院接受治療。瑞安診所是一家由香港安美國(guó)際有限公司和瑞金醫(yī)院合資成立的營(yíng)利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)，2006年7月瑞安診所取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證，香港安美國(guó)際有限公司隸屬于香港健力控股有限公司(GenRx Holdings Limited)。在事件發(fā)生過(guò)程中，瑞安診所及其多名員工勾結(jié)社會(huì)上的不法藥販，進(jìn)行了藥品非法經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。
上海市第一人民醫(yī)院眼科事件發(fā)生后，上海市政府有關(guān)部門立即對(duì)瑞安診所和相關(guān)單位依法立案調(diào)查，對(duì)瑞安診所采取了責(zé)令停止執(zhí)業(yè)的行政措施，對(duì)瑞安診所違法經(jīng)營(yíng)假藥涉及的電腦、藥品儲(chǔ)存設(shè)備等工具依法實(shí)施了強(qiáng)制查封和扣押。目前，案件已移送公安機(jī)關(guān)依法立案?jìng)刹�，部分涉案人員已被公安機(jī)關(guān)刑事拘留。
上海市政府有關(guān)部門表示，在案件查實(shí)后，將對(duì)相關(guān)單位依法予以嚴(yán)肅查處，并向社會(huì)公布。
上海市第一人民醫(yī)院眼科事件發(fā)生后，上海市衛(wèi)生局及時(shí)組織了市級(jí)眼科專家，成立了專門工作班子和救治小組，指導(dǎo)上海市第一人民醫(yī)院對(duì)病人進(jìn)行精心治療。在此事件中涉及病人的不適癥狀已全部消除，目前還有6名病人在院觀察。
來(lái)源：新華網(wǎng)
－－－－－－－－－－－又是羅氏制藥！
