近年應(yīng)用于臨床的抗乙肝病毒藥
拉米夫定,作用顯著,療效可觀,許多慢性乙肝患者因此受益。但我們發(fā)現(xiàn),濫用現(xiàn)象也越來(lái)越多了,病人擅自購(gòu)藥服用,社會(huì)上還出現(xiàn)了假藥,因而造成一些不應(yīng)有的副作用發(fā)生,如病毒變異耐藥、停藥后肝炎等,甚至導(dǎo)致肝衰竭死亡。
對(duì)于一種療效確實(shí)的新藥,大家應(yīng)當(dāng)愛(ài)護(hù)它。目前抗乙肝病毒的藥物本來(lái)就很少,如果濫用下去,勢(shì)必會(huì)使之失去原有的效果。
現(xiàn)階段最重要的問(wèn)題是,必須嚴(yán)格掌握拉米夫定的適應(yīng)癥。專(zhuān)家們的一致意見(jiàn)是:慢性乙肝病人,有明確的乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)(如hbeag陽(yáng)性、hbvdna陽(yáng)性、或病毒載量大于105拷貝/毫升),轉(zhuǎn)氨酶升高范圍在正常值上限的2~10倍間,無(wú)黃 疸,年齡在12歲以上,體重在35千克以上是應(yīng)用拉米夫定的"金指標(biāo)"和最佳適應(yīng)癥。
下面幾種情況均不是拉米夫定的最佳適應(yīng)癥,最好不用。
(1)慢性無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者,轉(zhuǎn)氨酶正常,沒(méi)有癥狀,不管有無(wú)病毒復(fù)制指標(biāo)(無(wú)論"大三陽(yáng)"和"小三陽(yáng)"),都不宜服用拉米夫定。但據(jù)了解,目前這部分人服此藥的現(xiàn)象相當(dāng)普遍,浪費(fèi)了藥物,浪費(fèi)了錢(qián)財(cái)。目前乙肝帶毒者的治療問(wèn)題還沒(méi)有解決,醫(yī)學(xué)家們也正在研究探索,現(xiàn)有方法均不成熟。不能應(yīng)用拉米夫定治療乙肝帶毒者的重要原因是無(wú)效,有人服用后,hbvdna可能下降到103拷貝/毫升以下,一旦停藥又立即反彈。我們發(fā)現(xiàn),有人服用一年半以上,hbvdna轉(zhuǎn)陰,停藥后不到1個(gè)月又反彈了,況且hbeag根本不能轉(zhuǎn)陰。因此,不能再用此藥治療乙肝帶毒者了,除非經(jīng)肝穿刺肝活檢證實(shí)有
慢性肝炎病理改變時(shí),才可考慮應(yīng)用。
(2)急性
重型肝炎或急性肝衰竭,病情危重,來(lái)勢(shì)兇猛,此時(shí)病人的主要矛盾并不是病毒復(fù)制,有的病人甚至無(wú)病毒復(fù)制指標(biāo),威脅病人生命的是肝功能衰竭,依據(jù)"緩則治其本,急則治其標(biāo)"的原則,這時(shí)最重要的是支持療法,如輸入新鮮血漿、
白蛋白、人工肝支持療法等。
(3)慢性乙肝的急性發(fā)作,如果轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限10倍以上,有明顯
黃疸,或血清膽紅素大于85.5毫摩爾/升,暫時(shí)不宜服用拉米夫定及其他抗病毒藥,而以護(hù)肝、退黃、降酶治療為主,待病情緩解時(shí)可給予拉米夫定。盡管拉米夫定不像干擾素那樣對(duì)免疫功能有強(qiáng)烈影響,但在肝炎急性發(fā)作期,為防止免疫損傷,不用是上策。
(4)慢性乙肝妊娠或妊娠后感染乙肝,暫不應(yīng)用拉米夫定,主要原因是拉米夫定對(duì)胎兒的影響尚未闡明。盡管?chē)?guó)內(nèi)外都有應(yīng)用報(bào)告,且較安全,但我國(guó)專(zhuān)家尚未達(dá)成共識(shí),為慎重起見(jiàn),暫不應(yīng)用是明智的選擇。
下列病人應(yīng)慎用拉米夫定:
(1)3~12歲乙肝患兒,為及早控制病情進(jìn)展,可以慎用。國(guó)外的研究報(bào)告證實(shí),兒童用藥有效而安全,國(guó)內(nèi)也不斷有這方面的臨床報(bào)告,指出近期安全性沒(méi)有問(wèn)題。2001年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)指出,小兒用拉米夫定12個(gè)月后,23%出現(xiàn)"病毒完全受制效應(yīng)",認(rèn)為對(duì)小兒乙肝有病毒復(fù)制者"非常有效",兒童劑量按3毫克/千克體重計(jì)算。對(duì)此國(guó)內(nèi)專(zhuān)家將會(huì)達(dá)成共識(shí)。對(duì)兒童慢性乙肝給予早期強(qiáng)有力的抗病毒治療,對(duì)預(yù)后有非常積極之影響。提出慎用,是因?yàn)閷?duì)遠(yuǎn)期安全性及療效還應(yīng)積累更多的資料加以評(píng)估。
(2)代償性、失代償性
肝硬化,有病毒復(fù)制指標(biāo),可考慮慎用,特別是對(duì)失代償性肝硬化,醫(yī)生常常束手無(wú)策,但有時(shí)應(yīng)用拉米夫定抗病毒治療,可收到意外療效。