注射用頭孢孟多酯鈉

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書

【藥品名稱】
通用名：注射用頭孢孟多酯鈉
曾用名：
商品名：
英文名：Cefamandole Nafate for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyonɡ Toubɑomenɡduozhinɑ
本品主要成份為：頭孢孟多酯鈉。其化學(xué)名稱為：7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸鈉鹽。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C19H17N6Na O6S2
分子量：512.38

【性狀】
本品為白色或類白色結(jié)晶粉末；無(wú)臭，味微苦，有引濕性。

【藥理毒理】
本品為第二代頭孢菌素類抗生素。頭孢孟多酯鈉的抗菌活性僅為頭孢孟多的l/10?1/5，頭孢孟多酯鈉進(jìn)入體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多，所以兩者在體內(nèi)的抗菌作用基本相同。頭孢孟多對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，其活性與頭孢噻吩和頭孢唑林相仿，腸球菌屬和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對(duì)本品耐藥。本品對(duì)白喉桿菌和革蘭陽(yáng)性厭氧菌(厭氧球菌和梭狀芽孢桿菌)均有良好作用，對(duì)大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血桿菌的活性較頭孢噻吩和頭孢唑林為強(qiáng)，部分產(chǎn)氣腸桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌和普魯威登菌均對(duì)本品敏感。傷寒沙門菌、志賀菌屬、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對(duì)本品也甚敏感，對(duì)脆弱擬桿菌的抗菌作用差。沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬和銅綠假單胞菌對(duì)本品耐藥。
其作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs)結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶�；�，抑制細(xì)菌中隔和細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長(zhǎng)，最后溶解和死亡。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品經(jīng)肌內(nèi)或靜脈給藥在體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多。肌內(nèi)注射頭孢孟多1g(即注射相當(dāng)于1g頭孢孟多的頭孢孟多酯鈉，下同)，血藥峰濃度（Cmax)于1小時(shí)后達(dá)到，為21.2mg/L，6小時(shí)的血藥濃度為1.3mg/L 。靜脈注射和靜脈滴注(滴注時(shí)間1小時(shí))1g后即刻血藥濃度分別為104.7 mg/L和53.9mg/L，15分鐘后皆約下降一半，4小時(shí)后僅有微量，分別為0.19mg/L和0.06mg/L。
頭孢孟多的分布容積（Vd)為0.16L/kg。動(dòng)物注射本品后，藥物迅速分布于全身各組織器官中，心、肺、肝、脾、胃、腸、生殖器官等臟器中的濃度為血藥濃度的8%～24%，腎、膽汁和尿中的藥物濃度分別為血藥濃度的2倍、4.6倍和145倍。膽汁中濃度為141～325mg/L，腹水、心包液和關(guān)節(jié)液中為5.5～25mg/L。當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，本品可透過(guò)血-腦脊液屏障，其腦脊液中濃度與蛋白量有關(guān)。細(xì)菌性腦膜炎病人按體重靜脈注射33mg/kg，腦脊液蛋白低于或高于100mg/ml時(shí)，藥物濃度分別為0～0.62mg/L和0.57～7.4mg/L。蛋白結(jié)合率為78%。
正常成人肌內(nèi)注射和靜脈給藥的血消除半衰期(t1/2?)為0.5?1.2小時(shí)。腎功能中度和重度減退病人的血消除半衰期(t1/2?)分別延長(zhǎng)至3小時(shí)和10小時(shí)以上。醫(yī)學(xué)全/在線f1411.cn本品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，自尿中以原形排出。肌內(nèi)注射1g后0～3小時(shí)的尿藥濃度在3000mg/L以上，24小時(shí)的排出量為61%。靜脈給藥后24小時(shí)的尿排泄量為70%～90%。少量(0.08%)可經(jīng)膽汁中排泄，膽汁中可達(dá)有效治療濃度�？诜�丙磺舒可增加本品的血藥濃度并延長(zhǎng)半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析12小時(shí)只能清除給藥量的3.9%；血液透析的清除率較高，重度腎功能損害經(jīng)血液透析后，半衰期可縮短至6.2小時(shí)。

【適應(yīng)癥】
適用于敏感細(xì)菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染以及敗血癥、腹腔感染等。

