大黃臨床應用研究新進展
大黃臨床應用研究新進展
作者:俞長興 藥學頻道來源:httpwww。chinaherb。org 點擊數: 更新時間:2004-3-10
大黃是治療多種疾病的重要中藥,被稱為中藥“四大金剛”之一。美國學者諾爾曼·泰勒在《改變世界的植物》一書中,將大黃列為有全球影響的十幾種傳統(tǒng)藥物之一,特別是在治療現代疑難病癥方面,大黃顯示了非凡功能。
對心腦血管病(CVD)的作用
活血降脂作用
生大黃有抗凝和活血的雙重作用。大黃素30微摩爾/升使紅細胞聚集的指數低于同濃度
阿司匹林(ASP),大黃素對血小板聚集抑制率大于同劑量ASP。大黃可通過滲透效應,促使組織間液體向血管內轉移而達到稀釋血液,增加血容,降低血小板活性,使血細胞比容下降,改善
高凝狀態(tài),使高滲透壓恢復正常的目標。
動物實驗證明,大黃苷和多糖均可抑制血小板聚集,抑制細胞鈣內流,改善血液流變性,增強紅細胞變形能力,提高環(huán)-磷酸腺苷含量。在缺血再灌注(I/R)損傷時,大黃可使血液一氧化氮合成酶(NOS)活性增強和一氧化氮含量增加,
腫瘤壞死因子(TNF)含量下降,可抑制血栓素A2(TXA2)合成6Keto-PGFIa(前列環(huán)素的一種),提高
纖溶酶活性,促進阻塞血管再通。
大黃中還含有B型血型樣物質,對O型血型人血清b-抗體和a-抗體凝血作用有擷抗功能,故可用于防治
新生兒溶血癥。生大黃與
丹參聯用,可使血小板粘附性和聚集性下降更明顯,使
凝血酶原時間、凝血酶時間顯著延長。大黃可使高膽固醇血癥患者的膽固醇下降84%,使高
甘油三酯血癥患者的甘油三酯下降76%,降低LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)濃度,升高HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)濃度,改善脂質代謝。
對心腦血管的作用大黃對血管平滑肌細胞(VSMC)有抑制作用,此作用以
蘆薈大黃素最強?诜J薈大黃素10~100毫克/千克體重,對VSMC抑制率>90%,且呈劑量正相關性。蘆薈大黃素可抑制VSMC增殖,防止血管內膜增生病變形成和血管壁變厚粗糙,從而可減輕動脈損傷后產生的血管壁狹窄。
大黃可擴張血管,降低血管阻力,增加血流量,阻滯細胞鈣內流,提高心肌對氧的利用率,減少LPO(過氧化脂質)和I/R后心肌損傷,防止血栓形成,改善體循環(huán)功能。CVD加用大黃1克,每日三次,連用30天,對治療
高血壓、冠心病和防止
動脈粥樣硬化發(fā)展有明顯療效,尤其與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)聯用效果更為明顯。
對腎病的作用
大黃素可提高血液蛋白含量,使
白蛋白與球蛋白比例恢復正常。另外,大黃對腎髓質合成前列腺素E、血栓素B2有抑制作用,并可通過抗氧化作用減少MDA(丙二醛)生成,減少腎損害。大黃蒽醌對腎髓質Na+-K+-ATPase(鈉-鉀三磷酸酶)有較強的競爭性抑制作用。大黃素30毫克/公斤體重,經胃灌注2~4小時后,大
鼠腎小球濾過率上升,尿液中Na+、K+明顯升高,氮代謝增進,血清
尿素氮和肌酐含量降低,腎功能改善。
在44種中藥對非酶糖基化抑制(NECI)作用的研究中,發(fā)現每天服用大黃
乙醇提取物125毫克公斤體重,連續(xù)服用80天,可使DM(Ⅱ型
糖尿病)患者腎系膜區(qū)四氮唑藍染色明顯減輕,使DM高血糖、果糖、糖化珠蛋白明顯下降,可抑制腎組織的蛋白糖基化和糖基化最終產物形成(對
人血白蛋白和晶狀體的NEGI抑制率>40%),并明顯減少糖化血紅素Alc(CHb-Alc)和LPO的含量,改善脂質代謝,對DM腎病有明顯保護作用,并對單側切除腎臟的代償性肥大和腎小球系膜細胞增殖有明顯抑制作用。
抗癌作用
在一些癌細胞中,多種激酶含量和活性增加,而大黃素是某些激酶的強抑制劑,對活化致癌基因有選擇性抑制作用。
癌細胞中磷酸
酪氨酸蛋白含量明顯高于正常細胞,大黃素可使癌細胞中磷酸酪氨酸蛋白含量下降,從而抑制癌細胞增殖,并抑制硝基芘,苯并芘所致的沙門菌突變。
大黃具有獨特的對抗癌細胞“多藥耐藥性(MDR)”的作用,可通過抑制癌細胞的氧化、脫氫作用及酶酵解作用,逆轉癌細胞的MDR。大黃能部分逆轉人
乳腺癌細胞對
阿霉素的抗藥性,增加羅丹明123在癌細胞中的蓄積。大黃素可通過降低P-糖蛋白的功能和表達,提高抗癌藥物在癌細胞中的濃度而增強抗癌效應。人們曾一度用鈣通道阻滯劑
維拉帕米等作為抗MDR劑,但因藥物本身不良反應大而不能推廣應用。大黃除能逆轉棘手的MDR外,與5-
氟尿嘧啶、
順鉑、
絲裂霉素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用,還可產生協(xié)同增效作用,可增強對黑色素瘤、人
肺癌A549的細胞分裂和移植瘤的抑制作用,增強對人
肝癌BEL7402的細胞毒作用,對癌基因HER-2/NCU過度表達的肺癌細胞產生協(xié)同殺滅作用。