【用法用量】
肌內(nèi)注射、徐緩靜脈注射(3～5分鐘)或靜脈滴注。
成人一日劑量為2.0～8.0g，分3～4次給藥，一日最高劑量不超過(guò)12g。皮膚感染、無(wú)并發(fā)癥的肺炎和尿路感染，每6小時(shí)0.5～1g即可。
腎功能減退者可按肌酐清除率計(jì)算劑量。先予以首劑飽和量(1～2g)，以后肌酐清除率大于50m1/分鐘者每6小時(shí)給予2g，清除率為25～50ml/分鐘和10～25m1/分鐘者，劑量分別為每6小時(shí)和每12小時(shí)0.5g。肌酐清除率低于10m1/分鐘者每24小時(shí)0.5g。
1個(gè)月以上的嬰兒和小兒，根據(jù)感染程度，一日劑量為50～100mg/kg，分3～4次給予。

【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)發(fā)生率約為7.8%，可有肌內(nèi)注射區(qū)疼痛和血栓性靜脈炎，后者較頭孢噻吩為重。過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、Coombs反應(yīng)陽(yáng)性等，藥物熱偶見。少數(shù)病人出現(xiàn)血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血清肌酐升高，多系暫時(shí)性。頭孢孟多所致的可逆性腎病也有報(bào)告。
少數(shù)病人應(yīng)用大劑量時(shí)，可出現(xiàn)凝血功能障礙所致的出血傾向，凝血酶原時(shí)間和出血時(shí)間延長(zhǎng)，多見于腎功能減退病人，系由于本品干擾維生素K在肝中的代謝，導(dǎo)致低凝血酶原血癥有關(guān)。因此，在停藥和注射維生素K后，凝血功能即可恢復(fù)正常，同時(shí)給予維生素K可預(yù)防此反應(yīng)的發(fā)生。

【禁忌】
對(duì)頭孢菌素類抗生素過(guò)敏者禁用。醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)

【注意事項(xiàng)】
1．交叉過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)一種頭孢菌素或頭霉素（cephamycin)過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素或頭霉素也可能過(guò)敏。對(duì)青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素或頭霉素過(guò)敏。對(duì)青霉素過(guò)敏病人應(yīng)用頭孢菌素時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)者達(dá)5%～10%；如作免疫反應(yīng)測(cè)定時(shí)，則對(duì)青霉素過(guò)敏病人對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者達(dá)20%。
2．對(duì)青霉素過(guò)敏病人應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類。
3．有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。
4．腎功能減退病人應(yīng)減少劑量，并須注意出血并發(fā)癥的發(fā)生。若應(yīng)用大劑量，偶可發(fā)生低凝血酶原血癥，有時(shí)可伴出血，因此在治療前和治療過(guò)程中應(yīng)測(cè)定出血時(shí)間。
5．應(yīng)用本品期間飲酒可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，故在應(yīng)用本品期間和以后數(shù)天內(nèi)，應(yīng)避免飲酒和含酒精飲料。
6．對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品時(shí)可出現(xiàn)直接抗球蛋白（Coombs)試驗(yàn)陽(yáng)性；以硫酸銅法測(cè)定尿糖時(shí)發(fā)生假陽(yáng)性反應(yīng)，采用葡萄糖酶法測(cè)定尿糖，其結(jié)果不受影響；以磺基水楊酸檢測(cè)尿蛋白時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)；應(yīng)用本品期間可出現(xiàn)暫時(shí)性堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
乳汁中本品含量甚少。孕婦及哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

【兒童用藥】
1個(gè)月內(nèi)的新生兒和早產(chǎn)兒不推薦應(yīng)用本藥。兒童劑量：根據(jù)感染程度，每日按體重50～150mg/kg，分2～4次注射。

【老年患者用藥】
老年患者腎功能減退，須調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】
1．本品制劑中含有碳酸鈉，因而與含有鈣或鎂的溶液(包括復(fù)方氯化鈉注射液或復(fù)方乳酸鈉注射液)有配伍禁忌。兩者不能混合在同一容器中；如必須合用時(shí)，應(yīng)分開在不同容器中給藥。
2．頭孢孟多與產(chǎn)生低凝血酶原血癥、血小板減少癥或胃腸道潰瘍的藥物同用，將干擾凝血功能和增加出血危險(xiǎn)。
3．頭孢孟多與氨基糖苷類、多粘菌素類、呋塞米、依他尼酸合用，可增加腎毒性的可能。
4．丙磺舒可抑制頭孢菌素類的腎小管分泌，兩者同時(shí)應(yīng)用將增加頭孢菌素類的血藥濃度和延長(zhǎng)其半衰期。
5．紅霉素可增加本品對(duì)脆弱擬桿菌的體外抗菌活性100倍以上。醫(yī)學(xué)/全在線f1411.cn與慶大霉素或阿米卡星合用，在體外對(duì)某些革蘭陰性桿菌有協(xié)同作用。